Tyyppi 2 -diabetesta sairastavien potilaiden diabeettisen retinopatian etenemisen pitkittäistutkimus (IMPORTANT)

Diabetes mellitus (DM) on merkittävä kansanterveydellinen ongelma, joka vaikuttaa noin 589 miljoonaan ihmiseen maailmassa, ja sen odotetaan saavuttavan 853 miljoonaa vuoteen 2050 mennessä. Aktiivinen seulonta diabeteettiseen retinopatiaan (DR) on tärkeää, koska useimmat potilaat voivat olla oireettomia aivan myöhäisiin vaiheisiin asti. Ei-proliferatiivinen diabeteettinen retinopatia (NPDR) itsessään voi liittyä heikentyneeseen näkötoimintoon ja elämänlaatumittareihin (Willis et al., 2017).

DR:n molekyylipatofysiologia on monimutkainen, ja täydellistä tautimallia selvitetään edelleen. Diabeteksen aiheuttama oksidatiivinen stressi lisää useiden sytokiinien ja kemokiinien, kuten vaskulaarisen endoteliaalisen kasvutekijän (VEGF), angiopoietiinien, kasvaimen nekroositekijän (TNF), interleukiinien (IL) ja matriksimetalloproteinaasien (MMP) ilmentymistä, mikä johtaa verkkokalvon veri-retina-esteen (BRB) rikkoutumiseen. Myös diabeteksen aiheuttama verkkokalvon kapillaarien tukos (leukostaasi) tai häviäminen (verisuonisolujen apoptoosi) johtaa kudoksen iskemiaan ja hypoksiaan, mikä lisää verkkokalvon VEGF-ilmentymää hypoksia-indusoitavan tekijä 1 alfa:n (HIF-1α) transkriptiosäätelyn kautta (Arjamaa & Nikinmaa, 2006; Whitehead et al., 2019).

DR-komplikaatioiden kehittymisriski kasvaa ajan myötä, ja laajenevat kapillaarien verenkiertokatoalueet edistävät etenemistä vakavampiin muotoihin sekä komplikaatioiden, kuten proliferatiivisen diabeteettisen retinopatian (PDR) tai diabeteettisen makulaödeeman (DME), kehittymistä hypoksian ja proangiogeenisten kasvutekijöiden liikailmentymisen vuoksi. Tämä riski vaihtelee kuitenkin laajasti riippumatta metabolisesta tasapainosta. Potilaiden erottaminen, joilla on suurempi riski etenemiseen ja näköä uhkaavien komplikaatioiden (VTC; DME ja PDR) kehittymiseen, on ensiarvoisen tärkeää tehokkaan hoidon kannalta näkövammojen estämiseksi ja parempien näkölopputulosten saavuttamiseksi. Viimeaikaiset kehitysaskeleet verkkokalvon kuvantamisen alalla, erityisesti optinen koherenssitomografia (OCT) ja OCT-angiografia (OCTA), ovat parantaneet DR:n patofysiologian ja kehityksen ymmärtämistä, mikä on mahdollistanut paremman laskimopoikkeavuuksien, kuten tukoksen, mutkittelevuuden, laajentumisen, silmukan muodostumisen tai helmimäisen muodon, kuvauksen. OCTA-tutkimus on nopeampi ja turvallisempi verrattuna fluoresseiiniangiografiaan (FA), ja se voi visualisoida verkkokalvon verisuoniston missä tahansa verkkokalvon kerroksessa. OCTA:lla on potentiaalia tulla ensisijaiseksi tutkimusmenetelmäksi silmien tunnistamiseksi, joilla on riski etenemiseen ja VTC:n kehittymiseen.

Tämän havainnoivan, ei-interventionaalisen, prospektiivisen ja pitkittäistutkimuksen tarkoituksena on tutkia DR:n etenemisen kuvantamis-, toiminnallisia ja systemaattisia biomarkkereita T2D-potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea NPDR tai lievä PDR - diabeteettisen retinopatian vakavuusasteikon (DRSS) tasot 43, 47, 53 ja 61 - käyttäen kliinisessä käytännössä yleisesti sovellettuja modernimpia menetelmiä.

Seurantakäynnit suoritetaan 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan, yhteensä 5 käyntiä. Osallistujat suorittavat seuraavat arvioinnit: multimodalinen verkkokalvon kuvantaminen, mukaan lukien OCT, OCTA, ultralaajakenttäinen (UWF) pohjefluoresseiiniangiografia (FFA) ja pohjekuva (FP), sekä väripohjekuva (CFP); toiminnalliset testit: paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) ja mikroperimetria (Macular Integrity Assessment, MAIA); systemaattisten terveysmuuttujien kerääminen, mukaan lukien glykoitunut hemoglobiini (HbA1c), verenpaine, diabeteksen kesto ja merkittävät komorbiditeetit.