Трастузумаб деруксцекан + стереотаксическая радиохирургия (СРХ) при HER2-положительных метастазах рака молочной железы в головной мозг

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный HER2-положительный рак молочной железы с впервые диагностированными метастазами в головной мозг.
2. Общее состояние пациента (ECOG Performance Status, PS) 0, 1, 2.
3. Пациенты с 1-10 метастазами в головной мозг могут быть кандидатами на лечение T-DXd в сочетании со стереотаксической радиохирургией (SRS) по усмотрению лечащего врача-радиоонколога. Наибольший размер внутричерепного метастаза должен составлять 3 см или менее.
4. Возраст ≥ 18 лет.
5. Подписанное письменное информированное согласие пациента или законного представителя. Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения любых процедур, специфичных для исследования.
6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
7. Допускается любое количество предшествующих системных терапий, за исключением T-DXd.
8. Гемоглобин ≥ 9 г/дл, количество лейкоцитов ≥ 3.0 × 10⁹/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1.5 × 10⁹/л и количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л.
9. Уровень общего билирубина в сыворотке ≤ 1.5 × верхней границы нормы (ВГН).
10. АСТ и/или АЛТ ≤ 2 × ВГН (≤ 5 × ВГН, если явно обусловлено наличием метастазов в печени).
11. Креатинин сыворотки ≤ 1.5 × ВГН или расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин.
12. Способность соблюдать процедуры исследования и мониторинг.
13. Для лиц с сохраненным репродуктивным потенциалом отрицательный тест на беременность должен быть получен в течение 7 дней до начала терапии.
14. Участники должны иметь фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиографии (ЭхоКГ) или мультигейтированной аккумуляционной сцинтиграфии (MUGA) в течение 28 дней до включения в исследование (оценивается по клиническим показаниям).
15. Участники мужского или женского пола с сохраненным репродуктивным потенциалом должны использовать два высокоэффективных и приемлемых метода контрацепции на протяжении всего участия в исследовании и в течение 7 месяцев после последней дозы T-DXd.

Высокоэффективные и приемлемые методы контрацепции:

• Мужской презерватив плюс спермицид
• Колпачок плюс спермицид
• Диафрагма плюс спермицид
• Медная внутриматочная спираль (ВМС)
• Прогестероновая ВМС
• Внутриматочная система с левоноргестрелом (например, Мирена®)
• Имплантаты
• Гормональные инъекции
• Комбинированные оральные контрацептивы
• Мини-пили
• Трансдермальный пластырь

Участники в постменопаузе в данном исследовании (не нуждающиеся в контрацепции) определяются как:

• Аменорея в течение 1 года или более после прекращения экзогенной гормональной терапии.
• Уровни ЛГ и ФСГ в постменопаузальном диапазоне для лиц < 50 лет.
• Лучевая овариэктомия с последней менструацией > 1 год назад.
• Химиотерапевтически индуцированная менопауза с интервалом > 1 год с последней менструации.
• Хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).

Мужчины и женщины, а также представители всех рас и этнических групп имеют право на участие в данном исследовании.

Критерии исключения:

1. Участники с лептоменингеальными метастазами, подтвержденными МРТ или исследованием ликвора.
2. Наличие внутриопухолевого или перитуморального кровоизлияния, которое лечащий врач считает клинически значимым.
3. Метастазы в головном мозге в пределах 5 мм от зрительного перекреста или зрительного нерва.
4. Тяжелые или недавние острые желудочно-кишечные расстройства с диареей в качестве основного симптома, например, болезнь Крона, мальабсорбция или диарея любой этиологии степени > 2 по CTCAE на момент включения в исследование.
5. Анамнез клинически значимого или неконтролируемого сердечного заболевания, включая застойную сердечную недостаточность, стенокардию, инфаркт миокарда, аритмию, функциональный класс 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
6. Невозможность проведения МРТ головного мозга.
7. Скрининг на ВИЧ-инфекцию или хронический гепатит B или C. Тестирование на ВИЧ/ВГВ/ВГС проводится в соответствии с практикой учреждения.
8. Все токсические эффекты от предшествующей терапии должны быть разрешены до степени 1 или менее по CTCAE v5.0 к моменту включения в исследование.
9. Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, активная или неконтролируемая инфекция, неконтролируемый диабет, вторая активная злокачественная опухоль), которые могут создать неприемлемые риски для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
10. Получение другой исследуемой противоопухолевой терапии (за исключением продолжающейся терапии аналогами ГнРГ) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
11. Средний корригированный интервал QT (QTc) ≥ 470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам с использованием поправки Фредерисии, рассчитываемой как: 8.22 ∛(интервал RR).
12. ФВЛЖ < 50%.
13. Непригодность для лечения T-DXd.
14. Непригодность для лечения SRS.
15. Активный или ранее документированный интерстициальный пневмонит/пневмонит или подозрение на него, которое невозможно исключить по данным визуализации при скрининге.
16. Анамнез гиперчувствительности к T-DXd.
17. Анамнез и/или подтвержденная язва роговицы.
18. Беременность или грудное вскармливание. Пациентки не должны кормить грудью в течение 7 месяцев после прекращения приема препарата.
19. Использование антрациклинов запрещено во время участия в протоколе.
20. Предшествующее облучение головного мозга не допускается.