Studio Osservazionale Longitudinale della Progressione della Retinopatia Diabetica in Pazienti con Diabete di Tipo 2 (IMPORTANT)

Il diabete mellito (DM) è un importante problema di salute pubblica, che colpisce circa 589 milioni di persone nel mondo e si prevede raggiunga gli 853 milioni entro il 2050. Lo screening attivo per la retinopatia diabetica (DR) è importante perché la maggior parte dei pazienti può essere asintomatica fino agli stadi molto avanzati. La retinopatia diabetica non proliferativa (NPDR) stessa può essere associata a una ridotta funzione visiva e a misure di qualità della vita (Willis et al., 2017).

La fisiopatologia molecolare della DR è complessa e un modello completo della malattia è ancora in fase di chiarimento. Lo stress ossidativo nel diabete regola positivamente multiple citochine e chemochine, come il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), le angiopoietine, il fattore di necrosi tumorale (TNF), le interleuchine (IL) e le metalloproteinasi della matrice (MMP) che portano alla rottura della barriera emato-retinica (BRB). Inoltre, l'ostruzione capillare retinica (leucostasi) o la perdita (apoptosi delle cellule vascolari) nel diabete porta a ischemia tissutale e ipossia causando un aumento dell'espressione retinica del VEGF attraverso la regolazione trascrizionale da parte del fattore 1 alfa inducibile dall'ipossia (HIF-1α) (Arjamaa & Nikinmaa, 2006; Whitehead et al., 2019).

Il rischio di sviluppare complicanze della DR aumenta nel tempo, con aree crescenti di non perfusione capillare che sottendono la progressione verso forme più gravi e lo sviluppo di complicanze come la retinopatia diabetica proliferativa (PDR) o l'edema maculare diabetico (DME), guidati dall'ipossia e dall'iperespressione di fattori di crescita proangiogenici. Tuttavia, questo rischio varia ampiamente, indipendentemente dal controllo metabolico. Differenziare i pazienti con rischio più elevato di progressione e sviluppo di complicanze che minacciano la vista (VTC; DME e PDR) è di importanza fondamentale per un trattamento efficiente della malattia al fine di prevenire la disabilità visiva e ottenere migliori risultati visivi. I recenti sviluppi in termini di immaginologia retinica, in particolare la tomografia a coerenza ottica (OCT) e l'angiografia OCT (OCTA), hanno migliorato la comprensione della fisiopatologia e dell'evoluzione della DR, con una migliore caratterizzazione delle anomalie venose inclusa occlusione, tortuosità, dilatazione, formazione di anse o a collana. L'esame OCTA è più veloce e più sicuro rispetto all'esame con angiografia con fluoresceina (FA), e può visualizzare la vascolarizzazione retinica in qualsiasi strato della retina. L'OCTA ha il potenziale per diventare l'esame di scelta per identificare gli occhi a rischio di progressione e sviluppo di VTC.

Lo scopo di questo studio clinico osservazionale, non interventistico, prospettico e longitudinale è di esplorare biomarcatori di imaging, funzionali e sistemici della progressione della DR, in pazienti con diabete di tipo 2 (T2D) con NPDR da moderata a grave e PDR lieve - livelli della Scala di Gravità della Retinopatia Diabetica (DRSS) 43, 47, 53 e 61 - utilizzando metodologie all'avanguardia, comunemente applicate nella pratica clinica.

Le visite di follow-up saranno eseguite ogni 6 mesi per 2 anni con un totale di 5 visite. I partecipanti saranno sottoposti alle seguenti valutazioni: imaging retinico multimodale, inclusi OCT, OCTA, angiografia con fluoresceina del fondo oculare a campo ultra ampio (UWF FFA) e fotografia del fondo oculare (FP), e fotografia del fondo a colori (CFP); test funzionali: migliore acuità visiva corretta (BCVA) e microperimetria (Macular Integrity Assessment, MAIA); raccolta di variabili di salute sistemica, inclusa l'emoglobina glicata (HbA1c), pressione sanguigna, durata del diabete e comorbilità rilevanti.