2型糖尿病患者における糖尿病網膜症進行の縦断的観察研究 (IMPORTANT)
糖尿病網膜症の増殖前段階を画像診断し適時治療を保証する - 重要
調査の概要
詳細な説明
糖尿病は重要な公衆衛生上の問題であり、世界で約5億8900万人に影響を与えており、2050年までに8億5300万人に達すると予想されています。 糖尿病網膜症の積極的なスクリーニングは重要です。なぜなら、ほとんどの患者は非常に末期段階まで無症状である可能性があるからです。 非増殖性糖尿病網膜症（NPDR）自体が、視機能と生活の質の尺度の低下と関連している可能性があります（Willis et al., 2017）。
糖尿病網膜症の分子病態生理学は複雑であり、疾患の完全なモデルはまだ解明中です。 糖尿病における酸化ストレスは、血管内皮増殖因子（VEGF）、アンジオポエチン、腫瘍壊死因子（TNF）、インターロイキン（IL）、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）などの複数のサイトカインとケモカインをアップレギュレートし、血液網膜関門（BRB）の破壊を引き起こします。 また、糖尿病における網膜毛細血管閉塞（白血球停滞）または脱落（血管細胞のアポトーシス）は、組織虚血と低酸素症を引き起こし、低酸素誘導因子1α（HIF-1α）による転写調節を介して網膜VEGF発現の増加を引き起こします（Arjamaa & Nikinmaa, 2006; Whitehead et al., 2019）。
糖尿病網膜症合併症を発症するリスクは時間とともに増加し、毛細血管無灌流領域の増加が、低酸素症と血管新生促進性成長因子の過剰発現によって駆動される、より重度の形態への進行および増殖性糖尿病網膜症（PDR）や糖尿病性黄斑浮腫（DME）などの合併症の発症の基盤となります。 しかし、このリスクは代謝コントロールとは独立して大きく異なります。 進行と視力障害合併症（VTC；DMEおよびPDR）の発症リスクが高い患者を区別することは、視力障害を予防し、より良い視覚的結果を達成するために、疾患を効率的に治療する上で極めて重要です。 網膜画像学、すなわち光干渉断層計（OCT）およびOCT血管造影（OCTA）における最近の進歩は、閉塞、蛇行、拡張、ループ形成、ビーディングを含む静脈異常のより良い特徴付けとともに、糖尿病網膜症の病態生理学と進展の理解を改善しました。 OCTA検査は蛍光眼底造影（FA）による検査と比較してより迅速かつ安全であり、網膜のあらゆる層の網膜血管系を可視化することができます。 OCTAは、進行とVTC発症のリスクがある眼を特定するための選択肢となる検査になる可能性があります。
この観察的、非介入的、前向き、縦断的な臨床研究の目的は、中等度から重度のNPDRおよび軽度のPDR（糖尿病網膜症重症度スケール（DRSS）レベル43、47、53、61）を有する2型糖尿病患者において、臨床実践で一般的に適用される最先端の方法論を使用して、糖尿病網膜症進行の画像、機能、および全身性バイオマーカーを探索することです。
フォローアップ訪問は2年間、6ヶ月ごとに行われ、合計5回の訪問となります。 参加者は以下の評価を受けます：OCT、OCTA、超広角（UWF）蛍光眼底造影（FFA）、眼底写真（FP）、カラー眼底写真（CFP）を含む多モード網膜画像検査；機能検査：最矯正視力（BCVA）およびマイクロペリメトリー（黄斑完全性評価、MAIA）；グリコヘモグロビン（HbA1c）、血圧、糖尿病罹病期間、および関連する併存疾患を含む全身的健康変数の収集。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Joana Tavares, PhD
- 電話番号：+351239480137
- メール：jftavares@aibli.pt
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Liliana C Soares, MsC
- 電話番号：+351239480105/131
- メール：important_4c@aibili.pt
研究場所
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Coimbra、ポルトガル、3000-548
- 募集
- AIBILI-CEC (AIBILI-Clinical Trial Centre)
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コンタクト：
- Joana Tavares, PhD
- 電話番号：+351 239 480 137
- メール：jftavares@aibili.pt
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コンタクト：
- Inês P Marques, MD PhD
- 電話番号：+351 239 480 124
- メール：ipmarques@aibili.pt
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準:
- 1985年世界保健機関（WHO）基準に基づく2型糖尿病（T2D）。
- 年齢35歳から80歳まで。
- 最矯正視力（BCVA）≥69文字（20/40）。
- 球面等価屈折が5ジオプター未満。
- 非増殖糖尿病網膜症（NPDR；DRSSレベル43、47、53）または軽度増殖糖尿病網膜症（PDR；DRSSレベル61：1象限以上で視神経乳頭面積の1/2未満の他部位新生血管（NVE）、視神経乳頭新生血管（NVD）なし、硝子体または硝子体下出血なし）、患者と研究者の合意に基づき、超広角眼底画像におけるETDRS基準、7視野相当領域を用いて、汎網膜光凝固術（PRP）および／または硝子体内抗VEGF治療を少なくとも6ヶ月間安全に延期可能な場合。
- 書面によるインフォームド・コンセント文書（ICF）を理解し署名する能力。
除外基準:
- 中心部網膜厚（CST）>400μm（CST≤400μmで中心窩輪郭が正常であり、中央読影センターにより判定され、直ちに治療を必要としない場合、液性変化は許容される）。
- 網膜線維血管増殖のいずれかの徴候。
- 管理不良の緑内障（眼圧下降薬併用に関わらず眼圧>25mmHg）または新生血管緑内障。
- 虹彩新生血管、硝子体出血、または網膜前出血のいずれかの徴候。
- その他の網膜血管疾患（眼虚血症候群、網膜動脈または静脈閉塞、滲出型加齢黄斑変性など）。
- 既往の汎網膜光凝固術（PRP）または硝子体内注射治療。
- 対象訪問前6ヶ月以内のいずれかの眼科手術。
- 重度白内障、角膜瘢痕または浮腫、硝子体出血など、眼底評価を妨げる著しい媒質混濁。
- 瞳孔散大＜5mm。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毛細血管骨格化血管密度（SVD）の変化
時間枠：ベースラインから24か月まで
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光学コヒーレンストモグラフィー血管造影を用いて評価された表在性および深部網膜血管層における骨格化血管密度（SVD）を用いて、毛細血管非灌流のベースライン差および縦断的変化（ベースラインから24ヶ月まで）を評価する。
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ベースラインから24か月まで
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OCTAを用いた毛細血管灌流密度（PD）の変化
時間枠：ベースラインから24ヶ月
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光学コヒーレンストモグラフィー血管撮影（OCTA）で評価した表在性および深部網膜血管層における灌流密度（PD）として二値化血管密度（VD）を使用し、毛細血管非灌流のベースライン差異と縦断的変化（ベースラインから24か月まで）を評価する。
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ベースラインから24ヶ月
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中心窩無血管領域（FAZ）面積
時間枠：ベースラインから24か月
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DRSSレベル全体において、光干渉断層血管造影法自動セグメンテーションツールを用いて測定された、平方ミリメートル（mm²）単位の中心窩無血管領域の面積における、ベースライン時の差異および（ベースラインから24か月までの）縦断的変化を評価する。
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ベースラインから24か月
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中心窩無血管領域（FAZ）周辺長
時間枠：ベースラインから24か月
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DRSSレベル全体で、光干渉断層血管撮影自動セグメンテーションツールを用いてミリメートル（mm）単位で測定された中心窩無血管領域の周囲長における、ベースラインの差異および（ベースラインから24か月までの）経時的変化を評価する。
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ベースラインから24か月
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中心窩無血管領域 (FAZ) の円形度
時間枠：ベースラインから24ヶ月
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DRSSレベル全体で、光干渉断層血管撮影自動セグメンテーションツールを用いて、中心窩無血管領域の円形度におけるベースライン差および縦断的変化（ベースラインから24か月まで）を評価する。
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ベースラインから24ヶ月
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UWF FFAを用いた網膜虚血領域の変化
時間枠：ベースラインから24か月
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DRSSレベル間での網膜虚血領域（mm2）のベースライン差と縦断的変化（ベースラインから24か月まで）を評価する。
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ベースラインから24か月
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中心網膜厚（CRT）の変化
時間枠：ベースラインから24ヶ月
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DRSSレベル間で、光干渉断層計（OCT）を用いて評価した中心網膜厚（CRT）のベースラインの差異およびベースラインから24か月までの縦断的変化を評価する。
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ベースラインから24ヶ月
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中心部網膜内液の変化
時間枠：ベースラインから24か月
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DRSSレベル全体における光干渉断層計（OCT）を用いて評価された網膜内液（層別）のベースラインの差異と縦断的変化（ベースラインから24ヶ月まで）を評価する。
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ベースラインから24か月
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網膜内層の乱れ（DRIL）の変化
時間枠：ベースラインから24か月
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DRSSレベル間で光学コヒーレンストモグラフィー（OCT）を用いて評価した網膜内層の乱れ（DRIL）のベースライン差異および縦断的変化（ベースラインから24ヶ月まで）を評価する。
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ベースラインから24か月
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網膜外層の無秩序化（DROL）の変化
時間枠：ベースラインから24か月
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光学コヒーレンストモグラフィー（OCT）を用いて評価した網膜外層の構造の乱れ（DROL）について、DRSSレベル別に、ベースラインでの差異と（ベースラインから24か月までの）経時的な変化を評価する。
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ベースラインから24か月
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神経節細胞層（GCL）+ 内網状層（IPL）の厚さの変化
時間枠：ベースラインから24か月
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DRSSレベル全体における光干渉断層計（OCT）を用いて評価した神経節細胞層（GCL）＋内網状層（IPL）厚のベースライン差異および縦断的変化（ベースラインから24か月まで）を評価する。
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ベースラインから24か月
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DRSS重症度レベル
時間枠：ベースラインから24ヶ月
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超広角眼底写真（UWF-FP）におけるDRSSスコア（範囲10〜85；スコアが高いほど重症度が高い）を評価する。
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ベースラインから24ヶ月
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微小動脈瘤（MA）数の変化
時間枠：ベースラインから24か月
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DRSSレベル全体におけるカラー眼底写真（CFPフィールド2）のMA数のベースライン差と縦断的変化（ベースラインから6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月）を評価する。
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ベースラインから24か月
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微小血管瘤（MA）のターンオーバーの変化
時間枠：ベースラインから24か月
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DRSSレベル全体における色彩眼底写真（CFPフィールド2）でのMA回転率のベースライン差異および経時的変化（ベースラインから6、12、24か月後）を評価する。
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ベースラインから24か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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DRSSレベルの変化
時間枠：ベースラインから24か月
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DRSS分類におけるベースラインの差異と経時的変化（ベースラインから24ヶ月まで）を評価する。これには、DRSSレベル間における一段階および二段階の変化を含む。
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ベースラインから24か月
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最良矯正視力（BCVA）の変化
時間枠：ベースラインから24か月後まで
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初期治療糖尿病網膜症研究（ETDRS）チャートを用いて、4メートルの開始距離で測定したBCVAのベースライン差および縦断的変化（ベースラインから24ヶ月まで）を評価します。BCVA文字スコアは0から100（最高スコア）の範囲にあり、ベースラインからのBCVAの向上は視力の改善を示します。
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ベースラインから24か月後まで
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MAIAマイクロペリメトリーによる網膜感度
時間枠：ベースラインから24か月まで
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DRSSレベル間で、平均黄斑感度（dB）、固視指標P1およびP2（％）、および二変量輪郭楕円面積（BCEA; 63％および95％）のベースライン差異および縦断的変化（ベースラインから24か月まで）を評価する。
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ベースラインから24か月まで
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網膜内微小血管異常（IRMA）の変化
時間枠：ベースラインから24ヶ月
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Swept-Source-OCTAおよびFFAを用いて、IRMAの存在と面積に関するベースラインの差異および縦断的変化（ベースラインから24ヶ月まで）を評価し、後極部および中周辺部にわたる位置特異的分析をDRSSレベル全体にわたって含める。
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ベースラインから24ヶ月
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新生血管（NV）の変化
時間枠：ベースラインから24ヶ月後
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Swept-Source-OCTAとFFAを用いて、DRSSレベル全体における後極部および中周辺部の位置特異的分析を含む、新生血管の存在と面積のベースライン差および縦断的変化（ベースラインから24ヶ月まで）を評価する。
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ベースラインから24ヶ月後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Inês P Marques, MD PhD、AIBILI - Associação para a Investigação Biomédica e Inovação em Luz e Imagem
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Arjamaa O, Nikinmaa M. Oxygen-dependent diseases in the retina: role of hypoxia-inducible factors. Exp Eye Res. 2006 Sep;83(3):473-83. doi: 10.1016/j.exer.2006.01.016. Epub 2006 Jun 5.
- Willis JR, Doan QV, Gleeson M, Haskova Z, Ramulu P, Morse L, Cantrell RA. Vision-Related Functional Burden of Diabetic Retinopathy Across Severity Levels in the United States. JAMA Ophthalmol. 2017 Sep 1;135(9):926-932. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.2553.
- Whitehead M, Osborne A, Widdowson PS, Yu-Wai-Man P, Martin KR. Angiopoietins in Diabetic Retinopathy: Current Understanding and Therapeutic Potential. J Diabetes Res. 2019 Aug 14;2019:5140521. doi: 10.1155/2019/5140521. eCollection 2019.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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