Исследование безопасности и эффективности липосомального куркумина при множественной миеломе

Критерии включения:

• Пациент должен быть способен понимать и добровольно подписать форму информированного согласия (ИС).
• Возраст ≥ 18 лет на момент подписания ИС.
• Пациент должен быть способен соблюдать график визитов исследования и другие требования протокола.
• Рецидивирующая и/или рефрактерная ММ с:
• Документированным свидетельством прогрессирования заболевания (ПЗ) после достижения как минимум стабильного заболевания (СЗ) в течение ≥ 1 цикла во время предыдущего лечения ММ (т.е. рецидивирующая ММ). ИЛИ Прогрессирование заболевания во время или в течение 60 дней после окончания последнего лечения ММ (т.е. рефрактерная ММ).
• Предыдущее лечение по крайней мере одним иммуномодулирующим препаратом (леналидомид или помалидомид), одним ингибитором протеасомы (бортезомиб, иксазомиб, карфилзомиб) и одним анти-CD38 препаратом (даратумумаб или изатуксимаб). Эти препараты могли использоваться в отдельных схемах или в комбинации.
• Отсутствие доступных эффективных стандартных вариантов лечения.
• Пациенты с историей аутологичной трансплантации стволовых клеток имеют право на участие в исследовании при соблюдении следующих критериев включения:
• трансплантация была проведена > 12 недель до включения в исследование
• отсутствие активной инфекции
• Пациенты с измеримым заболеванием, определяемым как наличие хотя бы одного из следующих критериев (эти базовые лабораторные исследования для определения права на участие должны быть получены в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата):
• Сывороточный М-протеин ≥ 0,5 г/дл (≥ 5 г/л)
• М-протеин в моче ≥ 200 мг/24 ч
• Анализ свободных легких цепей (СЛЦ) в сыворотке: уровень вовлеченной СЛЦ ≥ 10 мг/дл (≥ 100 мг/л) и аномальное соотношение свободных легких цепей в сыворотке (< 0,26 или > 1,65)
• Если электрофорез сывороточного белка ненадежен для рутинного измерения М-протеина, будут отслеживаться количественные уровни иммуноглобулинов методом нефелометрии или турбидиметрии.
• Пациент должен иметь показатель статуса работоспособности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Женщины детородного возраста (ЖДВ) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке и должны либо придерживаться полного воздержания от гетеросексуальных половых контактов, либо соблюдать требования контрацепции, как описано.
• Мужчины с женщиной-партнершей детородного возраста должны согласиться использовать эффективную контрацепцию с момента первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последней дозы исследуемого лечения для выведения любых измененных сперматозоидов.
• Способность принимать пероральные препараты.
• Все предыдущие токсичности, связанные с лечением (определяемые Национальным институтом рака - Общими критериями токсичности для неблагоприятных событий (NCI-CTCAE), версия 5), должны быть ≤ 1 степени на момент включения, за исключением алопеции или должны считаться необратимыми (например, катаракта, вызванная стероидами, или периферическая нейропатия).
• Следующие лабораторные результаты должны быть соблюдены в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >1000 клеток/дл (1,0 x 10^9/л). Факторы роста нельзя вводить в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
• Сывороточные АСТ и АЛТ ≤ 3 x верхний предел нормы (ВПН).
• Клиренс креатинина ≥ 20 мл/мин, измеренный непосредственно с помощью 24-часового сбора мочи или рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
• Количество тромбоцитов ≥ 50 x 10^9/л. Для пациентов с > 50% поражением костного мозга миеломой допускается количество тромбоцитов ≥30 x 10^9/л. Пациенты не должны получать переливание тромбоцитов в течение 72 часов до определения количества тромбоцитов для включения.
• Гемоглобин ≥ 80 г/л. Пациенты могут получать переливания эритроцитов в соответствии с институциональными рекомендациями для соответствия этому критерию. Пациенты не должны получать переливание эритроцитов в течение 72 часов до определения уровня гемоглобина для включения; использование факторов роста разрешено.
• Общий билирубин ≤ 1,5 x ВПН, если не известно о болезни Жильбера.
• Альбумин ≥ 2,0 г/дл (20 г/л).
• Кальций <1,2xВПН.

Критерии исключения:

• Известная история клинически активного амилоидоза, синдрома ПОЭМС или пациентов с плазмоцитарным лейкозом, определяемым как количество циркулирующих плазматических клеток, превышающее 500/мкл или 5% лейкоцитов периферической крови на момент скрининга.
• Любые серьезные и/или нестабильные ранее существовавшие медицинские, психиатрические расстройства или другие состояния (включая лабораторные отклонения), которые могут повлиять на безопасность пациента, получение информированного согласия или соблюдение процедур исследования.
• Беременные или кормящие женщины.
• Пациенты с предыдущими или сопутствующими злокачественными новообразованиями допускаются только в том случае, если вторая опухоль не влияет на состояние пациента. Пациент не должен получать активную терапию, кроме гормональной терапии для этого заболевания, и заболевание должно считаться медикаментозно стабильным в течение как минимум 2 лет. Разрешены следующие состояния:
• Адекватно пролеченная карцинома in situ шейки матки или молочной железы;
• Базальноклеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи;
• Злокачественное новообразование in situ;
• Рак предстательной железы степени Глисона 6 или ниже И со стабильными уровнями простат-специфического антигена без лечения;
• Предыдущее злокачественное новообразование без подтвержденных признаков заболевания, хирургически удаленное (или леченное другими методами) с целью излечения и маловероятно влияющее на выживаемость в течение исследования.
• Признаки сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:
• Интервал QTc ≥ 470 мсек.
• Признаки текущих клинически значимых неконтролируемых аритмий; включая клинически значимые аномалии ЭКГ; включая атриовентрикулярную (АВ) блокаду 2-й степени (тип II) или 3-й степени.
• История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарной ангиопластики, стентирования или шунтирования в течение шести месяцев до скрининга.
• Сердечная недостаточность III или IV класса по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Неконтролируемая гипертензия.
• Фракция выброса <40%, определенная с помощью эхокардиограммы.
• Активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или положительный тест ПЦР на ВГВ при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого лечения. Участники с положительным антителом к ядерному антигену гепатита В (HBcAb) могут быть включены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный результат ДНК гепатита В И пациент получает профилактику гепатита В (например, тенофовир или энтекавир) до первой дозы исследуемых препаратов. Наличие изолированного поверхностного антитела к гепатиту В (HBsAb), указывающего на предыдущую вакцинацию, не исключает участника. Положительный результат теста на антитела к гепатиту С или положительный результат теста на РНК гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого лечения. Примечание: Участники с положительным антителом к гепатиту С из-за ранее разрешенного заболевания могут быть включены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный результат теста на РНК гепатита С. Тестирование на РНК гепатита С является необязательным, и участники с отрицательным тестом на антитела к гепатиту С не обязаны также проходить тестирование на РНК гепатита С. Пациенты с ВИЧ с определяемой вирусной нагрузкой или с определяющими СПИД признаками или заболеваниями будут исключены.
• Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре, метастазов в печень или иначе стабильного хронического заболевания печени по оценке исследователя).
• Признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (например, нестабильные или декомпенсированные респираторные, печеночные, почечные или сердечные заболевания).
• Текущая или прошлая история клинически значимого заболевания ЦНС, такого как инсульт, эпилепсия, васкулит ЦНС, нейродегенеративное заболевание или вовлечение ЦНС при ММ.
• Примечание: пациенты с историей инсульта, у которых не было инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение последних 2 лет и нет остаточных неврологических дефицитов по оценке исследователя, допускаются.
• Примечание: пациенты с историей эпилепсии, у которых не было приступов в течение последних 2 лет без приема каких-либо противоэпилептических препаратов, допускаются.
• Известная активная инфекция, требующая лечения.
• Получение системных иммуносупрессивных препаратов (включая, но не ограничиваясь, азатиоприном, метотрексатом и агентами против фактора некроза опухоли), за исключением лечения кортикостероидами <10 мг/день преднизолона или эквивалента в течение 2 недель. Ингаляционные кортикостероиды при респираторных заболеваниях разрешены.
• Признаки активного слизистого или внутреннего кровотечения.
• Значительная обструкция мочевыводящих путей.
• Лучевая терапия или системная терапия (стандартным или биологическим противоопухолевым агентом) в течение 14 дней до начала лечения исследуемым препаратом.
• Использование исследуемого препарата в течение 21 дня или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, предшествующих первой дозе исследуемого препарата.
• Крупная хирургическая операция в течение 28 дней.
• Известная немедленная или отсроченная реакция гиперчувствительности или идиосинкразия к препаратам, химически родственным липосомальному куркумину.