Estudio Observacional Longitudinal de la Progresión de la Retinopatía Diabética en Pacientes con Diabetes Tipo 2 (IMPORTANT)

La diabetes mellitus (DM) es un importante problema de salud pública, que afecta a unos 589 millones de personas en el mundo y se espera que alcance los 853 millones en 2050. El cribado activo de la retinopatía diabética (RD) es importante porque la mayoría de los pacientes pueden estar asintomáticos hasta las fases muy tardías. La retinopatía diabética no proliferativa (RDNP) en sí misma puede estar asociada con una reducción de la función visual y de las medidas de calidad de vida (Willis et al., 2017).

La fisiopatología molecular de la RD es compleja y todavía se está dilucidando un modelo completo de la enfermedad. El estrés oxidativo en la diabetes regula al alza múltiples citocinas y quimiocinas, como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), las angiopoyetinas, el factor de necrosis tumoral (TNF), las interleucinas (IL) y las metaloproteinasas de la matriz (MMP), que conducen a la ruptura de la barrera hematorretiniana (BHR). Además, la obstrucción (leucoestasis) o la desaparición (apoptosis de las células vasculares) de los capilares retinianos en la diabetes conduce a isquemia e hipoxia tisular, lo que provoca un aumento de la expresión de VEGF retiniano a través de la regulación transcripcional por el factor 1 alfa inducible por hipoxia (HIF-1α) (Arjamaa & Nikinmaa, 2006; Whitehead et al., 2019).

El riesgo de desarrollar complicaciones de la RD aumenta con el tiempo, con áreas crecientes de no perfusión capilar que subyacen a la progresión a formas más graves y al desarrollo de complicaciones como la retinopatía diabética proliferativa (RDP) o el edema macular diabético (EMD), impulsados por la hipoxia y la hiperexpresión de factores de crecimiento proangiogénicos. Sin embargo, este riesgo varía ampliamente, independientemente del control metabólico. Diferenciar a los pacientes con mayor riesgo de progresión y desarrollo de complicaciones que amenazan la visión (CTA; EMD y RDP) es de suma importancia para un tratamiento eficaz de la enfermedad con el fin de prevenir la discapacidad visual y lograr mejores resultados visuales. Los recientes avances en imagenología retiniana, concretamente la tomografía de coherencia óptica (OCT) y la angiografía por OCT (OCTA), han mejorado la comprensión de la fisiopatología y evolución de la RD, con una mejor caracterización de las anomalías venosas, incluyendo la oclusión, tortuosidad, dilatación, formación de bucles o cuentas. El examen con OCTA es más rápido y seguro en comparación con el examen con angiografía con fluoresceína (AF), y puede visualizar la vasculatura retiniana en cualquier capa de la retina. La OCTA tiene el potencial de convertirse en la exploración de elección para identificar ojos con riesgo de progresión y desarrollo de CTA.

El propósito de este estudio clínico observacional, no intervencionista, prospectivo y longitudinal es explorar biomarcadores de imagen, funcionales y sistémicos de la progresión de la RD, en pacientes con diabetes tipo 2 con RDNP moderada a grave y RDP leve - niveles de la Escala de Gravedad de la Retinopatía Diabética (DRSS) 43, 47, 53 y 61 - utilizando metodologías de vanguardia, comúnmente aplicadas en la práctica clínica.

Las visitas de seguimiento se realizarán cada 6 meses durante 2 años, con un total de 5 visitas. Los participantes se someterán a las siguientes evaluaciones: imagen retiniana multimodal, que incluye OCT, OCTA, angiografía con fluoresceína de fondo de ojo de campo ultraamplio (UWF FFA) y fotografía de fondo de ojo (FP), y fotografía de fondo de ojo en color (CFP); pruebas funcionales: mejor agudeza visual corregida (BCVA) y microperimetría (Evaluación de la Integridad Macular, MAIA); recogida de variables sistémicas de salud, incluyendo hemoglobina glicosilada (HbA1c), presión arterial, duración de la diabetes y comorbilidades relevantes.