Studio sulla Sicurezza e Utilità della Curcumina Liposomiale nel Mieloma Multiplo

Criteri di inclusione:

• Deve essere in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato (ICF).
• Deve avere un'età ≥ 18 anni al momento della firma dell'ICF.
• Deve essere in grado di rispettare il calendario delle visite dello studio e gli altri requisiti del protocollo.
• MM recidivato e/o refrattario con:
• Evidenza documentata di malattia progressiva (PD) dopo aver raggiunto almeno una malattia stabile (SD) per ≥ 1 ciclo durante un precedente trattamento per MM (cioè, MM recidivato). O Progressione della malattia durante o entro 60 giorni dalla fine del trattamento più recente per MM (cioè, MM refrattario).
• Precedentemente sottoposto a trattamento con almeno un farmaco immunomodulatore (lenalidomide o pomalidomide), un inibitore del proteasoma (bortezomib, ixazomib, carfilzomib) e un farmaco anti-CD38 (daratumumab o isatuximab). Questi farmaci potrebbero essere stati utilizzati in regimi separati o in combinazione.
• Nessuna opzione di cura standard efficace disponibile.
• I pazienti con una storia di trapianto autologo di cellule staminali sono eleggibili per la partecipazione allo studio purché siano soddisfatti i seguenti criteri di eleggibilità:
• Il trapianto è stato effettuato > 12 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
• Nessuna infezione attiva.
• Pazienti con malattia misurabile definita come almeno una delle seguenti (questi studi di laboratorio basali per determinare l'eleggibilità devono essere ottenuti entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco dello studio):
• Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l).
• Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 h.
• Saggio delle catene leggere libere (FLC) sieriche: Livello di FLC coinvolto ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) e un rapporto anomalo delle catene leggere libere sieriche (< 0,26 o > 1,65).
• Se l'elettroforesi delle proteine sieriche non è affidabile per la misurazione di routine della proteina M, verranno seguiti i livelli quantitativi di immunoglobuline mediante nefelometria o turbidimetria.
• Deve avere un punteggio di stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza sierico negativo e devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o devono rispettare i requisiti di contraccezione come descritto.
• Gli uomini con una partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento della prima dose dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio per consentire l'eliminazione di eventuali spermatozoi alterati.
• In grado di assumere farmaci per via orale.
• Tutte le tossicità precedenti correlate al trattamento (definite dal National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versione 5) devono essere ≤ Grado 1 al momento dell'arruolamento, ad eccezione dell'alopecia o essere considerate irreversibili (ad esempio, cataratta indotta da steroidi o neuropatia periferica).
• I seguenti risultati di laboratorio devono essere soddisfatti entro 7 giorni dalla prima somministrazione del farmaco dello studio:
• Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) >1000 cellule/dL (1,0 x 10^9/L). I fattori di crescita non possono essere somministrati entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco dello studio.
• AST e ALT sieriche ≤ 3 x limite superiore del normale (ULN).
• Clearance della creatinina ≥ 20 mL/min, misurata direttamente tramite raccolta delle urine delle 24 ore o calcolata utilizzando Cockroft-Gault.
• Conta piastrinica ≥ 50 x 10^9/L. Per i pazienti con > 50% di coinvolgimento midollare da mieloma, è consentita una conta piastrinica di ≥30 x 10^9/L. I pazienti non devono aver ricevuto una trasfusione di piastrine entro 72 ore prima della conta piastrinica utilizzata per l'eleggibilità.
• Emoglobina ≥ 80 g/L. I pazienti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi (RBC) in conformità con le linee guida istituzionali per soddisfare questo criterio. I pazienti non devono aver ricevuto una trasfusione di globuli rossi (RBC) entro 72 ore prima del risultato dell'emoglobina utilizzato per l'eleggibilità; è consentito l'uso di fattori di crescita.
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, a meno che non sia nota la malattia di Gilbert.
• Albumina ≥ 2,0 g/dL (20 g/L).
• Calcio <1,2xULN.

Criteri di esclusione:

• Storia nota di amiloidosi clinicamente attiva, sindrome POEMS o pazienti con leucemia plasmacellulare definita come conta plasmacellulare circolante superiore a 500/uL o 5% dei globuli bianchi del sangue periferico al momento dello screening.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica preesistente grave e/o instabile, o altre condizioni (incluso anomalie di laboratorio) che potrebbero interferire con la sicurezza del paziente, l'ottenimento del consenso informato o l'adesione alle procedure dello studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• I pazienti con neoplasie precedenti o concomitanti sono ammessi solo se il secondo tumore non contribuisce alla malattia del paziente. Il paziente non deve essere sottoposto a terapia attiva, diversa dalla terapia ormonale per questa malattia e la malattia deve essere considerata clinicamente stabile da almeno 2 anni. Sono consentite le seguenti condizioni:
• Carcinoma in situ della cervice uterina o della mammella adeguatamente trattato;
• Carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma squamocellulare localizzato della pelle;
• Neoplasia in situ;
• Carcinoma della prostata grado Gleason 6 o inferiore E con livelli stabili di Antigene Prostatico Specifico senza trattamento;
• Neoplasia precedente senza evidenza di malattia confermata e asportata chirurgicamente (o trattata con altre modalità) con intento curativo e improbabile che influisca sulla sopravvivenza durante la durata dello studio.
• Evidenza di rischio cardiovascolare inclusa una delle seguenti:
• Intervallo QTc ≥ 470 msec.
• Evidenza di aritmie clinicamente significative non controllate attuali; inclusa anomalie ECG clinicamente significative; incluso blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado (Tipo II) o 3° grado.
• Storia di infarto miocardico, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica, o posizionamento di stent o bypass aorto-coronarico entro sei mesi dallo Screening.
• Insufficienza cardiaca di Classe III o IV come definito dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association.
• Ipertensione non controllata.
• Frazione di eiezione <40% come determinato dall'ecocardiogramma.
• Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o test PCR per HBV positivo allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento dello studio. I partecipanti con anticorpi anti-core dell'epatite B (HBcAb) positivi possono essere arruolati, solo se viene ottenuto un test DNA per l'epatite B negativo di conferma E il paziente è in profilassi per l'epatite B (ad esempio tenofovir o entecavir) prima della prima dose dei farmaci dello studio. La presenza di anticorpi anti-superficie dell'epatite B (HBsAb) isolati che indicano una precedente vaccinazione non escluderà un partecipante. Risultato positivo del test anticorpale per l'epatite C o risultato positivo del test RNA per l'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento dello studio. Nota: I partecipanti con anticorpi per l'epatite C positivi a causa di una malattia precedente risolta possono essere arruolati, solo se viene ottenuto un test RNA per l'epatite C negativo di conferma. Il test RNA per l'epatite è facoltativo e i partecipanti con test anticorpale per l'epatite C negativo non sono tenuti a sottoporsi anche al test RNA per l'epatite C. I pazienti con HIV con carica virale rilevabile o con caratteristiche o malattie che definiscono l'AIDS saranno esclusi.
• Malattia epatica o biliare attiva attuale (con l'eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o altra malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate (ad esempio, malattie respiratorie, epatiche, renali o cardiache instabili o scompensate).
• Storia attuale o passata di malattia del SNC clinicamente significativa, come ictus, epilessia, vasculite del SNC, malattia neurodegenerativa o coinvolgimento del SNC da parte del MM.
• Si noti che sono ammessi pazienti con una storia di ictus che non hanno avuto un ictus o un attacco ischemico transitorio negli ultimi 2 anni e non presentano deficit neurologici residui secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Si noti che sono ammessi pazienti con una storia di epilessia che non hanno avuto crisi negli ultimi 2 anni senza assumere farmaci antiepilettici.
• Infezione attiva nota che richiede trattamento.
• Assunzione di farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi, ma non limitati a, azatioprina, metotrexato e agenti anti-fattore di necrosi tumorale), ad eccezione del trattamento con corticosteroidi <10mg/giorno di prednisone o equivalente entro 2 settimane. Sono consentiti corticosteroidi inalatori per malattie respiratorie.
• Evidenza di sanguinamento mucoso o interno attivo.
• Ostruzione significativa del flusso urinario.
• Radioterapia o terapia sistemica (agente antitumorale standard o biologico) entro 14 giorni dall'inizio del trattamento con il farmaco dello studio.
• Uso di un farmaco sperimentale entro 21 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, precedenti la prima dose del farmaco dello studio.
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni.
• Reazione di ipersensibilità immediata o ritardata nota o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati alla curcumina liposomiale.