リポソーマルクルクミンを用いた多発性骨髄腫の安全性および有用性に関する研究

選択基準：

• インフォームド・コンセント文書（ICF）を理解し、自発的に署名できること。
• ICF署名時に年齢が18歳以上であること。
• 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できること。
• 再発および/または難治性の多発性骨髄腫（MM）を有すること：
• 以前のMM治療中に少なくとも1サイクル以上安定疾患（SD）を達成した後に進行性疾患（PD）の文書化された証拠がある（すなわち、再発MM）。または、最近のMM治療中または治療終了後60日以内に疾患進行がある（すなわち、難治性MM）。
• 少なくとも1つの免疫調節薬（レナリドミドまたはポマリドミド）、1つのプロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブ、イキサゾミブ、カルフィルゾミブ）、および1つの抗CD38薬（ダラツムマブまたはイサツキシマブ）による治療歴があること。これらの薬剤は、別々のレジメンまたは併用で使用されていた可能性がある。
• 有効な標準治療オプションが利用できないこと
• 自家幹細胞移植の既往歴を有する患者は、以下の適格基準を満たす場合、研究参加の対象となる：
• 移植が研究登録の12週間以上前であること
• 活動性感染症がないこと
• 測定可能な疾患を有すること。以下の少なくとも1つを満たすこと（適格性を決定するためのこれらのベースライン検査は、研究薬開始前28日以内に実施すること）：
• 血清M蛋白 ≥ 0.5 g/dl（≥ 5 g/l）
• 尿中M蛋白 ≥ 200 mg/24時間
• 血清遊離軽鎖（FLC）アッセイ：関与するFLCレベル ≥ 10 mg/dl（≥ 100 mg/l）かつ異常な血清遊離軽鎖比（< 0.26 または > 1.65）
• 血清蛋白電気泳動が通常のM蛋白測定に信頼性がない場合、ネフェロメトリーまたはタービドメトリーによる定量的免疫グロブリン値をフォローアップする。
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusスコアが ≤ 2であること。
• 妊娠可能な女性（FCBP）は、血清妊娠検査が陰性であること、および異性間性交渉の継続的な回避を約束するか、記載された避妊要件を遵守しなければならない。
• 妊娠可能な女性パートナーを有する男性は、研究治療の最終投与後90日間、変性精子のクリアランスを考慮し、研究薬初回投与時から効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。
• 経口薬剤を服用できること
• すべての既往治療関連毒性（National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events（NCI-CTCAE）バージョン5で定義）は、登録時に脱毛症を除き ≤ Grade 1であること、または不可逆的と判断されること（例：ステロイド誘発性白内障または末梢神経障害）。
• 以下の検査結果は、初回研究薬投与の7日以内に満たされなければならない：
• 絶対好中球数（ANC）>1000 cells/dL（1.0 x 10^9/L）。成長因子は研究薬投与の7日以内に投与できない。
• 血清ASTおよびALT ≤ 3 x 正常上限（ULN）。
• クレアチニンクリアランス ≥ 20 mL/min（24時間尿収集による直接測定またはCockroft-Gault式による計算）
• 血小板数 ≥ 50 x 10^9/L。骨髄における骨髄腫浸潤率が > 50%の患者では、血小板数 ≥ 30 x 10^9/Lが許容される。患者は、適格性に使用する血小板数測定の72時間以内に血小板輸血を受けていないこと。
• ヘモグロビン ≥ 80 g/L。患者は、この基準を満たすために、施設のガイドラインに従って赤血球（RBC）輸血を受けることができる。患者は、適格性に使用するヘモグロビン結果の72時間以内に赤血球（RBC）輸血を受けていないこと。成長因子の使用は許容される。
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN（ギルバート症候群が既知の場合を除く）。
• アルブミン ≥ 2.0 g/dL（20 g/L）。
• カルシウム < 1.2 x ULN。

除外基準：

• 臨床的に活動性のアミロイドーシス、POEMS症候群、またはスクリーニング時に末梢血白血球の5%または500/uLを超える循環形質細胞数を定義とする形質細胞白血病の既知の既往歴
• 患者の安全性、インフォームド・コンセントの取得、または研究手順への遵守に干渉する可能性のある、重大かつ/または不安定な既存の医学的・精神科的障害、またはその他の状態（検査異常を含む）。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 既往または併存悪性腫瘍を有する患者は、第2の腫瘍が患者の病状に寄与していない場合にのみ許容される。患者は、この疾患に対するホルモン療法以外の積極的な治療を受けておらず、かつ疾患が少なくとも2年間医学的に安定していると判断されなければならない。以下は許容される：
• 適切に治療された子宮頸部または乳房の上皮内癌；
• 皮膚の基底細胞癌または限局性の皮膚扁平上皮癌；
• 上皮内悪性腫瘍；
• グリーソンスコア6以下の前立腺癌かつ治療なしでの安定した前立腺特異抗原（PSA）レベル；
• 治癒を目的として手術切除（または他の治療法で治療）され、疾患の証拠が確認されておらず、研究期間中の生存に影響を与えない可能性が低い既往悪性腫瘍。
• 以下のいずれかを含む心血管リスクの証拠：
• QTc間隔 ≥ 470ミリ秒。
• 現在臨床的に有意な制御不能な不整脈の証拠；臨床的に有意な心電図異常を含む；第2度（タイプII）または第3度房室（AV）ブロックを含む。
• スクリーニングの6ヶ月以内の心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、ステント留置術、またはバイパスグラフト術の既往歴。
• ニューヨーク心臓協会機能分類システムで定義されるクラスIIIまたはIVの心不全
• 制御不能な高血圧
• 心エコー図で決定される駆出率 < 40%
• 活動性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。スクリーニング時または研究治療初回投与の3ヶ月以内にB型肝炎表面抗原（HBsAg）または陽性のHBV PCR検査が存在すること。陽性のB型肝炎コア抗体（HBcAb）を有する参加者は、確認検査で陰性のB型肝炎DNAが得られ、かつ研究薬初回投与前にB型肝炎予防（例：テノホビルまたはエンテカビル）を受けている場合にのみ登録できる。過去のワクチン接種を示す単離されたB型肝炎表面抗体（HBsAb）の存在は参加者を除外しない。スクリーニング時または研究治療初回投与の3ヶ月以内に陽性のC型肝炎抗体検査結果または陽性のC型肝炎RNA検査結果が存在すること。注：過去の治癒済み疾患による陽性のC型肝炎抗体を有する参加者は、確認検査で陰性のC型肝炎RNA検査が得られる場合にのみ登録できる。C型肝炎RNA検査は任意であり、陰性のC型肝炎抗体検査を有する参加者はC型肝炎RNA検査を受ける必要はない。検出可能なウイルス量またはエイズ定義疾患/症状を有するHIV患者は除外される。
• 現在活動性の肝臓または胆道疾患（ギルバート症候群または無症状の胆石、肝転移、または研究者の判断によるその他安定した慢性肝疾患を除く）。
• 重度または制御不能な全身性疾患の証拠（例：不安定または代償不全の呼吸器、肝臓、腎臓、または心臓疾患）。
• 現在または過去の臨床的に有意な中枢神経系（CNS）疾患の既往歴（例：脳卒中、てんかん、CNS血管炎、神経変性疾患、またはMMによるCNS浸潤）
• 注：過去2年間に脳卒中または一過性脳虚血発作を経験しておらず、研究者の判断により神経学的後遺症がない脳卒中の既往歴を有する患者は許容される。
• 注：過去2年間に抗てんかん薬を服用せずに発作がなかったてんかんの既往歴を有する患者は許容される。
• 治療を要する既知の活動性感染症。
• 全身性免疫抑制薬（アザチオプリン、メトトレキサート、抗腫瘍壊死因子剤などに限定されない）を投与されていること。ただし、2週間以内のコルチコステロイド治療（プレドニゾン換算で<10mg/日）は例外とする。呼吸器疾患に対する吸入コルチコステロイドは許容される。
• 活動性の粘膜または内部出血の証拠。
• 重大な尿路閉塞
• 研究薬治療開始の14日以内の放射線療法または全身療法（標準的または生物学的抗癌剤）。
• 研究薬初回投与前21日以内または5半減期のいずれか短い期間内の試験薬の使用。
• 28日以内の大手術
• リポソーマルクルクミンに化学的に関連する薬剤に対する既知の即時または遅発性過敏反応または特異体質。