Badanie bezpieczeństwa i przydatności liposomalnej kurkuminy w szpiczaku mnogim

Kryteria włączenia:

• Musi być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
• Musi mieć ≥ 18 lat w momencie podpisywania ICF.
• Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt w badaniu i innych wymagań protokołu.
• Nawrotowy i/lub oporny na leczenie szpiczak mnogi (MM) z:
• Udokumentowanym dowodem postępu choroby (PD) po osiągnięciu co najmniej stabilnej choroby (SD) przez ≥ 1 cykl podczas poprzedniego leczenia MM (tj. nawrotowy MM). LUB Progresja choroby podczas lub w ciągu 60 dni od zakończenia ostatniego leczenia MM (tj. oporny na leczenie MM).
• W przeszłości poddany leczeniu co najmniej jednym lekiem immunomodulującym (lenalidomid lub pomalidomid), jednym inhibitorem proteasomu (bortezomib, iksazomib, karfilzomib) i jednym lekiem anty-CD38 (daratumumab lub izatuksymab). Te leki mogły być stosowane w oddzielnych schematach lub w kombinacji.
• Brak dostępnych skutecznych standardowych opcji leczenia.
• Pacjenci z wywiadem autologicznego przeszczepienia komórek macierzystych są uprawnieni do udziału w badaniu, pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów kwalifikacyjnych:
• przeszczep został wykonany > 12 tygodni przed rejestracją do badania
• brak aktywnej infekcji
• Pacjenci z mierzalną chorobą zdefiniowaną jako co najmniej jedno z poniższych (te podstawowe badania laboratoryjne do określenia kwalifikowości muszą być uzyskane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem):
• Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
• Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 h
• Oznaczenie wolnych łańcuchów lekkich (FLC) w surowicy: Poziom zaangażowanego FLC ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (< 0,26 lub > 1,65)
• Jeśli elektroforeza białek surowicy jest niewiarygodna do rutynowego pomiaru białka M, będą monitorowane ilościowe poziomy immunoglobulin za pomocą nefelometrii lub turbidymetrii.
• Musi mieć wynik statusu sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy i muszą albo zobowiązać się do dalszej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji, jak opisano.
• Mężczyźni z partnerką w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji od czasu pierwszej dawki badania do 90 dni po ostatniej dawce leczenia badanego leku, aby umożliwić usunięcie wszelkich zmienionych plemników.
• Zdolny do przyjmowania leków doustnie.
• Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem (zdefiniowane przez National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 5) muszą być ≤ stopnia 1 w momencie rejestracji, z wyjątkiem łysienia lub muszą być uznane za nieodwracalne (na przykład zaćma wywołana steroidami lub neuropatia obwodowa).
• Następujące wyniki laboratoryjne muszą być spełnione w ciągu 7 dni od pierwszej dawki badanego leku:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1000 komórek/dL (1,0 x 10^9/L). Czynniki wzrostu nie mogą być podawane w ciągu 7 dni od podania badanego leku.
• AST i ALT w surowicy ≤ 3 x górna granica normy (ULN).
• Klirens kreatyniny ≥ 20 ml/min, zmierzony bezpośrednio za pomocą 24-godzinnej zbiórki moczu lub obliczony przy użyciu wzoru Cockrofta-Gaulta.
• Liczba płytek krwi ≥ 50 x 10^9/L. Dla pacjentów z > 50% zajęciem szpiku przez szpiczaka, dopuszczalna jest liczba płytek krwi ≥30 x 10^9/L. Pacjenci nie mogli otrzymać transfuzji płytek krwi w ciągu 72 godzin przed oznaczeniem liczby płytek użytym do kwalifikacji.
• Hemoglobina ≥ 80 g/L. Pacjenci mogą otrzymywać transfuzje czerwonych krwinek (RBC) zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi, aby spełnić to kryterium. Pacjenci nie mogli otrzymać transfuzji czerwonych krwinek (RBC) w ciągu 72 godzin przed wynikiem hemoglobiny użytym do kwalifikacji; stosowanie czynników wzrostu jest dozwolone.
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x ULN, chyba że wiadomo o chorobie Gilberta.
• Albumina ≥ 2,0 g/dL (20 g/L).
• Wapń <1,2xULN.

Kryteria wyłączenia:

• Znana historia klinicznie czynnej amyloidozy, zespołu POEMS lub pacjentów z białaczką komórek plazmatycznych zdefiniowaną jako liczba krążących komórek plazmatycznych przekraczająca 500/µl lub 5% białych krwinek krwi obwodowej w momencie badań przesiewowych.
• Każda poważna i/lub niestabilna wcześniej istniejąca choroba medyczna, psychiatryczna lub inne schorzenia (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), które mogłyby zakłócać bezpieczeństwo pacjenta, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci z wcześniejszymi lub współistniejącymi nowotworami są dopuszczeni tylko wtedy, gdy drugi guz nie przyczynia się do choroby pacjenta. Pacjent nie może otrzymywać aktywnej terapii, z wyjątkiem terapii hormonalnej dla tej choroby, a choroba musi być uznana za medycznie stabilną przez co najmniej 2 lata. Dopuszczalne są następujące:
• Odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy lub piersi;
• Rak podstawnokomórkowy skóry lub miejscowy rak płaskonabłonkowy skóry;
• Nowotwór in situ;
• Rak prostaty w stopniu Gleasona 6 lub niższym ORAZ ze stabilnymi poziomami antygenu swoistego dla prostaty (PSA) bez leczenia;
• Poprzedni nowotwór bez potwierdzonego dowodu choroby, chirurgicznie usunięty (lub leczony innymi metodami) z intencją wyleczenia i mało prawdopodobny, aby wpłynąć na przeżycie w czasie trwania badania.
• Dowód ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:
• Odstęp QTc ≥ 470 ms.
• Dowód obecnie klinicznie istotnych niekontrolowanych arytmii; w tym klinicznie istotnych nieprawidłowości EKG; w tym bloku przedsionkowo-komorowego (AV) II stopnia (Typ II) lub III stopnia.
• Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej, stentowania lub pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu sześciu miesięcy od badań przesiewowych.
• Niewydolność serca w klasie III lub IV według funkcjonalnej klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA).
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
• Frakcja wyrzutowa <40% określona za pomocą echokardiogramu.
• Aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub pozytywny test PCR HBV podczas badań przesiewowych lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką leczenia badanego leku. Uczestnicy z dodatnim przeciwciałem przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) mogą być włączeni, tylko jeśli uzyskano potwierdzający negatywny wynik DNA HBV ORAZ pacjent jest na profilaktyce przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (np. tenofowir lub entekawir) przed pierwszą dawką leków badanych. Obecność izolowanego przeciwciała powierzchniowego przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBsAb) wskazującego na wcześniejsze szczepienie nie wykluczy uczestnika. Pozytywny wynik testu na przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub pozytywny wynik testu RNA HCV podczas badań przesiewowych lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką leczenia badanego leku. Uwaga: Uczestnicy z dodatnim przeciwciałem przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z powodu wcześniej wyleczonej choroby mogą być włączeni, tylko jeśli uzyskano potwierdzający negatywny test RNA HCV. Testowanie RNA HCV jest opcjonalne, a uczestnicy z ujemnym testem na przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C nie muszą również poddawać się testowaniu RNA HCV. Pacjenci z HIV z wykrywalnym wiremii lub z cechami/chorobami definiującymi AIDS zostaną wykluczeni.
• Obecna aktywna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych, przerzutów do wątroby lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby według oceny badacza).
• Dowód ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej (np. niestabilna lub niewyrównana choroba oddechowa, wątrobowa, nerkowa lub sercowa).
• Obecna lub przeszła historia klinicznie istotnej choroby OUN, takiej jak udar, padaczka, zapalenie naczyń OUN, choroba neurodegeneracyjna lub zajęcie OUN przez MM. Uwaga: Pacjenci z historią udaru, którzy nie doświadczyli udaru lub przejściowego ataku niedokrwiennego w ciągu ostatnich 2 lat i nie mają resztkowych deficytów neurologicznych według oceny badacza, są dopuszczeni. Uwaga: Pacjenci z historią padaczki, którzy nie mieli napadów w ciągu ostatnich 2 lat i nie przyjmują żadnych leków przeciwpadaczkowych, są dopuszczeni.
• Znana aktywna infekcja wymagająca leczenia.
• Otrzymywanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (w tym, ale nie ograniczając się do, azatiopryny, metotreksatu i środków przeciwko czynnikowi martwicy nowotworów), z wyjątkiem leczenia kortykosteroidami <10 mg/dzień prednizonu lub odpowiednika w ciągu 2 tygodni. Wziewne kortykosteroidy w chorobach układu oddechowego są dozwolone.
• Dowód aktywnego krwawienia błon śluzowych lub wewnętrznego.
• Znaczna przeszkoda w odpływie moczu.
• Radioterapia lub terapia ogólnoustrojowa (standardowy lub biologiczny środek przeciwnowotworowy) w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
• Stosowanie leku badawczego w ciągu 21 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest krótsze) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
• Duża operacja w ciągu 28 dni.
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie związane z liposomalną kurkuminą.