Studie av sikkerhet og nytte av liposomal kurkumin ved myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Må kunne forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema (ICF).
• Må være ≥ 18 år på signeringstidspunktet for ICF
• Må kunne følge studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Resistent og/eller refraktær MM med:
• Dokumentert bevis på progressiv sykdom (PD) etter å ha oppnådd minst stabil sykdom (SD) i ≥ 1 syklus under en tidligere MM-behandling (dvs. resistent MM). ELLER Sykdomsprogresjon under eller innen 60 dager fra slutten av den siste MM-behandlingen (dvs. refraktær MM).
• Tidligere behandlet med minst ett immunmodulerende legemiddel (lenalidomid eller pomalidomid), ett proteasomhemmer (bortezomib, ixazomib, carfilzomib) og ett anti-CD38-legemiddel (daratumumab eller isatuximab). Disse legemidlene kan ha vært brukt i separate regimer eller i kombinasjon.
• Ingen effektive standard behandlingsalternativer tilgjengelig
• Pasienter med tidligere autolog stamcelletransplantasjon er kvalifisert for studiedeltakelse forutsatt at følgende inklusjonskriterier er oppfylt:
• transplantasjon var > 12 uker før studieinnmelding
• ingen aktiv infeksjon
• Pasienter med målbart sykdomsforløp definert som minst ett av følgende (disse baseline laboratorieundersøkelsene for å fastslå kvalifikasjon må være innhentet innen 28 dager før start av studielgemiddel):
• Serum M-protein ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
• Urin M-protein ≥ 200 mg/24 t
• Serum frie lettkjedeprøve (FLC): Involvert FLC-nivå ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) og et unormalt serum frie lettkjedeforhold (< 0,26 eller > 1,65)
• Hvis serumproteinelektroforesen er upålitelig for rutinemessig M-proteinmåling, vil kvantitative immunoglobulin-nivåer på nephelometri eller turbidometri bli fulgt.
• Må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus score på ≤ 2.
• Kvinner i fruktbar alder (FCBP) må ha negativ serum svangerskapstest og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuell samleie eller må følge prevensjonskrav som beskrevet.
• Menn med en kvinnelig partner i fruktbar alder må samtykke til å bruke effektiv prevensjon fra første dose av studie til 90 dager etter siste dose av studiebehandling for å tillate klaring av eventuelle endrede sædceller.
• I stand til å ta orale legemidler
• Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter (definert av National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 5) må være ≤Grad 1 ved innmelding bortsett fra alopeci eller anses som irreversible (for eksempel, steroidindusert katarakt eller perifer nevropati).
• Følgende laboratorieresultater må være oppfylt innen 7 dager før første studielgemiddeladministrering:
• Absolutt nøytrofiltelling (ANC) >1000 celler/dL (1,0 x 10^9/L). Vekstfaktorer kan ikke gis innen 7 dager før studielgemiddeladministrering.
• Serum AST og ALT ≤ 3 x øvre grenseverdi (ULN).
• Kreatininklarering ≥ 20 mL/min enten direkte målt via 24-timers urinsamling eller beregnet ved bruk av Cockroft-Gault
• Blodplater ≥ 50 x 109/L. For pasienter med > 50% myelominvolvering i margen, er en blodplatetelling på ≥30 x 109/L tillatt. Pasienter kan ikke ha mottatt blodplatetransfusjon innen 72 timer før blodplatetellingen brukt for kvalifikasjon
• Hemoglobin ≥ 80 g/L. Pasienter kan motta røde blodcelle (RBC) transfusjoner i henhold til institusjonelle retningslinjer for å oppfylle dette kriteriet. Pasienter kan ikke ha mottatt røde blodcelle (RBC) transfusjon innen 72 timer før hemoglobinresultatet brukt for kvalifikasjon; bruk av vekstfaktorer er tillatt.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, med mindre kjent å ha Gilberts sykdom.
• Albumin ≥ 2,0 g/dL (20 g/L).
• Kalsium <1,2xULN.

Eksklusjonskriterier:

• Kjent historie med klinisk aktiv amyloidose, POEMS syndrom, eller pasienter med plasmacelleleukemi definert som sirkulerende plasmacelleantall over 500/uL eller 5% av de perifere blodhvite cellene ved screeningtidspunktet
• Enhvor alvorlig og/eller ustabil forhåndseksisterende medisinsk, psykisk lidelse, eller andre tilstander (inkludert laboratorieunormaliteter) som kan forstyrre pasientens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studiefremgangsmåtene.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Pasienter med tidligere eller samtidige kreftformer er tillatt bare hvis den andre tumoren ikke bidrar til pasientens sykdom. Pasienten må ikke motta aktiv behandling, annet enn hormonell behandling for denne sykdommen og sykdommen må anses som medisinsk stabil i minst 2 år. Følgende er tillatt:
• Tilstrekkelig behandlet in situ-carcinom av livmorhalsen eller brystet;
• Basalcellecarcinom av huden eller lokaliseret planocellulært carcinom av huden;
• In situ-malignitet;
• Prostatakreft Gleason grad 6 eller lavere OG med stabile prostata-spesifikt antigen-nivåer uten behandling;
• Tidligere malignitet uten bevis på sykdom bekreftet og kirurgisk resekert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt og usannsynlig å påvirke overlevelse i løpet av studiens varighet.
• Bevis på kardiovaskulær risiko inkludert noen av følgende:
• QTc-intervall ≥ 470 ms.
• Bevis på nåværende klinisk signifikant ukontrollert arytmi; inkludert klinisk signifikant EKG-unormaliteter; inkludert 2. grad (Type II) eller 3. grad atrioventrikulær (AV) blokk.
• Historie med hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk, eller stenting eller bypass grafting innen seks måneder etter screening.
• Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonell klassifiseringssystem
• Ukontrollert hypertensjon
• Eksjeksjonsfraksjon <40% som bestemt av ekkokardiogram
• Aktiv humant immunodeficiensvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller positiv HBV PCR-test ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandling. Deltakere med positiv hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) kan inkluderes, bare hvis bekreftende negativ Hepatitt B DNA oppnås OG pasienten er på hepatitt B-profilakse (f.eks. tenofovir eller entecavir) før første dose av studielgemidler. Tilstedeværelse av isolert Hep B overflateantistoff (HBsAb) som indikerer tidligere vaksinasjon vil ikke ekskludere en deltaker. Positiv hepatitt C-antistofftestresultat eller positiv hepatitt C RNA-testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandling. Merk: Deltakere med positivt Hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan inkluderes, bare hvis en bekreftende negativ Hepatitt C RNA-test oppnås. Hepatitt RNA-testing er valgfri og deltakere med negativ Hepatitt C-antistofftest er ikke påkrevd å gjennomgå Hepatitt C RNA-testing. Pasienter med HIV med påviselig virallast eller med AIDS-definerende funksjoner eller sykdommer vil bli ekskludert.
• Nåværende aktiv leversykdom eller galleveisykdom (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein, levermetastaser eller ellers stabil kronisk leversykdom etter forskerens vurdering).
• Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (f.eks., ustabil eller dekompensert respiratorisk, hepatisk, renal eller kardiell sykdom).
• Nåværende eller tidligere historie med klinisk signifikant CNS-sykdom, som hjerneslag, epilepsi, CNS-vaskulitt, neurodegenerativ sykdom, eller CNS-involvering av MM
• Merk at pasienter med historie om hjerneslag som ikke har opplevd hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall de siste 2 årene og ingen resterende nevrologiske underskudd som vurdert av forskeren er tillatt.
• Merk at pasienter med historie om epilepsi som ikke har hatt anfall de siste 2 årene uten å motta noen anti-epileptiske medisiner er tillatt.
• Kjent aktiv infeksjon som krever behandling.
• Mottar systemisk immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, azatioprin, metotreksat, og anti-tumor nekrosefaktor agens), med unntak av kortikosteroidbehandling <10mg/dag prednison eller ekvivalent innen 2 uker. Inhalerte kortikosteroider for luftveissykdom er tillatt.
• Bevis på aktiv slimhinne eller indre blødning.
• Signifikant urinutløpshindring
• Strålebehandling eller systemisk behandling (standard eller biologisk antikreftmiddel) innen 14 dager etter start av studielgemiddelbehandling.
• Bruk av et forsøkslegemiddel innen 21 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før første dose av studielgemiddel.
• Stor kirurgi innen 28 dager
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler kjemisk relatert til liposomalt kurkumin.