Longitudinel Observationsundersøgelse af Diabetisk Retinopati Progression hos Type 2 Diabetespatienter (IMPORTANT)

Diabetes mellitus (DM) er et vigtigt folkesundhedsproblem, der rammer omkring 589 millioner mennesker i verden og forventes at nå 853 millioner i 2050. Aktiv screening for diabetisk retinopati (DR) er vigtig, fordi de fleste patienter kan være asymptomatiske indtil meget sene stadier. Ikke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR) i sig selv kan være forbundet med nedsat synsfunktion og livskvalitetsmål (Willis et al., 2017).

Den molekylære patofysiologi for DR er kompleks, og en komplet model for sygdommen er stadig under udredning. Det oxidative stress ved diabetes opregulerer flere cytokiner og kemokiner, såsom vaskulær endotel vækstfaktor (VEGF), angiopoietiner, tumor nekrose faktor (TNF), interleukiner (IL'er) og matrix metalloproteinaser (MMP'er), der fører til nedbrydning af blod-nethindebarrieren (BRB). Desuden fører retinal kapillær obstruktion (leukostase) eller frafald (apoptose af vaskulære celler) ved diabetes til vævsiskæmi og hypoxi, hvilket forårsager øget retinal VEGF-ekspression gennem transkriptionel regulering af hypoxi-inducerbar faktor 1 alfa (HIF-1α) (Arjamaa & Nikinmaa, 2006; Whitehead et al., 2019).

Risikoen for at udvikle DR-komplikationer stiger over tid, med stigende områder af kapillær ikke-perfusion, der underbygger progression til mere alvorlige former og udvikling af komplikationer som PDR eller diabetisk makulaødem (DME), drevet af hypoxi og hyperekspression af proangiogene vækstfaktorer. Denne risiko varierer dog stærkt, uafhængigt af metabolisk kontrol. Differentiering af patienter med højere risiko for progression og udvikling af synstruende komplikationer (VTC; DME og PDR) er af største betydning for effektiv behandling af sygdommen for at forebygge synsnedsættelse og opnå bedre synsresultater. Nyere udviklinger inden for nethindebilleddiagnostik, nemlig optisk koherenstomografi (OCT) og OCT-angiografi (OCTA), har forbedret forståelsen af DR-patofysiologi og -udvikling med en bedre karakterisering af venøse abnormiteter, herunder okklusion, tortuositet, dilatation, løkkedannelse eller perlekorndannelse. OCTA-undersøgelse er hurtigere og sikrere sammenlignet med undersøgelse med fluoresceinangiografi (FA), og den kan visualisere den retinale vaskulatur i ethvert lag af nethinden. OCTA har potentiale til at blive foretrukken undersøgelse til at identificere øjne med risiko for progression og udvikling af VTC.

Formålet med denne observationsbaserede, ikke-interventionelle, prospektive og longitudinelle kliniske undersøgelse er at udforske billeddiagnostiske, funktionelle og systemiske biomarkører for DR-progression hos T2D-patienter med moderat til svær NPDR og mild PDR - Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS) niveauer 43, 47, 53 og 61 - ved hjælp avanceret metodologi, der almindeligvis anvendes i klinisk praksis.

Opfølgningsbesøg vil blive udført hver 6. måned i 2 år med i alt 5 besøg. Deltagere vil gennemgå følgende undersøgelser: multimodal retinal billeddiagnostik, herunder OCT, OCTA, ultra-widefield (UWF) bundus fluoresceinangiografi (FFA) og fundus fotografi (FP), samt farvefundusfotografi (CFP); funktionstest: bedst korrigeret synsskarphed (BCVA) og mikroperimetri (Macular Integrity Assessment, MAIA); indsamling af systemiske sundhedsvariabler, herunder glykeret hemoglobin (HbA1c), blodtryk, diabetesvarighed og relevante komorbiditeter.