Liposomaalisen kurkumiinin turvallisuuden ja hyödyllisyyden tutkimus monisoluisen myeloman hoidossa

Ottamiskriteerit:

• Potilaan on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti tietoon perustuva suostumuslomake (ICF).
• Potilaan on oltava ≥ 18-vuotias ICF:n allekirjoitushetkellä.
• Potilaan on kyettävä noudattamaan tutkimuskäyntien aikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Relapsoitunut ja/tai refraktaarinen MM, jossa on:
• Dokumentoitu todiste etenevästä taudista (PD) vähintään stabiilin taudin (SD) saavuttamisen jälkeen ≥ 1 syklin ajan aikaisemmassa MM-hoidossa (eli relapsoitunut MM). TAI Taudin eteneminen viimeisimmän MM-hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa hoidon päättymisestä (eli refraktaarinen MM).
• Potilaan on aiemmin saanut hoitoa vähintään yhdellä immunomodulatorisella lääkeaineella (lenalidomidi tai pomalidomidi), yhdellä proteasomi-inhibiittorilla (bortesomibi, iksasomibi, karfiltsomibi) ja yhdellä anti-CD38-lääkeaineella (daratumumabi tai isatukisimabi). Nämä lääkeaineet on voitu käyttää erillisissä hoitojaksoissa tai yhdistelmänä.
• Ei ole saatavilla tehokkaita standardinhoitovaihtoehtoja.
• Potilaat, joilla on autologisen kantasolusiirron historia, ovat kelvollisia tutkimukseen osallistumaan, jos seuraavat kelpoisuuskriteerit täyttyvät:
• siirto tehtiin > 12 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
• ei aktiivista infektiota.
• Potilailla on mitattava sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi seuraavista (nämä perustason laboratoriotutkimukset kelpoisuuden määrittämiseksi on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista):
• Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l).
• Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h.
• Seerumin vapaita kevyitä ketjuja (FLC) mittaava testi: Osallistuvan FLC-tason on oltava ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) ja epänormaali seerumin vapaan kevyän ketjun suhde (< 0,26 tai > 1,65).
• Jos seerumiproteiinielektroforeesi ei ole luotettava rutiininomaiseen M-proteiinin mittaamiseen, seurataan kvantitatiivisia immunoglobuliinitasoja nefelometrialla tai turbidimetrialla.
• Potilaan Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokituksen on oltava ≤ 2.
• Lapsen saamisen ikäisillä naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaudentesti, ja heidän on joko sitouduttava jatkamaan pidättyvyyttä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai noudatettava kuvattuja ehkäisyvaatimuksia.
• Miehillä, joilla on lapsen saamisen ikäinen naispuolinen kumppani, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksesta alkaen aina 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, jotta mahdollisesti muuttuneet siittiöt poistuvat elimistöstä.
• Kyky nauttia lääkkeitä suun kautta.
• Kaikkien aiempien hoidon aiheuttamien myrkyllisyyksien (määritelty National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versio 5) on oltava ≤1. asteen osallistumishetkellä, lukuun ottamatta kaljuuntumista, tai niiden on oltava katsottavasti peruuttamattomiksi (esimerkiksi steroidien aiheuttama kaihi tai hermovaurio).
• Seuraavien laboratoriotulosten on täytyttävä 7 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkkeen annosta:
• Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) >1000 solua/dL (1,0 x 10^9/L). Kasvutekijöitä ei saa antaa 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen annosta.
• Seerumin AST ja ALT ≤ 3 x yläraja (ULN).
• Kreatiniinin puhdistuma ≥ 20 ml/min, mitattuna suoraan 24 tunnin virtsankeräyksellä tai laskettuna Cockroft-Gault-kaavalla.
• Verihiutaleiden määrä ≥ 50 x 10^9/L. Potilaille, joilla on > 50 % myeloomasoluja luuytimessä, sallitaan verihiutaleiden määrä ≥30 x 10^9/L. Potilaille ei saa olla annettu verihiutaleensiirtoa 72 tunnin kuluessa ennen kelpoisuuden määrittämiseen käytettyä verihiutaleiden määrää.
• Hemoglobiini ≥ 80 g/L. Potilaat voivat saada punasolusiirtoja laitoksen ohjeiden mukaisesti tämän kriteerin täyttämiseksi. Potilaille ei saa olla annettu punasolusiirtoa 72 tunnin kuluessa ennen kelpoisuuden määrittämiseen käytettyä hemoglobiinitulosta; kasvutekijöiden käyttö on sallittua.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei tiedetä olevan Gilbertin tauti.
• Albuminiini ≥ 2,0 g/dL (20 g/L).
• Kalsium <1,2xULN.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu kliinisesti aktiivisen amyloidoosin, POEMS-oireyhtymän tai plasmasoluleukaan potilaiden historia, plasmasoluleukemia määritellään kiertävien plasmasolujen määräksi, joka ylittää 500/µL tai 5 % veren valkosolujen määrästä seulontavaiheessa.
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa ennalta oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muu tila (mukaan lukien laboratorioepänormaalit), joka voisi häiritä potilaan turvallisuutta, tietoon perustuvan suostumuksen saamista tai protokollamenettelyjen noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen syöpä, sallitaan vain, jos toinen kasvain ei vaikuta potilaan sairauteen. Potilaan ei saa olla saamassa aktiivista hoitoa tähän tautiin muuta kuin hormonaalista hoitoa, ja taudin on oltava lääketieteellisesti vakaana vähintään 2 vuotta. Seuraavat sallitaan:
• Riittävästi hoidettu emättimen tai rinnan in situ-karsinooma;
• Ihon basalisolukarsinooma tai paikallistunut ihon levyepiteelikarsinooma;
• In situ-pahanlaatuinen kasvain;
• Eturauhassyöpä Gleason-aste 6 tai alempi JA vakailla eturauhasen spesifisen antigeenitasoilla ilman hoitoa;
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain ilman taudin todisteita, joka on varmistettu ja leikattu (tai hoidettu muilla menetelmillä) parannustarkoituksessa, ja joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen keston aikana.
• Todiste sydän- ja verisuonitautien riskistä, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:
• QTc-väli ≥ 470 ms.
• Todiste nykyisestä kliinisesti merkittävästä kontrolloimattomasta rytmihäiriöstä; mukaan lukien kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia; mukaan lukien 2. asteen (tyyppi II) tai 3. asteen atrioventrikulaarinen (AV) eston.
• Historia sydäninfarktista, akuuteista sepelvaltimotapahtumista (mukaan lukien epävakaa angina), sepelvaltimoiden pallolaajennuksesta, stentistä tai ohitusleikkauksesta kuuden kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, kuten New York Heart Associationin toiminnallinen luokitusjärjestelmä määrittelee.
• Kontrolloimaton kohonnut verenpaine.
• Pakkausosuus <40 %, määritettynä sydämen ultraäänitutkimuksella.
• Aktiivinen HI-virus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio. Hepatiitti B pintaproteiinin (HBsAg) esiintyminen tai positiivinen HBV PCR -testi seulonnassa tai 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta. Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti B ydinantigeeni (HBcAb), voidaan ottaa mukaan vain, jos vahvistava negatiivinen hepatiitti B DNA -testi saadaan JA potilas on hepatiitti B -profilaksialla (esim. tenofoviri tai entekaviri) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta. Eristetyn Hep B pintaproteiinin (HBsAb) esiintyminen, joka osoittaa aiempaa rokotusta, ei sulje osallistujaa pois. Positiivinen hepatiitti C -antigeenitesti tai positiivinen hepatiitti C RNA -testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta. Huomio: Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C -antigeeni aiemman parantuneen taudin vuoksi, voidaan ottaa mukaan vain, jos vahvistava negatiivinen hepatiitti C RNA -testi saadaan. Hepatiitti RNA -testaus on valinnainen, eikä osallistujilta, joilla on negatiivinen hepatiitti C -antigeenitesti, vaadita hepatiitti C RNA -testausta. Potilaat, joilla on HIV havaittavalla viruskuormalla tai AIDS-määritteillä tai sairauksilla, suljetaan pois.
• Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappitauti (poikkeuksena Gilbertin oireyhtymä tai oireeton sappikivet, maksan etäpesäkkeet tai muuten vakaa krooninen maksasairaus tutkijan arvion mukaan).
• Todiste vakavasta tai kontrolloimattomasta systeemisestä sairaudesta (esim. epävakaa tai kompensoimaton hengityselin-, maksa-, munuais- tai sydänsairaus).
• Nykyinen tai aiempi kliinisesti merkittävän keskushermostosairauden, kuten aivohalvauksen, epilepsian, keskushermoston angiitin, neurodegeneratiivisen taudin tai MM:n keskushermostoon leviämisen, historia. Huomaa, että potilaat, joilla on aivohalvaushistoria, jotka eivät ole kärsineet aivohalvauksesta tai ohimenevästä aivoverenkiertohäiriöstä viimeisten 2 vuoden aikana ja joilla ei ole tutkijan arvion mukaan jäljellä olevia neurologisia vaurioita, sallitaan. Huomaa, että potilaat, joilla on epilepsiahistoria, jotka eivät ole saaneet kohtauksia viimeisten 2 vuoden aikana eivätkä ole saaneet mitään epilepsialääkkeitä, sallitaan.
• Tunnettu aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa.
• Systemaattisten immunosuppressiivisten lääkkeiden (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, atsatiopriini, metotreksaatti ja anti-tumorin nekroositekijäaineet) saanti, lukuun ottamatta kortikosteroidihoitoa <10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa 2 viikon kuluessa. Inhalaatiokortikosteroidit hengitystiesairauksien hoitoon ovat sallittuja.
• Todeste aktiivisesta limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta.
• Merkittävä virtsan poistumisen este.
• Sädehoito tai systemaattinen hoito (standardi- tai biologinen syöpälääke) 14 päivän kuluessa tutkimuslääkehoidon aloittamisesta.
• Tutkimuslääkkeen käyttö 21 päivän kuluessa tai viiden puoliintumisajan kuluessa, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Suuri leikkaus 28 päivän kuluessa.
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai idiosynkraasia liposomaaliseen kurkumiiniin kemiallisesti liittyviä lääkkeitä kohtaan.