Étude de la sécurité et de l'utilité du curcumine liposomale dans le myélome multiple

Critères d'inclusion :

• Doit être capable de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé (FCI).
• Doit être âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du FCI.
• Doit être capable de respecter le calendrier des visites de l'étude et les autres exigences du protocole.
• Myélome multiple (MM) rechuté et/ou réfractaire avec :
• Preuve documentée de maladie progressive (MP) après avoir atteint au moins une maladie stable (MS) pendant ≥ 1 cycle lors d'un traitement antérieur du MM (c'est-à-dire, MM rechuté). OU Progression de la maladie pendant ou dans les 60 jours suivant la fin du traitement le plus récent du MM (c'est-à-dire, MM réfractaire).
• Avoir déjà subi un traitement avec au moins un médicament immunomodulateur (lénalidomide ou pomalidomide), un inhibiteur du protéasome (bortézomib, ixazomib, carfilzomib) et un médicament anti-CD38 (daratumumab ou isatuximab). Ces médicaments peuvent avoir été utilisés dans des schémas thérapeutiques distincts ou en combinaison.
• Aucune option de traitement standard efficace disponible
• Les patients ayant des antécédents de greffe de cellules souches autologues sont éligibles à la participation à l'étude à condition de remplir les critères d'éligibilité suivants :
• la greffe a été réalisée > 12 semaines avant l'inclusion dans l'étude
• pas d'infection active
• Patients avec une maladie mesurable définie comme au moins l'une des conditions suivantes (ces analyses de laboratoire de base pour déterminer l'éligibilité doivent être obtenues dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude) :
• M-protéine sérique ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
• M-protéine urinaire ≥ 200 mg/24 h
• Dosage des chaînes légères libres (CLL) sériques : Niveau de CLL impliqué ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) et un ratio anormal des chaînes légères libres sériques (< 0,26 ou > 1,65)
• Si l'électrophorèse des protéines sériques n'est pas fiable pour la mesure de routine de la M-protéine, les niveaux d'immunoglobulines quantitatifs par néphélométrie ou turbidimétrie seront suivis.
• Doit avoir un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Les femmes en âge de procréer (FEP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et doivent soit s'engager à poursuivre l'abstinence de rapports hétérosexuels, soit respecter les exigences de contraception décrites.
• Les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir de la première dose du traitement de l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement de l'étude pour permettre l'élimination de tout sperme altéré.
• Capable de prendre des médicaments par voie orale
• Toutes les toxicités antérieures liées au traitement (définies par les Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), version 5) doivent être ≤ Grade 1 au moment de l'inclusion, à l'exception de l'alopécie ou être considérées comme irréversibles (par exemple, cataractes induites par les stéroïdes ou neuropathie périphérique).
• Les résultats de laboratoire suivants doivent être respectés dans les 7 jours précédant la première administration du traitement de l'étude :
• Numération absolue des neutrophiles (NAN) > 1000 cellules/dL (1,0 x 10^9/L). Les facteurs de croissance ne peuvent pas être administrés dans les 7 jours précédant l'administration du traitement de l'étude.
• AST et ALT sériques ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN).
• Clairance de la créatinine ≥ 20 mL/min, soit mesurée directement par collecte d'urine de 24 heures, soit calculée à l'aide de la formule de Cockroft-Gault
• Numération plaquettaire ≥ 50 x 10^9/L. Pour les patients avec > 50 % d'infiltration myélomateuse dans la moelle, une numération plaquettaire de ≥ 30 x 10^9/L est autorisée. Les patients ne doivent pas avoir reçu de transfusion de plaquettes dans les 72 heures précédant la numération plaquettaire utilisée pour l'éligibilité
• Hémoglobine ≥ 80 g/L. Les patients peuvent recevoir des transfusions de globules rouges (GR) conformément aux directives institutionnelles pour répondre à ce critère. Les patients ne doivent pas avoir reçu de transfusion de globules rouges (GR) dans les 72 heures précédant le résultat d'hémoglobine utilisé pour l'éligibilité ; l'utilisation de facteurs de croissance est autorisée.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf en cas de maladie de Gilbert connue.
• Albumine ≥ 2,0 g/dL (20 g/L).
• Calcium < 1,2 x LSN.

Critères d'exclusion :

• Antécédents connus d'amylose cliniquement active, de syndrome POEMS, ou patients avec leucémie à plasmocytes définie comme un nombre de plasmocytes circulants dépassant 500/µL ou 5 % des globules blancs sanguins périphériques au moment du dépistage
• Toute affection médicale, psychiatrique préexistante grave et/ou instable, ou autres conditions (y compris anomalies de laboratoire) pouvant interférer avec la sécurité du patient, l'obtention du consentement éclairé ou l'observance des procédures de l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Les patients avec des antécédents ou des tumeurs malignes concomitantes ne sont autorisés que si la seconde tumeur ne contribue pas à la maladie du patient. Le patient ne doit pas recevoir de traitement actif, autre qu'un traitement hormonal pour cette maladie, et la maladie doit être considérée comme médicalement stable depuis au moins 2 ans. Les conditions suivantes sont autorisées :
• Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein traité de manière adéquate ;
• Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau ;
• Malignité in situ ;
• Cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou inférieur ET avec des niveaux d'antigène spécifique de la prostate stables sans traitement ;
• Antécédent de malignité sans preuve de maladie confirmée et réséquée chirurgicalement (ou traitée par d'autres modalités) avec intention curative et peu susceptible d'affecter la survie pendant la durée de l'étude.
• Preuve de risque cardiovasculaire incluant l'un des éléments suivants :
• Intervalle QTc ≥ 470 msec.
• Preuve d'arythmies cliniquement significatives non contrôlées actuelles ; incluant des anomalies ECG cliniquement significatives ; incluant un bloc atrioventriculaire (AV) du 2e degré (Type II) ou du 3e degré.
• Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris angine instable), d'angioplastie coronarienne, ou de pose de stent ou de pontage dans les six mois précédant le dépistage.
• Insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
• Hypertension non contrôlée
• Fraction d'éjection < 40 % déterminée par échocardiogramme
• Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou test PCR VHB positif au dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement de l'étude. Les participants avec un anticorps anti-core de l'hépatite B (anti-HBc) positif peuvent être inclus, uniquement si un test ADN VHB négatif de confirmation est obtenu ET si le patient est sous prophylaxie de l'hépatite B (par ex. ténofovir ou entécavir) avant la première dose des médicaments de l'étude. La présence d'anticorps anti-surface de l'hépatite B (anti-HBs) isolé indiquant une vaccination antérieure n'exclura pas un participant. Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C ou résultat positif du test ARN du VHC au dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement de l'étude. Note : Les participants avec un anticorps anti-hépatite C positif dû à une maladie antérieure résolue peuvent être inclus, uniquement si un test ARN du VHC négatif de confirmation est obtenu. Le test ARN de l'hépatite est facultatif et les participants avec un test d'anticorps anti-hépatite C négatif ne sont pas tenus de subir également un test ARN du VHC. Les patients vivant avec le VIH avec une charge virale détectable ou avec des caractéristiques ou maladies définissant le SIDA seront exclus.
• Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
• Preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées (par exemple, maladies respiratoires, hépatiques, rénales ou cardiaques instables ou décompensées).
• Antécédents actuels ou passés de maladie cliniquement significative du système nerveux central (SNC), telle qu'un accident vasculaire cérébral, une épilepsie, une vascularite du SNC, une maladie neurodégénérative, ou une atteinte du SNC par le MM
• Notez que les patients avec des antécédents d'AVC qui n'ont pas subi d'AVC ou d'accident ischémique transitoire au cours des 2 dernières années et qui n'ont pas de déficits neurologiques résiduels selon l'appréciation de l'investigateur sont autorisés.
• Notez que les patients avec des antécédents d'épilepsie qui n'ont pas eu de crises au cours des 2 dernières années sans recevoir de médicaments anti-épileptiques sont autorisés.
• Infection active connue nécessitant un traitement.
• Recevoir des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'azathioprine, le méthotrexate et les agents anti-facteur de nécrose tumorale), à l'exception d'un traitement par corticostéroïdes < 10 mg/jour de prednisone ou équivalent dans les 2 semaines. Les corticostéroïdes inhalés pour les maladies respiratoires sont autorisés.
• Preuve de saignement muqueux ou interne actif.
• Obstruction significative du flux urinaire
• Radiothérapie ou traitement systémique (agent anticancéreux standard ou biologique) dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Utilisation d'un médicament expérimental dans les 21 jours ou cinq demi-vies, selon la période la plus courte, précédant la première dose du médicament de l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours
• Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie aux médicaments chimiquement liés à la curcumine liposomale.