Trastuzumab Deruxtecan + Stereotaktisk Radiochirurgi (SRS) ved HER2+ Brystkræft med Hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet HER-2-positiv brystkræft med ny diagnosticerede hjernemetastaser.
2. ECOG Performance Status (PS) på 0, 1 eller 2.
3. Deltagere med 1-10 hjernemetastaser kan være kandidater til T-DXd med SRS efter behandlende stråleonkologs skøn. Intrakranielle metastaser må måle 3 cm eller mindre i den største dimension.
4. Alder ≥ 18 år.
5. Underskrevet skriftlig informeret samtykke fra patient eller juridisk autoriseret repræsentant. Et underskrevet informeret samtykke skal indhentes før nogen studierelaterede procedurer.
6. Forventet levetid på mindst 12 uger.
7. Ethvert antal tidligere systemiske behandlinger er tilladt, undtagen T-DXd.
8. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL, hvid blodlegemeantal ≥ 3,0 × 10⁹/L, absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 10⁹/L og blodpladeantal ≥ 100 × 10⁹/L.
9. Serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre grænseværdi (ULN).
10. AST og/eller ALT ≤ 2 × ULN (≤ 5 × ULN når klart tilskrevet levermetastaser).
11. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance > 60 mL/min.
12. Evne til at overholde studiprocedurer og monitorering.
13. For personer med frugtbarhedspotentiale skal en negativ graviditetstest indhentes inden for 7 dage før behandlingsstart.
14. Deltagere skal have en venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% målt enten ved ekkokardiografi (ECHO) eller MUGA-scanning inden for 28 dage før inklusion (vurderes efter klinisk indikation).
15. Mandlige eller kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal anvende to meget effektive og acceptable former for prævention gennem hele deres deltagelse i studiet og i 7 måneder efter sidste dosis T-DXd.

Meget effektive og acceptable former for prævention er:

• Kondom plus spermiedræbende middel
• Pessar plus spermiedræbende middel
• Guf plus spermiedræbende middel
• Kobberspiral
• Progesteronspiral
• Levonorgestrel-afgivende intrauterint system (f.eks. Mirena®)
• Implants
• Hormonsprøjte eller -injektion
• Kombinationspille
• Minipille
• Pletplaster

Postmenopausale personer i studiet (som ikke behøver prævention) defineres som:

• Amenoré i 1 år eller mere efter ophør af eksogen hormonbehandling.
• LH- og FSH-niveauer i postmenopausalt område for personer < 50 år.
• Strålingsinduceret ovariektomi med sidste menstruation > 1 år siden.
• Kemoterapi-induceret menopause med > 1 års interval siden sidste menstruation.
• Kirurgisk sterilisering (bilateral ovariektomi eller hysterektomi).

Mænd og kvinder samt medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettigede til dette forsøg.

Eksklusionskriterier:

1. Deltagere med leptomeningeale metastaser dokumenteret ved MR-scanning eller CSF-evaluering.
2. Bevis for intratumoral eller peritumoral blødning vurderet som klinisk signifikant af behandlende læge.
3. Hjernemetastaser inden for 5 mm af optikus chiasma eller synsnerven.
4. Signifikante eller nylige akute gastrointestinale lidelser med diarré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller CTCAE grad > 2 diarré af enhver ætiologi ved baseline.
5. Historie med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, inklusive kongestivt hjertesvigt, angina, myokardieinfarkt, arytmi, New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation 3 eller 4.
6. Kan ikke gennemgå hjernescanning med MR.
7. Screening for hiv-infektion eller kronisk hepatitis B eller C. HIV/HBV/HCV-testning efter institutionel praksis.
8. Al toksicitet fra tidligere behandlinger skal være aftaget til CTCAE v5.0 grad 1 eller bedre ved studiestart.
9. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede ledsagende medicinske tilstande (f.eks. aktiv eller ukontrolleret infektion, ukontrolleret diabetes, anden aktiv malignitet) der kunne forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen.
10. Modtager i øjeblikket anden undersøgelsesmæssig kræftbehandling (med undtagelse af fortsat behandling med GnRH-analoger) inden for 4 uger før studiestart.
11. Gennemsnitlig QTc-interval ≥ 470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer ved brug af Fredericias korrektion, beregnet som: 8,22 ∛(RR-interval)
12. LVEF <50%.
13. Ikke egnet til behandling med T-DXd.
14. Ikke egnet til behandling med SRS.
15. Aktiv eller tidligere dokumenteret ILD/pneumonitis eller mistænkt ILD/pneumonitis der ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening.
16. Historie med overfølsomhed over for T-DXd.
17. Historie og/eller bekræftet hornhindesår.
18. Gravid eller ammende. Patienter bør ikke amme i 7 måneder efter behandlingsstop.
19. Brug af antracykliner er forbudt under protokollen.
20. Tidligere kranial strålebehandling er ikke tilladt.