Étude observationnelle longitudinale de la progression de la rétinopathie diabétique chez les patients atteints de diabète de type 2 (IMPORTANT)

Le diabète sucré (DM) est un problème de santé publique important, touchant environ 589 millions de personnes dans le monde, et devrait atteindre 853 millions d'ici 2050. Le dépistage actif de la RD est important car la plupart des patients peuvent être asymptomatiques jusqu'aux stades très avancés. La rétinopathie diabétique non proliférative (NPDR) elle-même peut être associée à une réduction de la fonction visuelle et des mesures de qualité de vie (Willis et al., 2017).

La physiopathologie moléculaire de la RD est complexe, et un modèle complet de la maladie est encore en cours d'élucidation. Le stress oxydatif dans le diabète régule à la hausse de multiples cytokines et chimiokines, telles que le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), les angiopoïétines, le facteur de nécrose tumorale (TNF), les interleukines (IL) et les métalloprotéinases matricielles (MMP) qui conduisent à la rupture de la barrière hémato-rétinienne (BRB). De plus, l'obstruction capillaire rétinienne (leucostase) ou la perte (apoptose des cellules vasculaires) dans le diabète entraîne une ischémie tissulaire et une hypoxie provoquant une augmentation de l'expression rétinienne du VEGF par régulation transcriptionnelle du facteur 1 alpha inductible par l'hypoxie (HIF-1α) (Arjamaa & Nikinmaa, 2006 ; Whitehead et al., 2019).

Le risque de développer des complications de la RD augmente avec le temps, avec des zones croissantes de non-perfusion capillaire sous-tendant la progression vers des formes plus sévères et le développement de complications telles que la RD proliférative (PDR) ou l'œdème maculaire diabétique (DME), induits par l'hypoxie et l'hyperexpression de facteurs de croissance proangiogéniques. Cependant, ce risque varie considérablement, indépendamment du contrôle métabolique. Différencier les patients présentant un risque plus élevé de progression et de développement de complications menaçant la vision (VTC ; DME et PDR) est d'une importance primordiale pour un traitement efficace de la maladie afin de prévenir la déficience visuelle et d'obtenir de meilleurs résultats visuels. Les récents développements en matière d'imagerie rétinienne, à savoir la tomographie par cohérence optique (OCT) et l'angiographie OCT (OCTA), ont amélioré la compréhension de la physiopathologie et de l'évolution de la RD, avec une meilleure caractérisation des anomalies veineuses, notamment l'occlusion, la tortuosité, la dilatation, la boucle ou l'enfilage. L'examen OCTA est plus rapide et plus sûr que l'examen par angiographie à la fluorescéine (FA), et il peut visualiser la vascularisation rétinienne dans n'importe quelle couche de la rétine. L'OCTA a le potentiel de devenir l'examen de choix pour identifier les yeux à risque de progression et de développement de VTC.

L'objectif de cette étude clinique observationnelle, non interventionnelle, prospective et longitudinale est d'explorer les biomarqueurs d'imagerie, fonctionnels et systémiques de la progression de la RD, chez des patients atteints de DT2 avec une NPDR modérée à sévère et une PDR légère - niveaux 43, 47, 53 et 61 de l'échelle de sévérité de la rétinopathie diabétique (DRSS) - en utilisant des méthodologies de pointe, couramment appliquées en pratique clinique.

Les visites de suivi seront effectuées tous les 6 mois pendant 2 ans, pour un total de 5 visites. Les participants subiront les évaluations suivantes : imagerie rétinienne multimodale, incluant l'OCT, l'OCTA, l'angiographie à la fluorescéine du fond d'œil à champ ultra-large (UWF FFA) et la photographie du fond d'œil (FP), et la photographie couleur du fond d'œil (CFP) ; tests fonctionnels : acuité visuelle la mieux corrigée (BCVA) et micropérimétrie (Macular Integrity Assessment, MAIA) ; collecte de variables de santé systémiques, incluant l'hémoglobine glyquée (HbA1c), la pression artérielle, la durée du diabète et les comorbidités pertinentes.