Studie zur Sicherheit und Nützlichkeit von liposomalem Curcumin bei multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Muss in der Lage sein, eine informierte Einwilligungserklärung (ICF) zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben.
• Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF ≥ 18 Jahre alt sein.
• Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
• Rezidiviertes und/oder refraktäres MM mit:
• Dokumentierter Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung (PD) nach Erreichen mindestens einer stabilen Erkrankung (SD) für ≥ 1 Zyklus während einer vorherigen MM-Behandlung (d.h. rezidiviertes MM). ODER Krankheitsfortschritt während oder innerhalb von 60 Tagen nach Ende der jüngsten MM-Behandlung (d.h. refraktäres MM).
• Zuvor Behandlung mit mindestens einem immunmodulatorischen Medikament (Lenalidomid oder Pomalidomid), einem Proteasom-Inhibitor (Bortezomib, Ixazomib, Carfilzomib) und einem Anti-CD38-Medikament (Daratumumab oder Isatuximab) erhalten. Diese Medikamente konnten in separaten Regimen oder in Kombination verwendet worden sein.
• Keine wirksamen Standardtherapieoptionen verfügbar.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer autologen Stammzelltransplantation sind für die Studienteilnahme berechtigt, sofern folgende Einschlusskriterien erfüllt sind:
• Transplantation war > 12 Wochen vor Studieneinschluss.
• Keine aktive Infektion.
• Patienten mit messbarer Erkrankung, definiert als mindestens eines der folgenden Kriterien (diese Basis-Laboruntersuchungen zur Bestimmung der Eignung müssen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments durchgeführt werden):
• Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l).
• Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 h.
• Serum-Freie-Leichtketten-(FLC)-Assay: Betroffener FLC-Spiegel ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) und ein abnormales Serum-Freie-Leichtketten-Verhältnis (< 0,26 oder > 1,65).
• Wenn die Serumproteinelektrophorese für die routinemäßige M-Protein-Messung unzuverlässig ist, werden quantitative Immunglobulinspiegel mittels Nephelometrie oder Turbidimetrie verfolgt.
• Muss einen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus-Score von ≤ 2 haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und müssen entweder fortgesetzte Enthaltsamkeit von heterosexuellem Geschlechtsverkehr zusagen oder müssen die beschriebenen Verhütungsanforderungen einhalten.
• Männer mit einer weiblichen Partnerin im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütung von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zustimmen, um die Ausscheidung veränderter Spermien zu ermöglichen.
• In der Lage, orale Medikamente einzunehmen.
• Alle vorherigen behandlungsbedingten Toxizitäten (definiert durch National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 5) müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung ≤ Grad 1 sein, außer bei Alopezie oder als irreversibel eingestuft werden (z.B. steroidinduzierte Katarakte oder periphere Neuropathie).
• Folgende Laborergebnisse müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments vorliegen:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1000 Zellen/dL (1,0 x 10^9/L). Wachstumsfaktoren dürfen nicht innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments gegeben werden.
• Serum-AST und ALT ≤ 3 x obere Normgrenze (ULN).
• Kreatinin-Clearance ≥ 20 ml/min, entweder direkt gemessen über 24-Stunden-Urinsammlung oder berechnet mit Cockroft-Gault.
• Thrombozytenzahl ≥ 50 x 10^9/L. Bei Patienten mit > 50% Myelombefall im Knochenmark ist eine Thrombozytenzahl von ≥30 x 10^9/L erlaubt. Patienten dürfen innerhalb von 72 Stunden vor der für die Eignung verwendeten Thrombozytenzahl keine Thrombozytentransfusion erhalten haben.
• Hämoglobin ≥ 80 g/L. Patienten können Erythrozyten-(RBC)-Transfusionen gemäß institutionellen Richtlinien erhalten, um dieses Kriterium zu erfüllen. Patienten dürfen innerhalb von 72 Stunden vor dem für die Eignung verwendeten Hämoglobin-Ergebnis keine Erythrozyten-(RBC)-Transfusion erhalten haben; die Verwendung von Wachstumsfaktoren ist erlaubt.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, bekannt für Morbus Gilbert.
• Albumin ≥ 2,0 g/dL (20 g/L).
• Kalzium <1,2xULN.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Vorgeschichte von klinisch aktiver Amyloidose, POEMS-Syndrom oder Patienten mit Plasmazellleukämie, definiert als zirkulierende Plasmazellzahl über 500/µl oder 5% der peripheren Blutleukozyten zum Zeitpunkt des Screenings.
• Jede ernsthafte und/oder instabile vorbestehende medizinische, psychiatrische Störung oder andere Zustände (einschließlich Laboranomalien), die die Sicherheit des Patienten, die Einholung der informierten Einwilligung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Patienten mit früheren oder gleichzeitigen Malignomen sind nur erlaubt, wenn der zweite Tumor nicht zur Erkrankung des Patienten beiträgt. Der Patient darf keine aktive Therapie erhalten, außer Hormontherapie für diese Erkrankung, und die Erkrankung muss seit mindestens 2 Jahren als medizinisch stabil angesehen werden. Folgendes ist erlaubt:
• Ausreichend behandelte In-situ-Karzinome der Cervix uteri oder der Brust.
• Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut.
• In-situ-Malignität.
• Prostatakrebs Gleason-Grad 6 oder niedriger UND mit stabilen Prostata-spezifischen Antigen-Spiegeln ohne Behandlung.
• Früheres Malignom ohne Nachweis von Krankheit, bestätigt und chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) mit kurativer Absicht und unwahrscheinlich, das Überleben während der Studiendauer zu beeinflussen.
• Hinweise auf kardiovaskuläres Risiko, einschließlich eines der folgenden:
• QTc-Intervall ≥ 470 ms.
• Hinweise auf aktuell klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien; einschließlich klinisch signifikanter EKG-Anomalien; einschließlich AV-Block 2. Grades (Typ II) oder 3. Grades.
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina), Koronarangioplastie oder Stenting oder Bypass-Operation innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening.
• Herzinsuffizienz Klasse III oder IV gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association.
• Unkontrollierte Hypertonie.
• Auswurffraktion <40%, bestimmt durch Echokardiogramm.
• Aktive Infektion mit humanem Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positiver HBV-PCR-Test beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Teilnehmer mit positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) können eingeschlossen werden, nur wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-B-DNA-Test erhalten wird UND der Patient vor der ersten Dosis der Studienmedikamente eine Hepatitis-B-Prophylaxe (z.B. Tenofovir oder Entecavir) erhält. Vorhandensein von isoliertem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb), der eine frühere Impfung anzeigt, schließt einen Teilnehmer nicht aus. Positiver Hepatitis-C-Antikörpertest oder positiver Hepatitis-C-RNA-Test beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Hinweis: Teilnehmer mit positivem Hepatitis-C-Antikörper aufgrund einer früheren abgeheilten Erkrankung können eingeschlossen werden, nur wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-RNA-Test erhalten wird. Hepatitis-RNA-Tests sind optional, und Teilnehmer mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest müssen keinen Hepatitis-C-RNA-Test durchführen lassen. Patienten mit HIV mit nachweisbarer Viruslast oder mit AIDS-definierenden Merkmalen oder Erkrankungen werden ausgeschlossen.
• Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Gilbert-Syndrom oder asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder anderweitig stabiler chronischer Lebererkrankung nach Einschätzung des Prüfers).
• Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z.B. instabile oder dekompensierte respiratorische, hepatische, renale oder kardiale Erkrankung).
• Aktuelle oder vergangene Vorgeschichte von klinisch signifikanter ZNS-Erkrankung, wie Schlaganfall, Epilepsie, ZNS-Vaskulitis, neurodegenerative Erkrankung oder ZNS-Beteiligung durch MM. Hinweis: Patienten mit Schlaganfall in der Vorgeschichte, die in den letzten 2 Jahren keinen Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke erlitten haben und keine verbleibenden neurologischen Defizite nach Einschätzung des Prüfers aufweisen, sind erlaubt. Hinweis: Patienten mit Epilepsie in der Vorgeschichte, die in den letzten 2 Jahren keine Anfälle hatten, während sie keine Antiepileptika erhielten, sind erlaubt.
• Bekannte aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert.
• Erhalt systemischer immunsuppressiver Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Azathioprin, Methotrexat und Anti-Tumornekrosefaktor-Agenten), mit Ausnahme von Kortikosteroid-Behandlung <10mg/Tag Prednison oder Äquivalent innerhalb von 2 Wochen. Inhalative Kortikosteroide für Atemwegserkrankungen sind erlaubt.
• Hinweise auf aktive Schleimhaut- oder innere Blutung.
• Signifikante Harnabflussbehinderung.
• Strahlentherapie oder systemische Therapie (Standard- oder biologisches Antikrebsmittel) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikamentenbehandlung.
• Verwendung eines Untersuchungsmedikaments innerhalb von 21 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen.
• Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Medikamenten, die chemisch mit liposomalem Curcumin verwandt sind.