Undersøgelse af sikkerheden og nyttigheden af liposomal kurkumin i multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Skal være i stand til at forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkeformular (ICF).
• Skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ICF
• Skal kunne overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Recidiverende og/eller refraktær MM med:
• Dokumenteret evidens for progressiv sygdom (PD) efter at have opnået mindst stabil sygdom (SD) i ≥ 1 cyklus under en tidligere MM-behandling (dvs. recidiverende MM). ELLER Sygdomsprogression under eller inden for 60 dage efter afslutningen af den seneste MM-behandling (dvs. refraktær MM).
• Tidligere behandlet med mindst ét immunmodulerende lægemiddel (lenalidomid eller pomalidomid), én proteasomhæmmer (bortezomib, ixazomib, carfilzomib) og ét anti-CD38-lægemiddel (daratumumab eller isatuximab). Disse lægemidler kan være blevet brugt i separate regimer eller i kombination.
• Ingen effektive standardbehandlingsmuligheder tilgængelige
• Patienter med en historie om autolog stamcelletransplantation er berettiget til studie deltagelse, forudsat at følgende berettigelseskriterier er opfyldt:
• transplantationen var > 12 uger før studieindskrivning
• ingen aktiv infektion
• Patienter med målebar sygdom defineret som mindst en af følgende (disse baseline laboratoriestudier til bestemmelse af berettigelse skal være indhentet inden for 28 dage før start af studielægemiddel):
• Serum M-protein ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
• Urin M-protein ≥ 200 mg/24 t
• Serum frie lette kæder (FLC) analyse: Involveret FLC-niveau ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) og et abnormt serum frit let kædeforhold (< 0,26 eller > 1,65)
• Hvis serumproteinelektroforesen er upålidelig til rutinemåling af M-protein, følges kvantitative immunoglobulin-niveauer ved nephelometri eller turbidometri.
• Skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på ≤ 2.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum graviditetstest og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuel samleje eller skal overholde præventionskrav som beskrevet.
• Mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention fra første dosis af studie til 90 dage efter sidste dosis af studiebehandling for at tillade udrensning af eventuelle ændrede sædceller.
• I stand til at indtage orale lægemidler
• Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter (defineret af National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5) skal være ≤ Grad 1 på tidspunktet for indskrivning, undtagen alopeci, eller vurderes at være irreversible (f.eks. steroidinduceret katarakt eller perifer neuropati).
• Følgende laboratorieresultater skal være opfyldt inden for 7 dage før første studielægemiddeladministration:
• Absolut neutrofiltælling (ANC) >1000 celler/dL (1,0 x 10^9/L). Vækstfaktorer må ikke gives inden for 7 dage før studielægemiddeladministration.
• Serum AST og ALT ≤ 3 x øvre grænseværdi (ULN).
• Kreatininclearance ≥ 20 mL/min enten direkte målt via 24-timers urinindsamling eller beregnet ved brug af Cockroft-Gault
• Blodpladetælling ≥ 50 x 10^9/L. For patienter med > 50% myelominvolvering i knoglemarven, er en blodpladetælling på ≥30 x 10^9/L tilladt. Patienter må ikke have modtaget en blodpladetransfusion inden for 72 timer før blodpladetællingen brugt til berettigelse
• Hæmoglobin ≥ 80 g/L. Patienter kan modtage røde blodcelle (RBC) transfusioner i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer for at opfylde dette kriterium. Patienter må ikke have modtaget en røde blodcelle (RBC) transfusion inden for 72 timer før hæmoglobinresultatet brugt til berettigelse; brug af vækstfaktorer er tilladt.
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre kendt at have Gilberts sygdom.
• Albumin ≥ 2,0 g/dL (20 g/L).
• Calcium <1,2xULN.

Eksklusionskriterier:

• Kendt historie for klinisk aktiv amyloidose, POEMS syndrom, eller patienter med plasmacelleleukæmi defineret som cirkulerende plasmacelletælling overstigende 500/uL eller 5% af de perifere blod hvide celler på screenings tidspunktet
• Enhvor alvorlig og/eller ustabil eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse, eller andre tilstande (inklusive lab abnormaliteter) der kunne forstyrre patientens sikkerhed, indhentning af informeret samtykke eller overholdelse af studieprocedureme.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Patienter med tidligere eller samtidige maligniteter er kun tilladt, hvis den anden tumor ikke bidrager til patientens sygdom. Patienteren må ikke modtage aktiv terapi, andet end hormonterapi for denne sygdom, og sygdommen skal betragtes som medicinsk stabil i mindst 2 år. Følgende er tilladt:
• Adekvatt behandlet in situ carcinoma af cervix uteri eller brystet;
• Basalcellekarcinom af huden eller lokaliseret planocellulært karcinom af huden;
• In situ malignitet;
• Prostatakræft Gleason grad 6 eller lavere OG med stabile Prostate Specific Antigen niveauer uden behandling;
• Tidligere malignitet uden bevis for sygdom bekræftet og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensigt og usandsynligt at påvirke overlevelsen under studiet varighed.
• Evidens for kardiovaskulær risiko inklusive noget af følgende:
• QTc interval ≥ 470 ms.
• Evidens for nuværende klinisk signifikant ukontrollerede arytmier; inklusive klinisk signifikante EKG-abnormaliteter; inklusive 2. grad (Type II) eller 3. grad atrioventrikulær (AV) blok.
• Historie for myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik, eller stent eller bypass graft inden for seks måneder før screening.
• Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association funktionelle klassifikationssystem
• Ukontrolleret hypertension
• Ejektionsfraktion <40% som bestemt ved ekkokardiogram
• Aktiv human immundefektvirus (HIV), hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion. Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positiv HBV PCR test ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af studiebehandling. Deltagere med positiv hepatitis B core antistof (HBcAb) kan indskrives, kun hvis bekræftende negativ Hepatitis B DNA opnås OG patienten er på hepatitis B profylakse (f.eks. tenofovir eller entecavir) før første dosis af studielægemidler. Tilstedeværelse af isoleret Hep B overfladeantistof (HBsAb) indikerende tidligere vaccination vil ikke ekskludere en deltager. Positiv hepatitis C antistof test resultat eller positiv hepatitis C RNA test resultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af studiebehandling. Bemærk: Deltagere med positiv Hepatitis C antistof på grund af tidligere opløst sygdom kan indskrives, kun hvis en bekræftende negativ Hepatitis C RNA test opnås. Hepatitis RNA test er valgfri, og deltagere med negativ Hepatitis C antistof test er ikke påkrævet at gennemgå Hepatitis C RNA test. Patienter med HIV med detekterbar viral belastning eller med AIDS-definerende karakteristika eller sygdomme vil blive ekskluderet.
• Nuværende aktiv leversygdom eller gallsyge (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller ellers stabil kronisk leversygdom efter undersøgers vurdering).
• Evidens for svær eller ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks., ustabil eller dekompenseret respiratorisk, leversygdom, nyresygdom eller hjertesygdom).
• Nuværende eller tidligere historie for klinisk signifikant CNS-sygdom, såsom slagtilfælde, epilepsi, CNS-vaskulitis, neurodegenerativ sygdom, eller CNS involvering af MM
• Bemærk at patienter med en historie for slagtilfælde, der ikke har oplevet et slagtilfælde eller transient iskæmisk anfald i de sidste 2 år og har ingen resterende neurologiske deficit som bedømt af undersøgeren, er tilladt.
• Bemærk at patienter med en historie for epilepsi, der ikke har haft anfald i de sidste 2 år mens de ikke modtog nogen anti-epileptiske lægemidler, er tilladt.
• Kendt aktiv infektion der kræver behandling.
• Modtager systemisk immunsuppressive lægemidler (inklusive, men ikke begrænset til, azathioprin, methotrexat, og anti-tumor nekrosefaktor agenser), med undtagelse af kortikosteroidbehandling <10mg/dag prednison eller ækvivalent inden for 2 uger. Inhalerede kortikosteroider til respiratoriske sygdomme er tilladt.
• Evidens for aktiv slimhinde eller indre blødning.
• Signifikant urinudstrømningshindring
• Stråleterapi eller systemisk terapi (standard eller biologisk antikræftmiddel) inden for 14 dage før start af studielægemiddelbehandling.
• Brug af et undersøgelseslægemiddel inden for 21 dage eller fem halveringstider, hvad end er kortere, før første dosis af studielægemiddel.
• Stor kirurgi inden for 28 dage
• Kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi til lægemidler kemisk relateret til liposomal kurkumin.