LiO-AD: リチウムオロテートのアルツハイマー病における実現可能性、バイオマーカー関与、および臨床反応 (LiO-AD)
LiO-AD: アルツハイマー病におけるオロチン酸リチウムの実現可能性、バイオマーカー関与、および臨床反応
この臨床試験の目的は、バイオマーカーで確認された早期アルツハイマー病の成人を対象に、経口リチウムオロテートの実現可能性、安全性、忍容性、および中枢神経系標的関与を評価することです。 主な質問は以下の通りです：
- 参加者を9週間の治療期間中に募集、維持し、服薬遵守率（目標≧80％）を維持できるか、また有害事象の頻度と重症度はどの程度か？
- リチウムオロテートは、プラセボと比較して、ベースラインから9週間までの脳脊髄液（CSF）中のリチウム濃度を増加させるか？ 研究者は、リチウムオロテートが許容可能な実現可能性、安全性、忍容性を示し、中枢神経系標的（CSFリチウム）に関与するかどうかを確認するために、毎日のリチウムオロテートと一致するプラセボを比較します。
参加者は以下のことを行います：
- 二重盲検法で無作為に割り付けられ、9週間リチウムオロテートまたはプラセボを受ける。忍容性があれば、240 mg/日（第1週）から480 mg/日（第2週）、720 mg/日（第3週）へと漸増する；副作用による減量が許可される。
- 安全性モニタリング、服薬遵守支援（介護者による服薬記録/日記）、併用薬および有害事象のレビューのために研究訪問に参加する。
- ベースライン時および治療後に、血液サンプルを提供し、腰椎穿刺を受けてCSFおよび血清中のリチウムとアルツハイマー関連バイオマーカーを測定する；簡易認知テストおよび神経精神症状評価を完了する。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Christopher Morrow, MD, MHS
- 電話番号：410-955-5147
- メール：cmorrow3@jh.edu
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
採用基準：
- バイオマーカーによるアルツハイマー病の診断確認（アミロイドβおよびタウ病理の画像または体液証拠）
- アルツハイマー病の軽度段階：臨床認知症評価尺度（CDR）≤ 1 または迅速認知症評価システム（QDRS）≤ 8
- 医学的に安定しており、研究訪問に出席し、研究手順を完了できること
- ベースライン訪問前少なくとも4週間、精神薬物の安定した用量を服用していること
- 現在、抗アミロイドモノクローナル抗体療法を受けていないこと
除外基準：
- 安全性や研究結果に影響を与える可能性のある新規または不安定な神経疾患、または不安定な精神疾患
- 安全性上の懸念をもたらす臨床的に重大な腎臓または甲状腺の問題、または研究薬に関連すると判断され中止を必要とする異常な安全性検査所見
- 投与期間中のチアジド系利尿薬の使用（ベースライン前少なくとも4週間以上中止されている場合を除く）
- 非アスピリン系NSAID（COX-2阻害薬を含む）の慢性日常使用；短期コースは研究チームの承認を必要とし、再開前の一時的な研究薬中断と安全性検査を必要とする場合があります
- 積極的治療期間中に除外対象となる治療の開始（例：抗アミロイドモノクローナル抗体治療）
- 主要な安全性または実現可能性エンドポイントの収集を妨げる必須研究手順の不遵守（例：繰り返しの訪問欠席や重要な検査の拒否）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：一致したプラセボ
|
外観、重量、包装、ラベル、投与指示においてオロチン酸リチウムと区別がつかないようにオーバーカプセル化された、マッチしたプラセボ経口カプセル。 盲検性を維持するため、投与スケジュールは有効薬群を模倣します： 週1：1日1カプセル（240 mg/日スケジュールに相当） 週2：1日2カプセル（480 mg/日スケジュールに相当） 週3から週9：1日3カプセル（720 mg/日目標に相当）、有効薬群の忍容性調整を模倣するためにダウンティトレーションが必要な場合は、低いカプセル数を維持するオプションあり 主要な識別および盲検性維持機能： 同一の来院スケジュール、カウンセリング、アドヒアランス支援を伴う、無作為化二重盲検プラセボ対照投与。 研究スタッフ、参加者、介護者、アウトカム評価者は盲検状態を維持。 安全性モニタリング（腎機能および甲状腺検査を含む）および有害事象評価は、割り付けを明かさずに有効薬群と同じ頻度で実施。 |
|
実験的：リチウムオロテート
|
Lithium orotate (LiO) oral capsules, over-encapsulated to match placebo. Dosing uses a structured titration over 3 weeks followed by maintenance through week 9: Week 1: 240 mg/day Week 2: 480 mg/day Week 3: 720 mg/day (target dose), with option to down-titrate to 480 mg/day or 240 mg/day if side effects occur (note that 240mg LiO = ~10mg elemental Li) Key distinguishing features: Population: adults with biomarker-confirmed early Alzheimer's disease. Central nervous system target engagement assessed via change in CSF lithium from baseline to week 9, measured by lumbar puncture; serum lithium also collected for correlation. Feasibility and tolerability supported by caregiver adherence tools Safety monitoring at each visit with renal and thyroid laboratory assessments; The selected LiO dose (target 720 mg/day) reflects upper limit safely used as a supplement (30mg elemental Li). Randomized, double-blind, placebo-controlled design with identical schedules across arms. |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
実現可能性（募集、保持）
時間枠：ベースラインから第9週まで
|
適格参加者の登録割合；第9週手順を完了した参加者の割合；
|
ベースラインから第9週まで
|
|
実施可能性（訪問完了率）
時間枠：ベースラインから9週目まで
|
予定された訪問の完了割合
|
ベースラインから9週目まで
|
|
実現可能性（遵守）
時間枠：ベースラインから第9週まで
|
服薬アドヒアランスは、処方された投与量の摂取率（目標≥80%）と定義される
|
ベースラインから第9週まで
|
|
安全性（有害事象の頻度）
時間枠：ベースラインから第11週まで（安全性フォローアップを含む）
|
各来院時における有害事象の発生頻度
|
ベースラインから第11週まで（安全性フォローアップを含む）
|
|
安全性（有害事象の関連性）
時間枠：ベースラインから11週目まで（安全性フォローアップを含む）
|
研究医師が判断した介入と有害事象の関連性（明らかに関連、関連の可能性あり、関連なし）
|
ベースラインから11週目まで（安全性フォローアップを含む）
|
|
安全性（有害事象の重症度）
時間枠：ベースラインから第11週まで（安全性追跡調査を含む）
|
研究医が判断した有害事象の重症度（軽度、中等度、重度）
|
ベースラインから第11週まで（安全性追跡調査を含む）
|
|
安全性（腎機能）
時間枠：ベースラインから11週目まで（安全性追跡調査を含む）
|
腎機能は、mg/dL単位のクレアチニン値を測定することによって評価されます。
|
ベースラインから11週目まで（安全性追跡調査を含む）
|
|
安全性（甲状腺機能）
時間枠：ベースラインから第11週まで（安全性追跡調査を含む）
|
甲状腺機能は、mclU/mLで測定される甲状腺刺激ホルモンを用いて測定されます。
|
ベースラインから第11週まで（安全性追跡調査を含む）
|
|
耐容性（用量調整）
時間枠：ベースラインから第9週まで
|
用量減少の頻度
|
ベースラインから第9週まで
|
|
忍容性（中断）
時間枠：ベースラインから第9週まで
|
中止率
|
ベースラインから第9週まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
中枢神経系ターゲットエンゲージメント（CSFリチウム変化）
時間枠：ベースラインから第9週まで
|
ベースラインから治療後までの脳脊髄液（CSF）リチウム濃度の変化、オロチン酸リチウム対プラセボの比較（mEq/L）
|
ベースラインから第9週まで
|
|
神経フィラメント軽鎖（NfL）の変化
時間枠：ベースラインから第9週まで
|
ベースラインからの変化、CSF NfL（pg/mLで測定）
|
ベースラインから第9週まで
|
|
神経精神症状（NPI-Q）
時間枠：ベースラインから第9週まで
|
ベースラインから治療後までのNeuropsychiatric Inventory Questionnaire（NPI-Q）総合スコアの変化；第9週時点における群間比較。スコア範囲は0〜36で、スコアが高いほど症状がより重度であることを示します。
|
ベースラインから第9週まで
|
|
遅延再生
時間枠：ベースラインから9週目まで
|
ベースラインから治療後までのHopkins Verbal Learning Test-Revisedスコアの変化; 第9週における群間比較。スコア範囲は0～36で、スコアが高いほど認知機能が優れていることを示します。
|
ベースラインから9週目まで
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Christopher Morrow, MD, MHS、Johns Hopkins University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。