Onderzoek naar de veiligheid en bruikbaarheid van liposomaal curcumine bij multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Moet in staat zijn een geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.
• Moet ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF.
• Moet zich kunnen houden aan het studieregime en andere protocolvereisten.
• Recidiverend en/of refractair MM met:
• Gedocumenteerd bewijs van progressieve ziekte (PD) na het bereiken van ten minste stabiele ziekte (SD) voor ≥ 1 cyclus tijdens een eerdere MM-behandeling (d.w.z. recidiverend MM). OF Ziekteprogressie tijdens of binnen 60 dagen na afloop van de meest recente MM-behandeling (d.w.z. refractair MM).
• Eerder behandeld met ten minste één immunomodulerend geneesmiddel (lenalidomide of pomalidomide), één proteasoomremmer (bortezomib, ixazomib, carfilzomib) en één anti-CD38-geneesmiddel (daratumumab of isatuximab). Deze geneesmiddelen kunnen afzonderlijk of in combinatie zijn gebruikt.
• Geen effectieve standaardbehandelingsopties beschikbaar.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van autologe stamceltransplantatie komen in aanmerking voor deelname aan de studie, mits aan de volgende toelatingscriteria wordt voldaan:
• transplantatie was > 12 weken voorafgaand aan de studiedeelname
• geen actieve infectie
• Patiënten met meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste één van de volgende (deze baseline laboratoriumonderzoeken voor bepaling van geschiktheid moeten worden verkregen binnen 28 dagen voor aanvang van het studiegeneesmiddel):
• Serum M-proteïne ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
• Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur
• Serum vrije lichtketen (FLC)-assay: Betrokken FLC-niveau ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) en een abnormale serum vrije lichtketenratio (< 0,26 of > 1,65)
• Als de serumproteïne-elektroforese onbetrouwbaar is voor routinematige M-proteïnemeting, worden kwantitatieve immunoglobulineniveaus via nefelometrie of turbidimetrie gevolgd.
• Moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score hebben van ≤ 2.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten zich ofwel verbinden tot voortgezet onthouding van heteroseksuele geslachtsgemeenschap of moeten zich houden aan de anticonceptievereisten zoals beschreven.
• Mannen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moeten overeenkomen om effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studie tot 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling om klaring van eventueel veranderd sperma mogelijk te maken.
• In staat om orale medicatie in te nemen.
• Alle eerdere behandeling-gerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd door National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 5) moeten ≤ Graad 1 zijn op het moment van inschrijving, behalve voor alopecia of als onomkeerbaar worden beschouwd (bijvoorbeeld, steroïde-geïnduceerde cataract of perifere neuropathie).
• De volgende laboratoriumresultaten moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het studiegeneesmiddel worden behaald:
• Absolute neutrofielentelling (ANC) >1000 cellen/dL (1,0 x 10^9/L). Groeifactoren mogen niet worden toegediend binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van het studiegeneesmiddel.
• Serum AST en ALT ≤ 3 x bovenste limiet van normaal (ULN).
• Creatinineklaring ≥ 20 mL/min, direct gemeten via 24-uurs urineverzameling of berekend met Cockroft-Gault.
• Bloedplaatjestelling ≥ 50 x 10^9/L. Voor patiënten met > 50% myeloombetrokkenheid in het beenmerg is een bloedplaatjestelling van ≥30 x 10^9/L toegestaan. Patiënten mogen geen bloedplaatjestransfusie hebben ontvangen binnen 72 uur voorafgaand aan de bloedplaatjestelling die wordt gebruikt voor geschiktheid.
• Hemoglobine ≥ 80 g/L. Patiënten kunnen rode bloedcel (RBC) transfusies ontvangen volgens institutionele richtlijnen om aan dit criterium te voldoen. Patiënten mogen geen rode bloedcel (RBC) transfusie hebben ontvangen binnen 72 uur voorafgaand aan het hemoglobineresultaat dat wordt gebruikt voor geschiktheid; gebruik van groeifactoren is toegestaan.
• Totale bilirubine ≤ 1,5 x ULN, tenzij bekend met de ziekte van Gilbert.
• Albumine ≥ 2,0 g/dL (20 g/L).
• Calcium <1,2xULN.

Exclusiecriteria:

• Bekende voorgeschiedenis van klinisch actieve amyloidose, POEMS-syndroom, of patiënten met plasmacelleukemie gedefinieerd als circulerend plasmacelaantal hoger dan 500/uL of 5% van de perifere bloedwitte bloedcellen tijdens screening.
• Elke ernstige en/of instabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis, of andere aandoeningen (inclusief laboratoriumafwijkingen) die de veiligheid van de patiënt, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of de naleving van de studieprocedures kunnen beïnvloeden.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Patiënten met eerdere of gelijktijdige maligniteiten zijn alleen toegestaan als de tweede tumor niet bijdraagt aan de ziekte van de patiënt. De patiënt mag geen actieve therapie ontvangen, anders dan hormonale therapie voor deze ziekte en de ziekte moet minstens 2 jaar medisch stabiel worden geacht. De volgende zijn toegestaan:
• Adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals of de borst;
• Basaleelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid;
• In situ maligniteit;
• Prostaatkanker Gleason graad 6 of lager EN met stabiele prostaat specifiek antigeen niveaus zonder behandeling;
• Eerdere maligniteit zonder bewijs van ziekte bevestigd en chirurgisch verwijderd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve intentie en onwaarschijnlijk om de overleving tijdens de duur van de studie te beïnvloeden.
• Bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:
• QTc-interval ≥ 470 ms.
• Bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën; inclusief klinisch significante ECG-afwijkingen; inclusief 2e graads (Type II) of 3e graads atrioventriculaire (AV) blok.
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acuut coronair syndroom (inclusief instabiele angina), coronaire angioplastiek, stentplaatsing of bypassoperatie binnen zes maanden voorafgaand aan screening.
• Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het New York Heart Association functionele classificatiesysteem.
• Ongecontroleerde hypertensie.
• Ejectiefractie <40% bepaald door echocardiogram.
• Actieve humane immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie. Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positieve HBV-PCR-test tijdens screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling. Deelnemers met positieve hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) kunnen worden ingeschreven, alleen als een bevestigende negatieve hepatitis B-DNA wordt verkregen EN de patiënt hepatitis B-profylaxe gebruikt (bijv. tenofovir of entecavir) vóór de eerste dosis van de studiegeneesmiddelen. Aanwezigheid van geïsoleerd hepatitis B-oppervlakteantilichaam (HBsAb) dat eerdere vaccinatie aangeeft, sluit een deelnemer niet uit. Positieve hepatitis C-antilichaamtestresultaat of positief hepatitis C-RNA-testresultaat tijdens screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling. Opmerking: Deelnemers met positieve hepatitis C-antilichaam als gevolg van eerdere opgeloste ziekte kunnen worden ingeschreven, alleen als een bevestigende negatieve hepatitis C-RNA-test wordt verkregen. Hepatitis RNA-testen is optioneel en deelnemers met een negatieve hepatitis C-antilichaamtest hoeven niet ook hepatitis C-RNA-testen te ondergaan. Patiënten met HIV met detecteerbare virale lading of met AIDS-definiërende kenmerken of ziekten worden uitgesloten.
• Huidige actieve lever- of galwegziekte (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen, levermetastasen of anderszins stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling van de onderzoeker).
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv., instabiele of niet-gecompenseerde respiratoire, hepatische, renale of cardiale ziekte).
• Huidige of eerdere voorgeschiedenis van klinisch significante CNS-ziekte, zoals beroerte, epilepsie, CNS-vasculitis, neurodegeneratieve ziekte, of CNS-betrokkenheid door MM. Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van beroerte die in de afgelopen 2 jaar geen beroerte of voorbijgaande ischemische aanval hebben gehad en geen resterende neurologische tekorten hebben volgens oordeel van de onderzoeker, zijn toegestaan. Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie die in de afgelopen 2 jaar geen epileptische aanvallen hebben gehad zonder anti-epileptica, zijn toegestaan.
• Bekende actieve infectie die behandeling vereist.
• Ontvangst van systemische immunosuppressiva (inclusief, maar niet beperkt tot, azathioprine, methotrexaat en anti-tumor necrose factor middelen), met uitzondering van corticosteroidbehandeling <10 mg/dag prednison of equivalent binnen 2 weken. Geïnhaleerde corticosteroïden voor luchtwegaandoeningen zijn toegestaan.
• Bewijs van actieve mucosale of interne bloeding.
• Significante urinaire uitstroomobstructie.
• Radiotherapie of systemische therapie (standaard of biologisch antikankermiddel) binnen 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 21 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
• Grote chirurgie binnen 28 dagen.
• Bekende directe of vertraagde overgevoeligheidsreactie of idiosyncrasie voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan liposomaal curcumine.