Longitudinale Beobachtungsstudie zur Progression der diabetischen Retinopathie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (IMPORTANT)

Diabetes Mellitus (DM) ist ein bedeutendes Problem der öffentlichen Gesundheit, das weltweit etwa 589 Millionen Menschen betrifft und voraussichtlich bis 2050 auf 853 Millionen ansteigen wird. Das aktive Screening auf DR ist wichtig, da die meisten Patienten bis zu den sehr späten Stadien asymptomatisch sein können. Die nichtproliferative diabetische Retinopathie (NPDR) selbst kann mit einer verminderten Sehfunktion und einer Beeinträchtigung der Lebensqualität in Verbindung gebracht werden (Willis et al., 2017).

Die molekulare Pathophysiologie der DR ist komplex, und ein vollständiges Modell der Krankheit wird noch aufgeklärt. Der oxidative Stress bei Diabetes reguliert mehrere Zytokine und Chemokine hoch, wie vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF), Angiopoietine, Tumornekrosefaktor (TNF), Interleukine (ILs) und Matrix-Metalloproteinasen (MMPs), was zum Zusammenbruch der Blut-Retina-Schranke (BRB) führt. Auch die retinale Kapillarobstruktion (Leukostase) oder der Verlust (Apoptose von Gefäßzellen) bei Diabetes führt zu Gewebeischämie und Hypoxie, was durch transkriptionelle Regulation durch den Hypoxie-induzierbaren Faktor 1 alpha (HIF-1α) zu einer erhöhten retinalen VEGF-Expression führt (Arjamaa & Nikinmaa, 2006; Whitehead et al., 2019).

Das Risiko, DR-Komplikationen zu entwickeln, nimmt mit der Zeit zu, wobei zunehmende Bereiche der Kapillarnichtperfusion das Fortschreiten zu schwereren Formen und die Entwicklung von Komplikationen wie PDR oder diabetischem Makulaödem (DME) vorantreiben, die durch Hypoxie und Hyperexpression proangiogener Wachstumsfaktoren verursacht werden. Dieses Risiko variiert jedoch stark, unabhängig von der metabolischen Kontrolle. Die Unterscheidung von Patienten mit einem höheren Risiko für das Fortschreiten und die Entwicklung von sehbedrohlichen Komplikationen (VTC; DME und PDR) ist von größter Bedeutung für eine effiziente Behandlung der Krankheit, um Sehbehinderungen zu verhindern und bessere Sehergebnisse zu erzielen. Jüngste Entwicklungen in der Retina-Bildgebung, nämlich Optische Kohärenztomographie (OCT) und OCT-Angiographie (OCTA), haben das Verständnis der Pathophysiologie und Entwicklung der DR verbessert, mit einer besseren Charakterisierung venöser Anomalien einschließlich Okklusion, Tortuosität, Dilatation, Schleifenbildung oder Perlschnurbildung. Die OCTA-Untersuchung ist schneller und sicherer im Vergleich zur Untersuchung mit Fluoreszeinangiographie (FA), und sie kann die retinale Gefäßarchitektur in jeder Schicht der Netzhaut visualisieren. OCTA hat das Potenzial, die Untersuchung der Wahl zur Identifizierung von Augen mit Risiko für das Fortschreiten und die Entwicklung von VTC zu werden.

Das Ziel dieser beobachtenden, nicht-interventionellen, prospektiven und longitudinalen klinischen Studie ist es, bildgebende, funktionelle und systemische Biomarker des DR-Fortschritts bei T2D-Patienten mit mittelschwerer bis schwerer NPDR und milder PDR – Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS) Stufen 43, 47, 53 und 61 – unter Verwendung modernster Methoden, die in der klinischen Praxis üblich sind, zu erforschen.

Nachuntersuchungen werden alle 6 Monate über 2 Jahre mit insgesamt 5 Besuchen durchgeführt. Die Teilnehmer werden folgenden Bewertungen unterzogen: multimodale Netzhautbildgebung, einschließlich OCT, OCTA, Ultra-Weitwinkel-Fundus-Fluoreszeinangiographie (UWF-FFA) und Fundusfotografie (FP) sowie Farbfundusfotografie (CFP); funktionelle Tests: bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA) und Mikroperimetrie (Macular Integrity Assessment, MAIA); Erhebung systemischer Gesundheitsvariablen, einschließlich glykiertes Hämoglobin (HbA1c), Blutdruck, Diabetesdauer und relevanter Begleiterkrankungen.