Estudo Observacional Longitudinal da Progressão da Retinopatia Diabética em Doentes com Diabetes Tipo 2 (IMPORTANT)

A Diabetes Mellitus (DM) é um importante problema de saúde pública, afetando cerca de 589 milhões de pessoas em todo o mundo, prevendo-se que atinja 853 milhões até 2050. O rastreio ativo da RD é importante porque a maioria dos doentes pode ser assintomática até fases muito tardias. A própria retinopatia diabética não proliferativa (RDNP) pode estar associada a uma redução da função visual e das medidas de qualidade de vida (Willis et al., 2017).

A fisiopatologia molecular da RD é complexa, e um modelo completo da doença ainda está a ser elucidado. O stresse oxidativo na diabetes aumenta a regulação de múltiplas citocinas e quimiocinas, como o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), angiopoietinas, fator de necrose tumoral (TNF), interleucinas (ILs) e metaloproteinases da matriz (MMPs), que conduzem à rutura da barreira hematorretiniana (BHR). Além disso, a obstrução (leucostase) ou perda (apoptose das células vasculares) dos capilares retinianos na diabetes leva a isquemia e hipóxia dos tecidos, causando um aumento da expressão de VEGF na retina através da regulação transcricional pelo fator 1 alfa induzido por hipóxia (HIF-1α) (Arjamaa & Nikinmaa, 2006; Whitehead et al., 2019).

O risco de desenvolver complicações da RD aumenta ao longo do tempo, com áreas crescentes de não perfusão capilar a sustentar a progressão para formas mais graves e o desenvolvimento de complicações como a RD proliferativa (RDP) ou o edema macular diabético (EMD), impulsionados pela hipóxia e hiperexpressão de fatores de crescimento proangiogénicos. No entanto, este risco varia amplamente, independentemente do controlo metabólico. Diferenciar doentes com maior risco de progressão e desenvolvimento de complicações que ameaçam a visão (CAV; EMD e RDP) é de importância primordial para o tratamento eficaz da doença, a fim de prevenir a incapacidade visual e alcançar melhores resultados visuais. Os desenvolvimentos recentes em termos de imagem da retina, nomeadamente a Tomografia de Coerência Ótica (OCT) e a Angiografia por OCT (OCTA), melhoraram a compreensão da fisiopatologia e evolução da RD, com uma melhor caracterização das anomalias venosas, incluindo oclusão, tortuosidade, dilatação, alças ou contas. O exame por OCTA é mais rápido e seguro em comparação com o exame por angiografia com fluoresceína (AF), e pode visualizar a vasculatura retiniana em qualquer camada da retina. A OCTA tem o potencial de se tornar o exame de escolha para identificar olhos em risco de progressão e desenvolvimento de CAV.

O objetivo deste estudo clínico observacional, não intervencionista, prospetivo e longitudinal é explorar biomarcadores de imagem, funcionais e sistémicos da progressão da RD, em doentes com DM tipo 2 com RDNP moderada a grave e RDP ligeira - níveis 43, 47, 53 e 61 da Escala de Gravidade da Retinopatia Diabética (DRSS) - utilizando metodologias de ponta, comumente aplicadas na prática clínica.

As visitas de seguimento serão realizadas a cada 6 meses durante 2 anos, totalizando 5 visitas. Os participantes serão submetidos às seguintes avaliações: imagem retiniana multimodal, incluindo OCT, OCTA, angiografia com fluoresceína de campo ultra-amplo (AF-UWF) e fotografia de fundo (PF), e fotografia de fundo a cores (PFC); testes funcionais: melhor acuidade visual corrigida (BCVA) e microperimetria (Avaliação da Integridade Macular, MAIA); recolha de variáveis de saúde sistémicas, incluindo hemoglobina glicada (HbA1c), pressão arterial, duração da diabetes e comorbilidades relevantes.