다발성 골수종에서 지질체 큐커민의 안전성과 유용성에 관한 연구

포함 기준:

• 정보제공동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 합니다.
• ICF 서명 시점에 만 18세 이상이어야 합니다.
• 연구 방문 일정 및 기타 연구 계획서 요건을 준수할 수 있어야 합니다.
• 재발 및/또는 치료 저항성 다발성 골수종(MM)으로 다음 중 하나에 해당:
• 이전 MM 치료 중 최소 안정 질환(SD)을 1주기 이상 달성한 후 진행성 질환(PD)의 문서화된 증거가 있어야 합니다(즉, 재발성 MM). 또는 최근 MM 치료 중 또는 치료 종료 후 60일 이내에 질환 진행이 있어야 합니다(즉, 치료 저항성 MM).
• 적어도 하나의 면역조절제(레날리도마이드 또는 포말리도마이드), 하나의 프로테아솜 억제제(보르테조밉, 익사조밉, 카필조밉) 및 하나의 항-CD38 약물(다라투무맙 또는 이사투시맙)로 이전 치료를 받은 경험이 있어야 합니다. 이들 약물은 별도의 요법 또는 병용 요법으로 사용되었을 수 있습니다.
• 효과적인 표준 치료 옵션이 없어야 합니다.
• 자가 조혈모세포 이식 병력이 있는 환자는 다음과 같은 적격 기준을 충족하는 경우 연구 참여가 가능합니다:
• 연구 등록 12주 이전에 이식이 시행되었어야 합니다.
• 활성 감염이 없어야 합니다.
• 측정 가능한 질환이 있는 환자로, 다음 중 적어도 하나에 해당해야 합니다(적격성 판정을 위한 이 기초 검사실 검사는 연구 약물 시작 28일 이내에 시행해야 함):
• 혈청 M-단백질 ≥ 0.5 g/dL (≥ 5 g/L)
• 요중 M-단백질 ≥ 200 mg/24시간
• 혈청 유리 경쇄(FLC) 분석: 관련 FLC 수준 ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) 및 비정상 혈청 유리 경쇄 비율 (< 0.26 또는 > 1.65)
• 혈청 단백질 전기영동이 일반적인 M-단백질 측정에 신뢰할 수 없는 경우, 네펠로메트리 또는 터비도메트리로 정량적 면역글로불린 수치를 추적합니다.
• 동부암종합연구단(ECOG) 수행 상태 점수가 ≤ 2이어야 합니다.
• 임신 가능 여성(FCBP)은 음성 혈청 임신 검사 결과를 보여야 하며, 이성교 배제를 계속하거나 기술된 피임 요건을 준수해야 합니다.
• 임신 가능 여성 파트너가 있는 남성은 연구 치료 마지막 용량 후 90일까지, 변형된 정자의 제거를 위해 효과적인 피임법을 사용하기로 동의해야 합니다.
• 경구 약물을 복용할 수 있어야 합니다.
• 모든 이전 치료 관련 독성(미국국립암연구소-일반적 유해사건 평가기준(NCI-CTCAE) 5판 기준)은 등록 시점에 탈모를 제외하고 ≤등급 1이거나 비가역적(예: 스테로이드 유발 백내장 또는 말초 신경병증)으로 간주되어야 합니다.
• 다음 검사실 결과는 첫 연구 약물 투여 7일 이내에 충족되어야 합니다:
• 절대 호중구 수(ANC) >1000 cells/dL (1.0 x 10^9/L). 성장 인자는 연구 약물 투여 7일 이내에 투여할 수 없습니다.
• 혈청 AST 및 ALT ≤ 3 x 상한 정상치(ULN).
• 크레아티닌 청소율 ≥ 20 mL/min (24시간 요 수집을 통한 직접 측정 또는 Cockroft-Gault 공식을 사용한 계산).
• 혈소판 수 ≥ 50 x 10^9/L. 골수에 골수종 침윤이 > 50%인 환자의 경우, 혈소판 수 ≥30 x 10^9/L이 허용됩니다. 환자는 적격성 판정에 사용된 혈소판 수 검사 72시간 이내에 혈소판 수혈을 받지 않았어야 합니다.
• 혈색소 ≥ 80 g/L. 환자는 이 기준을 충족하기 위해 기관 지침에 따라 적혈구(RBC) 수혈을 받을 수 있습니다. 환자는 적격성 판정에 사용된 혈색소 결과 72시간 이내에 적혈구(RBC) 수혈을 받지 않았어야 합니다; 성장 인자 사용은 허용됩니다.
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN (길버트 증후군이 알려진 경우 제외).
• 알부민 ≥ 2.0 g/dL (20 g/L).
• 칼슘 <1.2xULN.

제외 기준:

• 임상적으로 활동성 아밀로이드증, POEMS 증후군, 또는 선별 시점에 순환하는 형질세포 수가 500/uL를 초과하거나 말초혈 백혈구의 5%를 초과하는 것으로 정의되는 형질세포 백혈병 환자의 알려진 병력.
• 환자의 안전, 정보제공동의서 획득 또는 연구 절차 준수에 방해가 될 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존 의학적, 정신과적 장애 또는 기타 상태(검사실 이상 포함).
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.
• 이전 또는 동시 발생 악성종양이 있는 환자는 두 번째 종양이 환자의 질병에 기여하지 않는 경우에만 허용됩니다. 환자는 이 질환에 대한 호르몬 요법을 제외하고 활성 치료를 받지 않아야 하며, 질환이 의학적으로 최소 2년 동안 안정된 것으로 간주되어야 합니다. 다음은 허용됩니다:
• 적절히 치료된 자궁경부 또는 유방의 상피내암;
• 피부 기저세포암 또는 국소 피부 편평세포암;
• 상피내 악성종양;
• Gleason 등급 6 이하의 전립선암 및 치료 중단 후 안정된 전립선특이항원(PSA) 수치;
• 치료 목적으로 외과적 절제(또는 다른 방식으로 치료)되고 질병 증거가 확인되지 않은 이전 악성종양으로 연구 기간 동안 생존에 영향을 미칠 가능성이 낮은 경우.
• 다음 중 하나를 포함한 심혈관 위험 증거:
• QTc 간격 ≥ 470 msec.
• 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않은 부정맥 증거; 임상적으로 유의한 심전도 이상 포함; 2도(II형) 또는 3도 방실(AV) 차단 포함.
• 선별 6개월 이내의 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 시술 또는 우회로 이식 병력.
• 뉴욕심장협회 기능 분류 체계에 따른 III급 또는 IV급 심부전.
• 조절되지 않은 고혈압.
• 심초음파로 확인된 박출률 <40%.
• 활성 인간면역결핍바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. 선별 시 또는 연구 치료 첫 용량 3개월 이내에 B형 간염 표면항원(HBsAg) 또는 양성 HBV PCR 검사 결과. 양성 B형 간염 코어항체(HBcAb)가 있는 참가자는 확인 검사에서 음성 B형 간염 DNA 결과를 얻고 연구 약물 첫 용량 전에 B형 간염 예방요법(예: 테노포비르 또는 엔테카비르)을 받는 경우에만 등록될 수 있습니다. 이전 예방접종을 나타내는 고립된 B형 간염 표면항체(HBsAb) 존재는 참가자를 배제하지 않습니다. 선별 시 또는 연구 치료 첫 용량 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과 또는 양성 C형 간염 RNA 검사 결과. 참고: 이전 해결된 질환으로 인해 양성 C형 간염 항체가 있는 참가자는 확인 검사에서 음성 C형 간염 RNA 결과를 얻는 경우에만 등록될 수 있습니다. C형 간염 RNA 검사는 선택사항이며, 음성 C형 간염 항체 검사 결과가 있는 참가자는 C형 간염 RNA 검사를 추가로 받을 필요가 없습니다. 검출 가능한 바이러스 부하 또는 AIDS 정의 특징 또는 질환이 있는 HIV 환자는 제외됩니다.
• 현재 활동성 간 또는 담도 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석, 간 전이 또는 연구자의 평가에 따른 안정된 만성 간 질환 제외).
• 심하거나 조절되지 않은 전신 질환 증거(예: 불안정하거나 보상되지 않은 호흡기, 간, 신장 또는 심장 질환).
• 현재 또는 과거 임상적으로 유의한 중추신경계 질환 병력, 예: 뇌졸중, 간질, 중추신경계 혈관염, 퇴행성 신경질환 또는 MM의 중추신경계 침범. 참고: 뇌졸중 병력이 있지만 지난 2년 동안 뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈 발작을 경험하지 않았고 연구자의 판단에 따라 잔류 신경학적 결손이 없는 환자는 허용됩니다. 참고: 간질 병력이 있지만 지난 2년 동안 항간질 약물을 복용하지 않은 상태에서 발작이 없는 환자는 허용됩니다.
• 치료가 필요한 알려진 활동성 감염.
• 전신 면역억제제(아자티오프린, 메토트렉세이트, 항종양괴사인자제제 등 포함, 제한되지 않음)를 투여 중인 경우, 단 2주 이내에 <10mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 코르티코스테로이드 치료는 제외됩니다. 호흡기 질환을 위한 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 활성 점막 또는 내부 출혈 증거.
• 유의한 요로 폐쇄.
• 연구 약물 치료 시작 14일 이내의 방사선 치료 또는 전신 치료(표준 또는 생물학적 항암제).
• 연구 약물 첫 용량 전 21일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 연구용 약물 사용.
• 28일 이내의 대수술.
• 리포솜 큐커민과 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉시 또는 지연 과민 반응 또는 특이 반응.