LiO-AD: 알츠하이머병에서의 리튬 오로테이트 타당성, 바이오마커 참여 및 임상 반응 (LiO-AD)
이 임상 시험의 목표는 바이오마커로 확인된 초기 알츠하이머병 성인 환자에서 경구용 리튬 오로테이트의 실현 가능성, 안전성, 내약성 및 중추신경계 표적 작용을 평가하는 것입니다. 이 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다:
- 참가자들이 9주간의 치료 기간 동안 모집, 유지 및 순응(목표 ≥80%)이 가능한지, 그리고 부작용의 빈도와 심각도는 어떠한가?
- 리튬 오로테이트가 위약 대비 9주간의 치료 기간 동안 뇌척수액(CSF) 리튬 농도를 기저선 대비 증가시키는가? 연구자들은 일일 리튬 오로테이트를 짝지어진 위약과 비교하여 리튬 오로테이트가 허용 가능한 실현 가능성, 안전성 및 내약성을 보이고 중추신경계 표적(CSF 리튬)에 작용하는지 확인할 것입니다.
참가자는 다음과 같은 절차를 따릅니다:
- 이중 맹검 방식으로 무작위 배정되어 9주간 리튬 오로테이트 또는 위약을 투여받으며, 내약성이 있는 경우 240mg/일(1주차)에서 480mg/일(2주차) 및 720mg/일(3주차)로 적정 용량을 조정합니다; 부작용 발생 시 용량 감량이 허용됩니다.
- 안전성 모니터링, 순응도 지원(보호자 약물 복용 기록/일지), 병용 약물 및 부작용 검토를 위한 연구 방문에 참석합니다.
- 기저선 및 치료 후에 혈액 샘플을 제공하고 요추 천자를 시행하여 CSF 및 혈청 리튬과 알츠하이머 관련 바이오마커를 측정합니다; 간단한 인지 테스트 및 신경정신 증상 평가를 완료합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Christopher Morrow, MD, MHS
- 전화번호: 410-955-5147
- 이메일: cmorrow3@jh.edu
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 바이오마커(아밀로이드 베타 및 타우 병리의 영상 또는 생체액 증거)로 확인된 알츠하이머병 진단
- 경증 알츠하이머병 단계: 임상치매척도(CDR) ≤ 1 또는 빠른치매평가시스템(QDRS) ≤ 8
- 의학적으로 안정적이며 연구 방문에 참석하고 연구 절차를 완료할 수 있음
- 기준 방문 전 최소 4주 동안 모든 정신병 치료제를 안정적인 용량으로 복용 중
- 현재 항아밀로이드 단일클론항체 치료를 받고 있지 않음
제외 기준:
- 안전성 또는 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 새로운 또는 불안정한 신경계 장애 또는 불안정한 정신 질환
- 안전 문제를 일으킬 수 있는 임상적으로 유의한 신장 또는 갑상선 문제, 또는 연구 약물과 관련되어 중단이 필요한 것으로 판단된 비정상 안전 검사실 결과
- 투여 기간 중 티아지드 이뇨제 사용(기준 시점 최소 4주 전 중단한 경우 제외)
- 비아스피린 NSAID(COX-2 억제제 포함)의 만성 일일 사용; 단기 사용은 연구팀 승인이 필요하며 연구 약물 일시 중단 및 재개 전 안전 검사실 검사가 필요할 수 있음
- 활성 치료 기간 중 제외된 치료 시작(예: 항아밀로이드 단일클론항체 치료)
- 주요 안전성 또는 실행 가능성 종단점 수집을 방해할 필수 연구 절차 불이행(예: 반복된 방문 누락 또는 중요 검사실 검사 거부)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 일치하는 위약
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리튬 오로테이트와 외관, 무게, 포장, 라벨링 및 투약 지침에서 구별할 수 없도록 과립화된 일치하는 위약 경구 캡슐입니다. 눈가림을 유지하기 위해 투약 일정은 활성군을 반영합니다: 1주차: 하루에 캡슐 1개 (240 mg/일 일정에 해당) 2주차: 하루에 캡슐 2개 (480 mg/일 일정에 해당) 3주차부터 9주차: 하루에 캡슐 3개 (720 mg/일 목표에 해당), 활성군의 내약성 조정을 반영하기 위해 감량이 필요한 경우 더 낮은 캡슐 수를 유지할 수 있는 옵션 포함 주요 구별 및 눈가림 유지 특징: 동일한 방문 일정, 상담, 순응도 지원과 함께 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조군 투여. 연구 직원, 참가자, 간병인 및 결과 평가자는 눈가림 상태를 유지합니다. 안전 모니터링 (신장 및 갑상선 검사 포함) 및 이상 반응 평가는 배정을 드러내지 않고 활성군과 동일한 빈도로 수행됩니다. |
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실험적: 리튬 오로테이트
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Lithium orotate (LiO) oral capsules, over-encapsulated to match placebo. Dosing uses a structured titration over 3 weeks followed by maintenance through week 9: Week 1: 240 mg/day Week 2: 480 mg/day Week 3: 720 mg/day (target dose), with option to down-titrate to 480 mg/day or 240 mg/day if side effects occur (note that 240mg LiO = ~10mg elemental Li) Key distinguishing features: Population: adults with biomarker-confirmed early Alzheimer's disease. Central nervous system target engagement assessed via change in CSF lithium from baseline to week 9, measured by lumbar puncture; serum lithium also collected for correlation. Feasibility and tolerability supported by caregiver adherence tools Safety monitoring at each visit with renal and thyroid laboratory assessments; The selected LiO dose (target 720 mg/day) reflects upper limit safely used as a supplement (30mg elemental Li). Randomized, double-blind, placebo-controlled design with identical schedules across arms. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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실현 가능성 (모집, 유지)
기간: 기준점부터 9주까지
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적격 참가자 중 등록된 비율; 제9주차 절차를 완료한 비율;
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기준점부터 9주까지
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실현 가능성 (방문 완료)
기간: 기준선부터 9주까지
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예정된 방문 완료 비율
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기준선부터 9주까지
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실현 가능성 (순응도)
기간: 기준선부터 9주차까지
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Medication adherence defined as percent of prescribed doses taken (target ≥80%)
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기준선부터 9주차까지
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안전성 (부작용 빈도)
기간: 기준 시점부터 11주차까지 (안전성 추적 관찰 포함)
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각 방문 시 수집된 부작용 발생 빈도
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기준 시점부터 11주차까지 (안전성 추적 관찰 포함)
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안전성 (부작용 관련성)
기간: 기준선부터 11주까지 (안전성 추적 조사 포함)
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연구 의사에 의해 결정된 중재와의 부작용 관련성 (확실히 관련 있음, 관련 있을 수 있음, 관련 없음)
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기준선부터 11주까지 (안전성 추적 조사 포함)
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안전성 (부작용 심각도)
기간: 기준선부터 11주차까지 (안전성 추적 관찰 포함)
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연구 의사가 판단한 이상반응의 중증도 (경증, 중등도, 중증)
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기준선부터 11주차까지 (안전성 추적 관찰 포함)
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안전성 (신장 기능)
기간: 베이스라인부터 11주차까지 (안전성 추적관찰 포함)
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신장 기능은 mg/dL 단위의 크레아티닌 수치 측정을 통해 평가됩니다.
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베이스라인부터 11주차까지 (안전성 추적관찰 포함)
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안전성 (갑상선 기능)
기간: 기저선부터 11주차까지 (안전성 추적 관찰 포함)
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갑상선 기능은 mclU/mL로 측정된 갑상선 자극 호르몬을 사용하여 측정됩니다.
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기저선부터 11주차까지 (안전성 추적 관찰 포함)
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내약성 (용량 조절)
기간: 베이스라인부터 9주차까지
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용량 감소율
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베이스라인부터 9주차까지
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내약성 (중단 사례)
기간: 베이스라인부터 9주까지
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중단률
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베이스라인부터 9주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중추신경계 표적 작용 (뇌척수액 리튬 변화)
기간: 기준선부터 9주차까지
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기저선에서 치료 후까지의 뇌척수액(CSF) 리튬 농도 변화, 리튬 오로테이트 대 위약 비교(mEq/L)
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기준선부터 9주차까지
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신경필라멘트 경쇄 (NfL)의 변화
기간: 기준 시점부터 9주차까지
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기준선 대비 뇌척수액 NfL 변화량 (pg/mL 단위)
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기준 시점부터 9주차까지
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신경정신증상 (NPI-Q)
기간: 기준선부터 9주차까지
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기저선에서 치료 후까지의 신경정신과 인벤토리 설문지(NPI-Q) 총 점수 변화; 9주차 시 군간 비교. 점수 범위는 0-36점으로, 점수가 높을수록 증상이 더 심각함을 나타냅니다.
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기준선부터 9주차까지
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지연 회상
기간: 기준선부터 9주차까지
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기저선에서 치료 후까지의 Hopkins Verbal Learning Test-Revised 점수 변화; 제9주 시점의 군간 비교. 점수 범위는 0-36점으로, 점수가 높을수록 인지 기능이 더 우수함을 나타냅니다.
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기준선부터 9주차까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christopher Morrow, MD, MHS, Johns Hopkins University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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