Longitudinale observationele studie van diabetische retinopathieprogressie bij patiënten met diabetes type 2 (IMPORTANT)

Diabetes Mellitus (DM) is een belangrijk volksgezondheidsprobleem, dat ongeveer 589 miljoen mensen in de wereld treft, en naar verwachting zal dit aantal stijgen tot 853 miljoen in 2050. Actieve screening op DR is belangrijk omdat de meeste patiënten mogelijk asymptomatisch zijn tot in de zeer late stadia. Niet-proliferatieve diabetische retinopathie (NPDR) zelf kan geassocieerd zijn met verminderde visuele functie en kwaliteit van leven (Willis et al., 2017).

De moleculaire pathofysiologie van DR is complex, en een volledig model van de ziekte wordt nog steeds opgehelderd. De oxidatieve stress bij diabetes reguleert meerdere cytokines en chemokines op, zoals vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), angiopoëtines, tumornecrosefactor (TNF), interleukines (IL's) en matrixmetalloproteïnases (MMP's), wat leidt tot afbraak van de bloed-retinabarrière (BRB). Ook leidt retinale capillaire obstructie (leukostase) of uitval (apoptose van vasculaire cellen) bij diabetes tot weefselischemie en hypoxie, wat leidt tot verhoogde retinale VEGF-expressie via transcriptionele regulatie door hypoxie-induceerbare factor 1 alfa (HIF-1α) (Arjamaa & Nikinmaa, 2006; Whitehead et al., 2019).

Het risico op het ontwikkelen van DR-complicaties neemt in de loop van de tijd toe, waarbij toenemende gebieden van capillaire nonperfusie de progressie naar ernstigere vormen en de ontwikkeling van complicaties zoals PDR of diabetisch macula-oedeem (DME) ondersteunen, gedreven door hypoxie en hyperexpressie van proangiogene groeifactoren. Dit risico varieert echter sterk, onafhankelijk van metabole controle. Het onderscheiden van patiënten met een hoger risico op progressie en ontwikkeling van visusbedreigende complicaties (VTC; DME en PDR) is van het grootste belang voor een efficiënte behandeling van de ziekte om visuele beperking te voorkomen en betere visuele resultaten te bereiken. Recente ontwikkelingen op het gebied van retina-beeldvorming, namelijk Optical Coherence Tomography (OCT) en OCT Angiography (OCTA), hebben het begrip van de pathofysiologie en evolutie van DR verbeterd, met een betere karakterisering van veneuze afwijkingen, waaronder occlusie, kronkeligheid, verwijding, lussen of kralen. OCTA-onderzoek is sneller en veiliger in vergelijking met onderzoek met fluoresceïne-angiografie (FA), en het kan de retinale vasculatuur in elke laag van het netvlies visualiseren. OCTA heeft het potentieel om het onderzoek van keuze te worden om ogen met een risico op progressie en ontwikkeling van VTC te identificeren.

Het doel van deze observationele, niet-interventionele, prospectieve en longitudinale klinische studie is om beeldvormende, functionele en systemische biomarkers van DR-progressie te onderzoeken bij T2D-patiënten met matige tot ernstige NPDR en milde PDR - Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS) niveaus 43, 47, 53 en 61 - met behulp van state-of-the-art methodologieën die vaak worden toegepast in de klinische praktijk.

Follow-up bezoeken zullen elke 6 maanden worden uitgevoerd gedurende 2 jaar, met in totaal 5 bezoeken. Deelnemers zullen de volgende beoordelingen ondergaan: multimodale retinale beeldvorming, waaronder OCT, OCTA, ultra-widefield (UWF) fundus fluoresceïne-angiografie (FFA) en fundusfotografie (FP), en kleurenfundusfotografie (CFP); functionele tests: best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) en microperimetrie (Macular Integrity Assessment, MAIA); verzameling van systemische gezondheidsvariabelen, waaronder geglyceerd hemoglobine (HbA1c), bloeddruk, diabetesduur en relevante comorbiditeiten.