Longitudinal observasjonsstudie av diabetisk retinopati-progresjon hos pasienter med type 2-diabetes (IMPORTANT)

Diabetes mellitus (DM) er et viktig folkehelseproblem som rammer omtrent 589 millioner mennesker i verden, og forventes å nå 853 millioner innen 2050. Aktiv screening for DR er viktig fordi de fleste pasienter kan være asymptomatiske helt til de aller siste stadiene. Ikke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR) i seg selv kan være assosiert med redusert visuell funksjon og kvalitetsmål (Willis et al., 2017).

Den molekylære patofysiologien til DR er kompleks, og en fullstendig modell av sykdommen er fortsatt under utredning. Oksidativt stress ved diabetes oppregulerer flere cytokiner og kemokiner, som vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), angiopoietiner, tumornekrosefaktor (TNF), interleukiner (IL-er) og matriks metalloproteinaser (MMPer) som fører til nedbrytning av blod-nethinne-barrieren (BRB). Også retinal kapillær obstruksjon (leukostase) eller utfall (apoptose av vaskulære celler) ved diabetes fører til vevsiskemi og hypoksi som forårsaker økt retinal VEGF-uttrykk gjennom transkripsjonell regulering av hypoksi-induserbar faktor 1 alfa (HIF-1α) (Arjamaa & Nikinmaa, 2006; Whitehead et al., 2019).

Risikoen for å utvikle DR-komplikasjoner øker over tid, med økende områder med kapillær ikke-perfusjon som underbygger progresjon til mer alvorlige former og utvikling av komplikasjoner som PDR eller diabetisk makulaødem (DME), drevet av hypoksi og hyperekspresjon av proangiogene vekstfaktorer. Denne risikoen varierer imidlertid mye, uavhengig av metabolisk kontroll. Å differensiere pasienter med høyere risiko for progresjon og utvikling av synstruende komplikasjoner (VTC; DME og PDR) er av største betydning for effektiv behandling av sykdommen for å forebygge synshemming og oppnå bedre visuelle utfall. Nylige utviklinger innen nett hinnebildediagnostikk, nemlig optisk koherenstomografi (OCT) og OCT-angiografi (OCTA), har forbedret forståelsen av DR-patofysiologi og evolusjon, med en bedre karakterisering av venøse abnormaliteter inkludert okklusjon, tortuositet, dilatasjon, looping eller perling. OCTA-undersøkelse er raskere og sikrere sammenlignet med undersøkelse med fluoresceinangiografi (FA), og den kan visualisere retinal vaskulatur i ethvert lag av netthinnen. OCTA har potensial til å bli undersøkelsesmetoden av valg for å identifisere øyne med risiko for progresjon og utvikling av VTC.

Formålet med denne observasjonelle, ikke-intervensjonelle, prospektive og longitudinale kliniske studien er å utforske bilde-, funksjonelle og systemiske biomarkører for DR-progresjon, hos T2D-pasienter med moderat til alvorlig NPDR og mild PDR - Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS) nivåer 43, 47, 53 og 61 - ved bruk av moderne metodologier som vanligvis brukes i klinisk praksis.

Oppfølgingsbesøk vil bli utført hver 6. måned i 2 år med totalt 5 besøk. Deltakere vil gjennomgå følgende vurderinger: multimodal retinal bildebehandling, inkludert OCT, OCTA, ultrabredvinkel (UWF) fundus fluoresceinangiografi (FFA) og fundusfotografi (FP), og fargefundusfotografi (CFP); funksjonell testing: best korrigert synsskarphet (BCVA) og mikroperimetri (Macular Integrity Assessment, MAIA); innsamling av systemiske helsevariabler, inkludert glykert hemoglobin (HbA1c), blodtrykk, diabetesvarighet og relevante komorbiditeter.