Лонгитюдное наблюдательное исследование прогрессирования диабетической ретинопатии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (IMPORTANT)

Диабет (DM) является важной проблемой общественного здравоохранения, затрагивающей около 589 миллионов человек в мире, и ожидается, что к 2050 году их число достигнет 853 миллионов. Активный скрининг на диабетическую ретинопатию (DR) важен, поскольку большинство пациентов могут не иметь симптомов до самых поздних стадий. Непролиферативная диабетическая ретинопатия (NPDR) сама по себе может быть связана со снижением зрительной функции и показателей качества жизни (Willis et al., 2017).

Молекулярная патофизиология DR сложна, и полная модель заболевания все еще уточняется. Окислительный стресс при диабете повышает регуляцию множества цитокинов и хемокинов, таких как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), ангиопоэтины, фактор некроза опухоли (TNF), интерлейкины (IL) и матриксные металлопротеиназы (MMP), что приводит к нарушению гемато-ретинального барьера (BRB). Кроме того, обструкция (лейкостаз) или выпадение (апоптоз сосудистых клеток) капилляров сетчатки при диабете приводит к ишемии и гипоксии тканей, вызывая повышенную экспрессию VEGF в сетчатке через транскрипционную регуляцию фактором, индуцируемым гипоксией 1 альфа (HIF-1α) (Arjamaa & Nikinmaa, 2006; Whitehead et al., 2019).

Риск развития осложнений DR увеличивается со временем, с увеличением зон капиллярной неперфузии, лежащих в основе прогрессирования до более тяжелых форм и развития осложнений, таких как пролиферативная диабетическая ретинопатия (PDR) или диабетический макулярный отек (DME), обусловленных гипоксией и гиперэкспрессией проангиогенных факторов роста. Однако этот риск значительно варьирует, независимо от метаболического контроля. Дифференциация пациентов с более высоким риском прогрессирования и развития угрожающих зрению осложнений (VTC; DME и PDR) имеет первостепенное значение для эффективного лечения заболевания с целью предотвращения потери зрения и достижения лучших зрительных результатов. Недавние достижения в области визуализации сетчатки, а именно оптическая когерентная томография (ОКТ) и ОКТ-ангиография (ОКТА), улучшили понимание патофизиологии и эволюции DR, с лучшей характеристикой венозных аномалий, включая окклюзию, извитость, расширение, петли или бусовидность. Обследование ОКТА быстрее и безопаснее по сравнению с обследованием с флуоресцеиновой ангиографией (FA), и оно может визуализировать сосудистую сеть сетчатки в любом слое сетчатки. ОКТА имеет потенциал стать предпочтительным методом обследования для выявления глаз с риском прогрессирования и развития VTC.

Целью этого наблюдательного, неинтервенционного, проспективного и продольного клинического исследования является изучение визуализационных, функциональных и системных биомаркеров прогрессирования DR у пациентов с СД2 с умеренной и тяжелой NPDR и легкой PDR — уровнями по шкале тяжести диабетической ретинопатии (DRSS) 43, 47, 53 и 61 — с использованием современных методик, обычно применяемых в клинической практике.

Посещения для наблюдения будут проводиться каждые 6 месяцев в течение 2 лет, всего 5 визитов. Участники пройдут следующие обследования: мультимодальную визуализацию сетчатки, включая ОКТ, ОКТА, сверхширокопольную флуоресцеиновую ангиографию глазного дна (UWF FFA) и фотографию глазного дна (FP), а также цветную фотографию глазного дна (CFP); функциональные тесты: наилучшую корригированную остроту зрения (BCVA) и микропериметрию (оценка целостности макулы, MAIA); сбор системных показателей здоровья, включая гликированный гемоглобин (HbA1c), артериальное давление, продолжительность диабета и сопутствующие заболевания.