LiO-AD: Lithium Orotate u Alzheimerovy choroby – proveditelnost, zapojení biomarkerů a klinická odpověď (LiO-AD)
LiO-AD: Lithný Orotát při Alzheimerově Chorobě – Proveditelnost, Zapojení Biomarkerů a Klinická Odpověď
Cílem této klinické studie je posoudit proveditelnost, bezpečnost, snášenlivost a zapojení centrálního nervového systému do cíle perorálního lithia orotátu u dospělých s časnou Alzheimerovou chorobou potvrzenou biomarkery. Hlavní otázky, na které se snaží odpovědět, jsou:
- Lze účastníky rekrutovat, udržet a zůstat dodržovat cíle (≥80 %) během 9 týdnů léčby a jaká je četnost a závažnost nežádoucích účinků?
- Zvyšuje lithium orotát koncentraci lithia v mozkomíšním moku (CSF) od výchozí hodnoty do 9 týdnů ve srovnání s placebem? Výzkumníci porovnají denní lithium orotát s odpovídajícím placebem, aby zjistili, zda lithium orotát prokazuje přijatelnou proveditelnost, bezpečnost a snášenlivost a zapojí cíl centrálního nervového systému (CSF lithium).
Účastníci budou:
- Randomizováni dvojitě slepým způsobem k přijímání lithia orotátu nebo placeba po dobu 9 týdnů, s titrací od 240 mg/den (týden 1) do 480 mg/den (týden 2) a 720 mg/den (týden 3), pokud je tolerováno; snížení dávky je povoleno kvůli vedlejším účinkům.
- Navštěvovat studijní návštěvy pro monitorování bezpečnosti, podporu dodržování (záznamy/diáře pečovatelů o pilulkách) a přezkoumání současných léků a nežádoucích účinků.
- Poskytovat vzorky krve a podstupovat lumbální punkce na začátku a po léčbě, aby se změřilo lithium v CSF a séru a biomarkery související s Alzheimerovou chorobou; dokončit krátké kognitivní testování a hodnocení neuropsychiatrických příznaků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Christopher Morrow, MD, MHS
- Telefonní číslo: 410-955-5147
- E-mail: cmorrow3@jh.edu
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza Alzheimerovy choroby potvrzená biomarkery (zobrazovací nebo tekutinové důkazy patologie amyloidu-beta a tau)
- Mírné stadium Alzheimerovy choroby: Clinical Dementia Rating (CDR) ≤ 1 nebo Quick Dementia Rating System (QDRS) ≤ 8
- Medicínsky stabilní a schopní účastnit se návštěv studie a plnit studijní procedury
- Na stabilních dávkách jakýchkoli psychotropních léků alespoň 4 týdny před vstupní návštěvou
- V současné době nepodstupující léčbu anti-amyloidními monoklonálními protilátkami
Kritéria pro vyloučení:
- Nová nebo nestabilní neurologická porucha nebo nestabilní psychiatrické onemocnění, které by mohlo ovlivnit bezpečnost nebo výsledky studie
- Klinicky významné ledvinové nebo štítné žlázy problémy představující bezpečnostní rizika, nebo abnormální bezpečnostní laboratorní výsledky považované za související se studijním lékem a vyžadující ukončení
- Užívání thiazidových diuretik během dávkovacího období (pokud nebyla přerušena alespoň 4 týdny před vstupem)
- Chronické denní užívání nesteroidních protizánětlivých léků kromě aspirinu (včetně inhibitorů COX-2); krátké kúry vyžadují schválení studijního týmu a mohou vyžadovat dočasné přerušení studijního léku a bezpečnostní laboratorní vyšetření před obnovením
- Zahájení vyloučených terapií během aktivního léčebného období (např. léčba anti-amyloidními monoklonálními protilátkami)
- Nedodržování podstatných studijních procedur, které by zabránilo sběru primárních bezpečnostních nebo proveditelnostních ukazatelů (např. opakované zmeškané návštěvy nebo odmítnutí kritických laboratorních vyšetření)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Odpovídající placebo
|
Odpovídající placebo orální kapsle, překapslované tak, aby byly nerozlišitelné od lithia orotátu vzhledem, hmotností, balením, označením a dávkovacími pokyny. Dávkovací režim kopíruje aktivní rameno pro zachování zaslepení: Týden 1: jedna kapsle denně (odpovídá režimu 240 mg/den) Týden 2: dvě kapsle denně (odpovídá režimu 480 mg/den) Týden 3 až týden 9: tři kapsle denně (odpovídá cílové dávce 720 mg/den), s možností udržovat nižší počet kapslí, pokud je pro zrcadlení úprav snášenlivosti v aktivním rameni vyžadováno snížení dávky Klíčové rozlišovací prvky a prvky pro zachování zaslepení: Randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované podávání s identickými harmonogramy návštěv, poradenstvím, podporou adherence. Studijní personál, účastníci, pečovatelé a hodnotitelé výsledků zůstávají zaslepeni. Bezpečnostní monitorování (včetně renálních a tyreoidálních testů) a hodnocení nežádoucích účinků probíhá stejně často jako v aktivním rameni bez prozrazení zařazení. |
|
Experimentální: Lithium orotát
|
Lithium orotate (LiO) oral capsules, over-encapsulated to match placebo. Dosing uses a structured titration over 3 weeks followed by maintenance through week 9: Week 1: 240 mg/day Week 2: 480 mg/day Week 3: 720 mg/day (target dose), with option to down-titrate to 480 mg/day or 240 mg/day if side effects occur (note that 240mg LiO = ~10mg elemental Li) Key distinguishing features: Population: adults with biomarker-confirmed early Alzheimer's disease. Central nervous system target engagement assessed via change in CSF lithium from baseline to week 9, measured by lumbar puncture; serum lithium also collected for correlation. Feasibility and tolerability supported by caregiver adherence tools Safety monitoring at each visit with renal and thyroid laboratory assessments; The selected LiO dose (target 720 mg/day) reflects upper limit safely used as a supplement (30mg elemental Li). Randomized, double-blind, placebo-controlled design with identical schedules across arms. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost (nábor, udržení)
Časové okno: Výchozí hodnoty až do 9. týdne
|
Podíl způsobilých účastníků zapsaných do studie; podíl dokončujících procedury v 9. týdnu;
|
Výchozí hodnoty až do 9. týdne
|
|
Proveditelnost (Dokončení návštěvy)
Časové okno: Základní hodnoty až do 9. týdne
|
Podíl dokončených plánovaných návštěv
|
Základní hodnoty až do 9. týdne
|
|
Proveditelnost (dodržování)
Časové okno: Základní hodnota až do 9. týdne
|
Dodržování medikace definováno jako procento předepsaných dávek užitých (cíl ≥80%)
|
Základní hodnota až do 9. týdne
|
|
Bezpečnost (Četnost nežádoucích příhod)
Časové okno: Základní hodnoty až do 11. týdne (zahrnuje bezpečnostní sledování)
|
Frekvence nežádoucích příhod zaznamenaných při každé návštěvě
|
Základní hodnoty až do 11. týdne (zahrnuje bezpečnostní sledování)
|
|
Bezpečnost (Související nežádoucí příhody)
Časové okno: Základní hodnoty až do 11. týdne (zahrnuje bezpečnostní sledování)
|
Souvislost nežádoucího účinku s intervencí podle posouzení lékaře studie (určitě souvisí, pravděpodobně souvisí, nesouvisí)
|
Základní hodnoty až do 11. týdne (zahrnuje bezpečnostní sledování)
|
|
Bezpečnost (Závažnost nežádoucích účinků)
Časové okno: Základní hodnoty až do 11. týdne (zahrnuje bezpečnostní sledování)
|
Závažnost nežádoucích příhod podle posouzení studijním lékařem (mírná, středně závažná, závažná)
|
Základní hodnoty až do 11. týdne (zahrnuje bezpečnostní sledování)
|
|
Bezpečnost (funkce ledvin)
Časové okno: Základní hodnoty až do 11. týdne (zahrnuje bezpečnostní sledování)
|
Renální funkce bude hodnocena měřením hladiny kreatininu v mg/dL
|
Základní hodnoty až do 11. týdne (zahrnuje bezpečnostní sledování)
|
|
Bezpečnost (funkce štítné žlázy)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 11. týdne (zahrnuje sledování bezpečnosti)
|
Funkce štítné žlázy bude měřena pomocí tyreostimulačního hormonu měřeného v mclU/mL
|
Od výchozí hodnoty do 11. týdne (zahrnuje sledování bezpečnosti)
|
|
Snášenlivost (Úprava dávkování)
Časové okno: Základní hodnota až do 9. týdne
|
Míry snížení dávky
|
Základní hodnota až do 9. týdne
|
|
Snášenlivost (přerušení léčby)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 9. týdne
|
Míry ukončení
|
Od výchozí hodnoty do 9. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zapojení centrálního nervového systému (změna lithia v mozkomíšním moku)
Časové okno: Základní hodnota do 9. týdne
|
Změna koncentrace lithia v mozkomíšním moku (CSF) od výchozí hodnoty po léčbě, porovnání lithium orotátu vs. placebo (mEq/L)
|
Základní hodnota do 9. týdne
|
|
Změna neurofilamentového lehkého řetězce (NfL)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 9. týdne
|
Změna oproti výchozí hodnotě v CSF NfL měřená v pg/mL
|
Od výchozí hodnoty do 9. týdne
|
|
Neuropsychiatrické příznaky (NPI-Q)
Časové okno: Základní hodnoty až do 9. týdne
|
Změna celkového skóre Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) od výchozí hodnoty po léčbu; meziskupinové srovnání v 9. týdnu. Skóre 0–36, přičemž vyšší skóre představuje závažnější příznaky.
|
Základní hodnoty až do 9. týdne
|
|
Odložené vybavení
Časové okno: Od výchozího stavu do 9. týdne
|
Změna skóre Hopkinsova testu verbálního učení - revidovaná verze od výchozího stavu po léčbu; meziskupinové srovnání v 9. týdnu. Hodnoceno od 0 do 36 bodů, přičemž vyšší skóre představuje lepší kognitivní výkon.
|
Od výchozího stavu do 9. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christopher Morrow, MD, MHS, Johns Hopkins University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00540477
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .