Trastuzumab Deruxtecan + Stereotaktyczna Radiochirurgia (SRS) w przerzutach do mózgu raka piersi HER2+

Kryteria włączenia:

1. Histologicznie potwierdzony rak piersi HER-2 dodatni z nowo rozpoznanymi przerzutami do mózgu.
2. Stan sprawności ECOG (PS) 0, 1, 2.
3. Uczestnicy z 1-10 przerzutami do mózgu mogą być kwalifikowani do leczenia T-DXd z SRS według uznania leczącego onkologa radioterapeuty. Przerzut wewnątrzczaszkowy musi mierzyć 3 cm lub mniej w największym wymiarze.
4. Wiek ≥ 18 lat.
5. Podpisana pisemna świadoma zgoda przez pacjenta lub prawnego przedstawiciela. Podpisana świadoma zgoda musi zostać uzyskana przed wszelkimi procedurami specyficznymi dla badania.
6. Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni.
7. Dopuszczalna dowolna liczba wcześniejszych terapii systemowych, z wyjątkiem T-DXd.
8. Hemoglobina ≥ 9 g/dL, liczba białych krwinek ≥ 3,0 × 10⁹/L, bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10⁹/L i liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L.
9. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN).
10. AST i/lub ALT ≤ 2 × ULN (≤ 5 × ULN, gdy wyraźnie przypisane obecności przerzutów do wątroby).
11. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × ULN lub obliczony klirens kreatyniny > 60 mL/min.
12. Zdolność do przestrzegania procedur badania i monitorowania.
13. Dla osób zdolnych do zajścia w ciążę, negatywny test ciążowy powinien zostać wykonany w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem terapii.
14. Uczestnicy muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub skanie wielozakresowej akwizycji (MUGA) w ciągu 28 dni przed rejestracją (do oceny zgodnie z wskazaniami klinicznymi).
15. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dwie wysoce skuteczne i akceptowalne formy antykoncepcji przez cały okres uczestnictwa w badaniu oraz przez 7 miesięcy po ostatniej dawce T-DXd.

Wysoce skuteczne i akceptowalne formy antykoncepcji to:

• Prezerwatywa męska plus środek plemnikobójczy
• Kapturek plus środek plemnikobójczy
• Diafragma plus środek plemnikobójczy
• Miedziana wkładka wewnątrzmaciczna (spirala)
• Wkładka wewnątrzmaciczna uwalniająca progesteron
• System wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel (np. Mirena®)
• Implanty
• Zastrzyk hormonalny
• Tabletka złożona
• Mini-pigułka
• Plaster

Osoby po menopauzie w badaniu (które nie będą potrzebować antykoncepcji) definiuje się jako:

• Bezmiesiączkowe przez 1 rok lub dłużej po zaprzestaniu zewnętrznego leczenia hormonalnego.
• Poziomy LH i FSH w zakresie pomenopauzalnym dla osób < 50 lat.
• Wywołana radioterapią owariektomia z ostatnią miesiączką > 1 rok temu.
• Wywołana chemioterapią menopauza z > 1 rokiem od ostatniej miesiączki.
• Sterylizacja chirurgiczna (obustronna owariektomia lub histerektomia).

Mężczyźni i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych są uprawnieni do udziału w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy z przerzutami oponowymi udokumentowanymi w badaniu MRI lub ocenie płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).
2. Dowód na krwotok śródtkankowy lub okolotkankowy uznany za istotny klinicznie przez lekarza prowadzącego.
3. Przerzuty do mózgu w odległości 5 mm od skrzyżowania wzrokowego lub nerwu wzrokowego.
4. Znaczne lub niedawne ostre zaburzenia żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem, np. choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół złego wchłaniania lub biegunka CTCAE stopnia > 2 dowolnej etiologii w punkcie wyjściowym.
5. Wywiad klinicznie istotnej lub niekontrolowanej choroby serca, w tym niewydolności serca, dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, arytmii, klasy funkcjonalnej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) 3 lub 4.
6. Niemożność wykonania MRI mózgu.
7. Badanie przesiewowe w kierunku zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C. Testowanie na HIV/HBV/HCV zgodnie z praktyką instytucjonalną.
8. Wszystkie toksyczności z poprzednich terapii muszą ustąpić do stopnia 1 lub lepiej według CTCAE v5.0 w momencie rejestracji do badania.
9. Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja, niekontrolowana cukrzyca, drugi aktywny nowotwór), które mogą powodować niedopuszczalne ryzyko bezpieczeństwa lub kompromitować zgodność z protokołem.
10. Aktualne otrzymywanie innej eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem kontynuacji terapii analogami GnRH) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
11. Średni skorygowany odstęp QT (QTc) ≥ 470 ms obliczony z 3 elektrokardiogramów przy użyciu korekcji Fredericii, obliczany jako: 8,22 ³√(odstęp RR).
12. LVEF < 50%.
13. Nie kwalifikujący się do leczenia T-DXd.
14. Nie kwalifikujący się do leczenia SRS.
15. Aktywna lub wcześniej udokumentowana śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc lub podejrzenie ILD/zapalenia płuc, którego nie można wykluczyć obrazowaniem podczas badań przesiewowych.
16. Wywiad nadwrażliwości na T-DXd.
17. Wywiad i/lub potwierdzone owrzodzenie rogówki.
18. Ciaża lub karmienie piersią. Pacjentki nie powinny karmić piersią przez 7 miesięcy po odstawieniu leku.
19. Stosowanie antracyklin będzie zabronione podczas protokołu.
20. Wcześniejsza radioterapia czaszki jest niedozwolona.