Studie bezpečnosti a užitečnosti lipozomálního kurkuminu u mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Musí být schopen porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas (ICF).
• V době podpisu ICF musí být věk ≥ 18 let.
• Musí být schopen dodržovat harmonogram návštěv studie a další požadavky protokolu.
• Relabovaný a/nebo refrakterní mnohočetný myelom (MM) s:
• Dokumentovaným důkazem progrese onemocnění (PD) po dosažení alespoň stabilního onemocnění (SD) po dobu ≥ 1 cyklu během předchozí léčby MM (tj. relabovaný MM). NEBO progrese onemocnění během nebo do 60 dnů od ukončení poslední léčby MM (tj. refrakterní MM).
• Dříve absolvovaná léčba alespoň jedním imunomodulačním lékem (lenalidomid nebo pomalidomid), jedním inhibitorem proteasomu (bortezomib, ixazomib, carfilzomib) a jedním anti-CD38 lékem (daratumumab nebo isatuximab). Tyto léky mohly být použity v samostatných režimech nebo v kombinaci.
• Nejsou dostupné účinné možnosti standardní péče.
• Pacienti s anamnézou autologní transplantace kmenových buněk jsou způsobilí pro účast ve studii za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria způsobilosti:
• transplantace byla provedena > 12 týdnů před zařazením do studie
• žádná aktivní infekce
• Pacienti s měřitelným onemocněním definovaným jako alespoň jedno z následujících (tyto vstupní laboratorní vyšetření pro stanovení způsobilosti musí být provedena do 28 dnů před zahájením podávání studijního léku):
• M-protein v séru ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
• M-protein v moči ≥ 200 mg/24 h
• Stanovení volných lehkých řetězců (FLC) v séru: hladina zapojeného FLC ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) a abnormální poměr volných lehkých řetězců v séru (< 0,26 nebo > 1,65)
• Pokud je elektroforéza bílkovin v séru nespolehlivá pro rutinní měření M-proteinu, budou sledovány kvantitativní hladiny imunoglobulinů pomocí nefelometrie nebo turbidimetrie.
• Musí mít skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Ženy v reprodukčním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo musí dodržovat požadavky na antikoncepci, jak je popsáno.
• Muži s partnerkou v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od první dávky studijního léku až do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby, aby umožnili vyloučení jakýchkoli pozměněných spermií.
• Schopný užívat perorální léky
• Všechny předchozí léčebné toxicity (definované National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 5) musí být v době zařazení ≤ Stupeň 1, s výjimkou alopecie, nebo musí být považovány za nevratné (například steroidní katarakty nebo periferní neuropatie).
• Následující laboratorní výsledky musí být splněny do 7 dnů od prvního podání studijního léku:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000 buněk/μl (1,0 x 10^9/l). Růstové faktory nesmějí být podány do 7 dnů od podání studijního léku.
• AST a ALT v séru ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN).
• Clearance kreatininu ≥ 20 ml/min, buď přímo měřená pomocí 24hodinového sběru moči, nebo vypočtená pomocí Cockroft-Gaultova vzorce
• Počet trombocytů ≥ 50 x 10^9/l. U pacientů s > 50% postižením kostní dřeně myelomem je povolen počet trombocytů ≥ 30 x 10^9/l. Pacienti nesměli dostat transfuzi trombocytů do 72 hodin před stanovením počtu trombocytů používaného pro způsobilost.
• Hemoglobin ≥ 80 g/l. Pacienti mohou dostávat transfuze červených krvinek (RBC) v souladu s institucionálními pokyny, aby splnili toto kritérium. Pacienti nesměli dostat transfuzi červených krvinek (RBC) do 72 hodin před stanovením výsledku hemoglobinu používaného pro způsobilost; použití růstových faktorů je povoleno.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud není známo, že pacient má Gilbertův syndrom.
• Albumin ≥ 2,0 g/dl (20 g/l).
• Vápník < 1,2 x ULN.

Kritéria vyloučení:

• Známá anamnéza klinicky aktivní amyloidózy, POEMS syndromu nebo pacienti s leukémií plazmatických buněk definovanou jako cirkulující počet plazmatických buněk přesahující 500/μl nebo 5% periferních bílých krvinek v době screeningu
• Jakékoli závažné a/nebo nestabilní předchozí zdravotní, psychiatrické poruchy nebo jiné stavy (včetně laboratorních abnormalit), které by mohly interferovat s bezpečností pacienta, získáním informovaného souhlasu nebo dodržováním studijních postupů.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacienti s předchozími nebo současnými malignitami jsou povoleni pouze tehdy, pokud druhý nádor nepřispívá k onemocnění pacienta. Pacient nesmí dostávat aktivní léčbu, kromě hormonální léčby tohoto onemocnění, a onemocnění musí být považováno za medicínsky stabilní po dobu alespoň 2 let. Následující jsou povoleny:
• Adekvátně léčený karcinom in situ děložního hrdla nebo prsu;
• Basocelulární karcinom kůže nebo lokalizovaný dlaždicobuněčný karcinom kůže;
• Malignita in situ;
• Karcinom prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižší A se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu (PSA) bez léčby;
• Předchozí malignita bez evidence onemocnění potvrzená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s kurativním záměrem a nepravděpodobně ovlivňující přežití během trvání studie.
• Důkaz kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících:
• QTc interval ≥ 470 ms.
• Důkaz aktuálně klinicky významných nekontrolovaných arytmií; včetně klinicky významných abnormalit EKG; včetně atrioventrikulární (AV) blokády 2. stupně (Typ II) nebo 3. stupně.
• Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu do 6 měsíců od screeningu.
• Srdeční selhání třídy III nebo IV podle klasifikačního systému funkčního stavu New York Heart Association
• Nekontrolovaná hypertenze
• Ejekční frakce < 40 % stanovená echokardiogramem
• Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní test HBV PCR při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Účastníci s pozitivní protilátkou proti jádru hepatitidy B (HBcAb) mohou být zařazeni, pouze pokud je získán potvrzující negativní test DNA hepatitidy B A pacient je na profylaxi hepatitidy B (např. tenofovir nebo entecavir) před první dávkou studijních léků. Přítomnost izolované protilátky proti povrchu hepatitidy B (HBsAb) naznačující předchozí očkování nevylučuje účastníka. Pozitivní test protilátek proti hepatitidě C nebo pozitivní test RNA hepatitidy C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Účastníci s pozitivní protilátkou proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyléčeného onemocnění mohou být zařazeni, pouze pokud je získán potvrzující negativní test RNA hepatitidy C. Testování RNA hepatitidy je volitelné a účastníci s negativním testem protilátek proti hepatitidě C nejsou povinni podstoupit také testování RNA hepatitidy C. Pacienti s HIV s detekovatelnou virovou náloží nebo s AIDS-definujícími rysy nebo onemocněními budou vyloučeni.
• Aktuální aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů, jaterních metastáz nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater podle posouzení vyšetřovatele).
• Důkaz závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění (např. nestabilního nebo dekompenzovaného respiračního, jaterního, renálního nebo srdečního onemocnění).
• Aktuální nebo minulá anamnéza klinicky významného onemocnění CNS, jako je cévní mozková příhoda, epilepsie, vaskulitida CNS, neurodegenerativní onemocnění nebo postižení CNS MM
• Poznámka: Pacienti s anamnézou cévní mozkové příhody, kteří v posledních 2 letech neprodělali cévní mozkovou příhodu nebo přechodný ischemický atak a nemají žádné zbytkové neurologické deficity podle posouzení vyšetřovatele, jsou povoleni.
• Poznámka: Pacienti s anamnézou epilepsie, kteří v posledních 2 letech neměli záchvaty při neužívání žádných antiepileptik, jsou povoleni.
• Známá aktivní infekce vyžadující léčbu.
• Příjem systémových imunosupresivních léků (včetně, ale ne omezeno na, azathioprin, methotrexát a inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru), s výjimkou léčby kortikosteroidy < 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu do 2 týdnů. Inhalované kortikosteroidy pro respirační onemocnění jsou povoleny.
• Důkaz aktivního mukózního nebo vnitřního krvácení.
• Významná překážka odtoku moči
• Radioterapie nebo systémová léčba (standardní nebo biologický protinádorový prostředek) do 14 dnů od zahájení léčby studijním lékem.
• Použití experimentálního léku do 21 dnů nebo pěti poločasů rozpadu (podle toho, co je kratší) před první dávkou studijního léku.
• Velký chirurgický výkon do 28 dnů
• Známá bezprostřední nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkráze na léky chemicky příbuzné liposomálnímu kurkuminu.