Longitudinalne Badanie Obserwacyjne Postępu Retinopatii Cukrzycowej u Pacjentów z Cukrzycą Typu 2 (IMPORTANT)

Cukrzyca (DM) jest istotnym problemem zdrowia publicznego, dotykającym około 589 milionów ludzi na świecie, a oczekuje się, że do 2050 roku liczba ta osiągnie 853 miliony. Aktywne badania przesiewowe w kierunku retinopatii cukrzycowej (DR) są ważne, ponieważ większość pacjentów może nie wykazywać objawów aż do bardzo późnych etapów choroby. Niewysiękowa retinopatia cukrzycowa (NPDR) sama w sobie może być związana z obniżoną funkcją wzrokową i jakością życia (Willis i in., 2017).

Molekularna patofizjologia DR jest złożona, a pełny model choroby wciąż jest wyjaśniany. Stres oksydacyjny w cukrzycy zwiększa ekspresję wielu cytokin i chemokin, takich jak czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), angiopoetyny, czynnik martwicy nowotworów (TNF), interleukiny (IL) oraz metaloproteinazy macierzy (MMP), co prowadzi do uszkodzenia bariery krew-siatkówka (BRB). Ponadto, niedrożność (leukostaza) lub zanik (apoptoza komórek naczyniowych) naczyń włosowatych siatkówki w cukrzycy prowadzi do niedokrwienia i niedotlenienia tkanek, powodując zwiększoną ekspresję VEGF w siatkówce poprzez regulację transkrypcyjną przez czynnik indukowany hipoksją 1 alfa (HIF-1α) (Arjamaa i Nikinmaa, 2006; Whitehead i in., 2019).

Ryzyko wystąpienia powikłań DR wzrasta z czasem, wraz z powiększaniem się obszarów niewystarczającej perfuzji naczyń włosowatych, co stanowi podstawę progresji do cięższych postaci i rozwoju powikłań, takich proliferacyjna retinopatia cukrzycowa (PDR) lub cukrzycowy obrzęk plamki (DME), napędzanych przez niedotlenienie i nadmierną ekspresję proangiogennych czynników wzrostu. Jednak ryzyko to znacznie się różni, niezależnie od kontroli metabolicznej. Rozróżnienie pacjentów z wyższym ryzykiem progresji i rozwoju zagrażających wzrokowi powikłań (VTC; DME i PDR) ma kluczowe znaczenie dla skutecznego leczenia choroby w celu zapobiegania niepełnosprawności wzrokowej i osiągnięcia lepszych wyników wzrokowych. Ostatnie osiągnięcia w dziedzinie obrazowania siatkówki, a mianowicie optyczna koherentna tomografia (OCT) i angiografia OCT (OCTA), poprawiły zrozumienie patofizjologii i ewolucji DR, dzięki lepszemu scharakteryzowaniu nieprawidłowości żylnych, w tym niedrożności, krętości, poszerzenia, pętli lub nawarstwień. Badanie OCTA jest szybsze i bezpieczniejsze w porównaniu z badaniem angiografią fluoresceinową (FA) i może wizualizować unaczynienie siatkówki w każdej warstwie siatkówki. OCTA ma potencjał, aby stać się badaniem z wyboru w identyfikacji oczu zagrożonych progresją i rozwojem VTC.

Celem tego obserwacyjnego, nieinterwencyjnego, prospektywnego i podłużnego badania klinicznego jest zbadanie obrazowych, czynnościowych i ogólnoustrojowych biomarkerów progresji DR u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D) z umiarkowaną do ciężką NPDR i łagodną PDR – według skali ciężkości retinopatii cukrzycowej (DRSS) na poziomach 43, 47, 53 i 61 – przy użyciu najnowocześniejszych metodologii powszechnie stosowanych w praktyce klinicznej.

Wizyty kontrolne będą odbywać się co 6 miesięcy przez 2 lata, łącznie 5 wizyt. Uczestnicy przejdą następujące oceny: wielomodalne obrazowanie siatkówki, w tym OCT, OCTA, angiografia fluoresceinowa dna oka z ultra-szerokim polem widzenia (UWF FFA) i fotografia dna oka (FP) oraz kolorowa fotografia dna oka (CFP); testy czynnościowe: najlepsza skorygowana ostrość wzroku (BCVA) i mikropirometria (ocena integralności plamki, MAIA); zbieranie ogólnoustrojowych zmiennych zdrowotnych, w tym hemoglobiny glikowanej (HbA1c), ciśnienia krwi, czasu trwania cukrzycy i istotnych chorób współistniejących.