Estudio de la Seguridad y Utilidad del Curcumina Liposomal en el Mieloma Múltiple

Criterios de inclusión:

• Debe poder comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (FCI).
• Debe tener ≥ 18 años de edad en el momento de firmar el FCI.
• Debe poder cumplir con el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• MM recidivante y/o refractario con:
• Evidencia documentada de enfermedad progresiva (EP) después de lograr al menos enfermedad estable (EE) durante ≥ 1 ciclo durante un tratamiento previo de MM (es decir, MM recidivante). O Progresión de la enfermedad durante o dentro de los 60 días posteriores al final del tratamiento más reciente de MM (es decir, MM refractario).
• Haber recibido previamente tratamiento con al menos un fármaco inmunomodulador (lenalidomida o pomalidomida), un inhibidor del proteasoma (bortezomib, ixazomib, carfilzomib) y un fármaco anti-CD38 (daratumumab o isatuximab). Estos fármacos podrían haberse utilizado en regímenes separados o en combinación.
• No hay opciones efectivas de tratamiento estándar disponibles.
• Los pacientes con antecedentes de trasplante autólogo de células madre son elegibles para participar en el estudio siempre que cumplan los siguientes criterios de elegibilidad:
• El trasplante fue > 12 semanas antes de la inscripción en el estudio.
• No hay infección activa.
• Pacientes con enfermedad medible definida como al menos uno de los siguientes (estos estudios de laboratorio basales para determinar la elegibilidad deben obtenerse dentro de los 28 días previos al inicio del fármaco del estudio):
• Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l).
• Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h.
• Ensayo de cadenas ligeras libres (CLL) en suero: nivel de CLL implicado ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) y una relación anormal de cadenas ligeras libres en suero (< 0,26 o > 1,65).
• Si la electroforesis de proteínas séricas no es fiable para la medición rutinaria de la proteína M, se seguirán los niveles cuantitativos de inmunoglobulinas por nefelometría o turbidimetría.
• Debe tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.
• Las mujeres con potencial de procrear (MCPP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y deben comprometerse a continuar con la abstinencia de relaciones heterosexuales o deben cumplir con los requisitos de anticoncepción descritos.
• Los hombres con una pareja femenina con potencial de procrear deben aceptar usar anticoncepción efectiva desde el momento de la primera dosis del estudio hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado.
• Capaz de tomar medicamentos por vía oral.
• Todas las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento (definidas por los Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer para Eventos Adversos (NCI-CTCAE), versión 5) deben ser ≤ Grado 1 en el momento de la inscripción, excepto la alopecia, o considerarse irreversibles (por ejemplo, cataratas inducidas por esteroides o neuropatía periférica).
• Los siguientes resultados de laboratorio deben cumplirse dentro de los 7 días posteriores a la primera administración del fármaco del estudio:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000 células/dL (1,0 x 10^9/L). No se pueden administrar factores de crecimiento dentro de los 7 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• AST y ALT séricas ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN).
• Aclaramiento de creatinina ≥ 20 mL/min, ya sea medido directamente mediante recolección de orina de 24 horas o calculado usando Cockroft-Gault.
• Recuento de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L. Para pacientes con > 50% de afectación mielomatosa en la médula, se permite un recuento de plaquetas de ≥30 x 10^9/L. Los pacientes no pueden haber recibido una transfusión de plaquetas dentro de las 72 horas previas al recuento de plaquetas utilizado para la elegibilidad.
• Hemoglobina ≥ 80 g/L. Los pacientes pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos (GR) de acuerdo con las pautas institucionales para cumplir este criterio. Los pacientes no pueden haber recibido una transfusión de glóbulos rojos (GR) dentro de las 72 horas previas al resultado de hemoglobina utilizado para la elegibilidad; se permite el uso de factores de crecimiento.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN, a menos que se sepa que tiene enfermedad de Gilbert.
• Albúmina ≥ 2,0 g/dL (20 g/L).
• Calcio <1,2xLSN.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes conocidos de amiloidosis clínicamente activa, síndrome POEMS o pacientes con leucemia de células plasmáticas definida como recuento de células plasmáticas circulantes que excede 500/µL o el 5% de los glóbulos blancos de sangre periférica en el momento del cribado.
• Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable, u otras condiciones (incluyendo anomalías de laboratorio) que puedan interferir con la seguridad del paciente, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Se permiten pacientes con neoplasias previas o concurrentes solo si el segundo tumor no contribuye a la enfermedad del paciente. El paciente no debe estar recibiendo terapia activa, aparte de la terapia hormonal para esta enfermedad, y la enfermedad debe considerarse médicamente estable durante al menos 2 años. Se permiten los siguientes:
• Carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama tratado adecuadamente;
• Carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas localizado de la piel;
• Malignidad in situ;
• Cáncer de próstata grado Gleason 6 o inferior Y con niveles estables de Antígeno Prostático Específico sin tratamiento;
• Neoplasia maligna previa sin evidencia de enfermedad confirmada y resecada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa y es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio.
• Evidencia de riesgo cardiovascular que incluya cualquiera de los siguientes:
• Intervalo QTc ≥ 470 mseg.
• Evidencia de arritmias clínicamente significativas no controladas actuales; incluyendo anomalías ECG clínicamente significativas; incluyendo bloqueo auriculoventricular (AV) de 2º grado (Tipo II) o 3er grado.
• Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluyendo angina inestable), angioplastia coronaria, colocación de stent o bypass dentro de los seis meses previos al cribado.
• Insuficiencia cardíaca Clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York.
• Hipertensión no controlada.
• Fracción de eyección <40% determinada por ecocardiograma.
• Infección activa por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC). Presencia de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o prueba de PCR para VHB positiva en el cribado o dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los participantes con anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivo pueden ser inscritos, solo si se obtiene una prueba de ADN de hepatitis B negativa confirmatoria Y el paciente está en profilaxis para hepatitis B (p. ej. tenofovir o entecavir) antes de la primera dosis de los fármacos del estudio. La presencia de anticuerpo contra la superficie de la hepatitis B (HBsAb) aislado que indique vacunación previa no excluirá a un participante. Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C o resultado positivo de la prueba de ARN de la hepatitis C en el cribado o dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Los participantes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos debido a una enfermedad resuelta previa pueden ser inscritos, solo si se obtiene una prueba de ARN de hepatitis C negativa confirmatoria. La prueba de ARN de hepatitis es opcional y los participantes con prueba de anticuerpos contra la hepatitis C negativa no están obligados a someterse también a la prueba de ARN de hepatitis C. Se excluirán los pacientes con VIH con carga viral detectable o con características o enfermedades definitorias de SIDA.
• Enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
• Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (p. ej., enfermedad respiratoria, hepática, renal o cardíaca inestable o descompensada).
• Historia actual o pasada de enfermedad del SNC clínicamente significativa, como accidente cerebrovascular, epilepsia, vasculitis del SNC, enfermedad neurodegenerativa o afectación del SNC por MM.
• Nota: Se permiten pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular que no hayan experimentado un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio en los últimos 2 años y no tengan déficits neurológicos residuales según el criterio del investigador.
• Nota: Se permiten pacientes con antecedentes de epilepsia que no hayan tenido convulsiones en los últimos 2 años mientras no recibían medicamentos antiepilépticos.
• Infección activa conocida que requiera tratamiento.
• Recibir medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluyendo, pero no limitado a, azatioprina, metotrexato y agentes anti-factor de necrosis tumoral), con la excepción del tratamiento con corticosteroides <10 mg/día de prednisona o equivalente dentro de las 2 semanas. Se permiten corticosteroides inhalados para enfermedades respiratorias.
• Evidencia de sangrado activo de mucosas o interno.
• Obstrucción significativa del flujo urinario.
• Radioterapia o terapia sistémica (agente anticanceroso estándar o biológico) dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
• Uso de un fármaco en investigación dentro de los 21 días o cinco vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días.
• Reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con la curcumina liposomal.