LiO-AD: Lithium Orotat ved Alzheimers sykdom Gjennomførbarhet, Biomarker Engasjement og Klinisk Respons (LiO-AD)
LiO-AD: Lithiumorotat i Alzheimers sykdom Gjennomførbarhet, Biomarker-engasjement og Klinisk respons
Målet med denne kliniske studien er å vurdere gjennomførbarhet, sikkerhet, tolerabilitet og sentralnervesystemets målengasjement av oral litiumorotat hos voksne med biomarkør-bekreftet tidlig Alzheimers sykdom.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Kan deltakere rekrutteres, beholdes og forbli følgsomme (mål ≥80%) over 9 uker med behandling, og hva er hyppigheten og alvorlighetsgraden av bivirkninger?
- Øker litiumorotat litiumkonsentrasjonen i cerebrospinalvæske (CSF) fra baseline til 9 uker sammenlignet med placebo?
Forskere vil sammenligne daglig litiumorotat med matchet placebo for å se om litiumorotat viser akseptabel gjennomførbarhet, sikkerhet og tolerabilitet og engasjerer sentralnervesystemets mål (CSF-litium).
Deltakerne vil:
- Bli randomisert på en dobbeltblind måte til å motta litiumorotat eller placebo i 9 uker, med titrering fra 240 mg/dag (uke 1) til 480 mg/dag (uke 2) og 720 mg/dag (uke 3) hvis tolerert; dosereduksjoner er tillatt for bivirkninger.
- Delta på studiebesøk for sikkerhetsovervåkning, støtte til følgsomhet (omsorgspersoners pillelogger/dagbøker) og gjennomgang av samtidige medisiner og bivirkninger.
- Gi blodprøver og gjennomgå lumbalpunksjoner ved baseline og etter behandling for å måle CSF- og serumlitium og Alzheimers-relaterte biomarkører; fullføre kort kognitiv testing og nevropsykiatriske symptomatvurderinger.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Christopher Morrow, MD, MHS
- Telefonnummer: 410-955-5147
- E-post: cmorrow3@jh.edu
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose Alzheimers sykdom bekreftet med biomarkører (bilde- eller biofluid-bevis for amyloid-beta og tau-patologi)
- Mild grad av Alzheimers sykdom: Clinical Dementia Rating (CDR) ≤ 1 eller Quick Dementia Rating System (QDRS) ≤ 8
- Medisinsk stabil og i stand til å delta på studiebesøk og fullføre studiefremgangsmåter
- På stabile doser av eventuelle psykotropiske legemidler i minst 4 uker før baseline-besøket
- Mottar for øyeblikket ikke anti-amyloid monoklonalt antistoffterapi
Eksklusjonskriterier:
- Ny eller ustabil nevrologisk lidelse eller ustabil psykiatrisk sykdom som kan påvirke sikkerhet eller studieresultater
- Klinisk signifikante nyre- eller skjoldbruskkjertelproblemer som utgjør sikkerhetsbekymringer, eller unormale sikkerhetslaboratorieprøver vurdert å være relatert til studielegemiddelet og krever avbrudd
- Bruk av tiaziddiuretika under doseringsperioden (med mindre stoppet minst 4 uker før baseline)
- Kronisk daglig bruk av ikke-aspirin NSAID-er (inkludert COX-2-hemmere); korte kurse krever studieteamgodkjenning og kan kreve midlertidig studielegemiddelstopp og sikkerhetslaboratorieprøver før gjenopptak
- Start av ekskluderte terapier under aktiv behandlingsperiode (f.eks. anti-amyloid monoklonalt antistoffbehandling)
- Manglende etterlevelse av essensielle studiefremgangsmåter som ville forhindre innsamling av primære sikkerhets- eller gjennomførbarhetsendepunkter (f.eks. gjentatte tapte besøk eller avvisning av kritiske laboratorieprøver)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Matchet placebo
|
Matchet placebo orale kapsler, overkapslet for å være umulig å skille fra litiumorotat i utseende, vekt, emballasje, merking og doseringsinstruksjoner. Doseringsskjemaet speiler den aktive behandlingsarmen for å opprettholde blinding: Uke 1: én kapsel daglig (tilsvarende 240 mg/dag-skjemaet) Uke 2: to kapsler daglig (tilsvarende 480 mg/dag-skjemaet) Uke 3 til uke 9: tre kapsler daglig (tilsvarende 720 mg/dag-målet), med mulighet for å opprettholde et lavere antall kapsler hvis nedtitrasjon er nødvendig for å speile toleransegjusteringer i den aktive behandlingsarmen Viktige skille- og blindingsopprettholdende egenskaper: Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert administrering med identiske besøksskjemaer, rådgivning og ferdighetsstøtte. Studiepersonale, deltakere, omsorgspersoner og resultatvurderere forblir blindet. Sikkerhetsovervåking (inkludert nyre- og skjoldbruskkjertelprøver) og bivirkningsvurderinger skjer med samme hyppighet som i den aktive behandlingsarmen uten å avsløre tilordningen. |
|
Eksperimentell: Litiumorotat
|
Lithium orotate (LiO) oral capsules, over-encapsulated to match placebo. Dosing uses a structured titration over 3 weeks followed by maintenance through week 9: Week 1: 240 mg/day Week 2: 480 mg/day Week 3: 720 mg/day (target dose), with option to down-titrate to 480 mg/day or 240 mg/day if side effects occur (note that 240mg LiO = ~10mg elemental Li) Key distinguishing features: Population: adults with biomarker-confirmed early Alzheimer's disease. Central nervous system target engagement assessed via change in CSF lithium from baseline to week 9, measured by lumbar puncture; serum lithium also collected for correlation. Feasibility and tolerability supported by caregiver adherence tools Safety monitoring at each visit with renal and thyroid laboratory assessments; The selected LiO dose (target 720 mg/day) reflects upper limit safely used as a supplement (30mg elemental Li). Randomized, double-blind, placebo-controlled design with identical schedules across arms. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomførbarhet (Rekruttering, Oppbevaring)
Tidsramme: Baseline opp til uke 9
|
Andel kvalifiserte deltakere som er påmeldt; andel som fullfører uke 9-prosedyrer;
|
Baseline opp til uke 9
|
|
Gjennomførbarhet (Besøksfullføring)
Tidsramme: Baseline opp til uke 9
|
Andel planlagte besøk fullført
|
Baseline opp til uke 9
|
|
Gjennomførbarhet (Overholdelse)
Tidsramme: Baseline opp til uke 9
|
Medikamentoverholdelse definert som prosentandel av foreskrevne doser tatt (mål ≥80%)
|
Baseline opp til uke 9
|
|
Sikkerhet (Hyppighet av bivirkninger)
Tidsramme: Baseline opp til uke 11 (inkluderer sikkerhetsoppfølging)
|
Frekvens av bivirkninger innsamlet ved hvert besøk
|
Baseline opp til uke 11 (inkluderer sikkerhetsoppfølging)
|
|
Sikkerhet (Bivirkningsrelaterthet)
Tidsramme: Baseline gjennom uke 11 (inkluderer sikkerhetsoppfølging)
|
Sammenhengen mellom bivirkning og intervensjon slik den er vurdert av studiens lege (definitivt relatert, muligens relatert, ikke relatert)
|
Baseline gjennom uke 11 (inkluderer sikkerhetsoppfølging)
|
|
Sikkerhet (bivirkningers alvorlighetsgrad)
Tidsramme: Utgangspunkt gjennom uke 11 (inkluderer sikkerhetsoppfølging)
|
Alvorlighetsgrad av bivirkninger som vurdert av studieleder (mild, moderat, alvorlig)
|
Utgangspunkt gjennom uke 11 (inkluderer sikkerhetsoppfølging)
|
|
Sikkerhet (Nyrefunksjon)
Tidsramme: Baseline gjennom uke 11 (inkluderer sikkerhetsoppfølging)
|
Nyrefunksjonen vil bli vurdert ved å måle kreatininnivåer i mg/dL
|
Baseline gjennom uke 11 (inkluderer sikkerhetsoppfølging)
|
|
Sikkerhet (Skjoldbruskkjertelfunksjon)
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 11 (inkluderer sikkerhetsoppfølging)
|
Skjoldbruskkjertelfunksjonen vil bli målt ved hjelp av tyreoideastimulerende hormon målt i mclU/mL
|
Utgangspunkt til uke 11 (inkluderer sikkerhetsoppfølging)
|
|
Tolerabilitet (Dosismodifikasjoner)
Tidsramme: Baseline opp til uke 9
|
Rater for dosereduksjoner
|
Baseline opp til uke 9
|
|
Tolerabilitet (avbrudd)
Tidsramme: Utestillingspunkt til uke 9
|
Avbruttrater
|
Utestillingspunkt til uke 9
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Engasjement av sentralnervesystemets mål (CSF-litiumendring)
Tidsramme: Baseline opp til uke 9
|
Endring i cerebrospinalvæske (CSF) litiumkonsentrasjon fra utgangspunkt til etter behandling, sammenligning av litiumorotat mot placebo (mEq/L)
|
Baseline opp til uke 9
|
|
Endring i neurofilament lett kjedeledd (NfL)
Tidsramme: Grunnlinje opp til uke 9
|
Endring fra utgangspunkt i CSF NfL målt i pg/mL
|
Grunnlinje opp til uke 9
|
|
Neuropsykiatriske symptomer (NPI-Q)
Tidsramme: Baseline opp til uke 9
|
Endring i Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) total score fra baseline til etter behandling; mellomgruppe-sammenligninger ved uke 9. Scoret 0-36, hvor høyere score representerer mer alvorlige symptomer.
|
Baseline opp til uke 9
|
|
Forsinket gjenkalling
Tidsramme: Baseline opp til uke 9
|
Endring i Hopkins Verbal Learning Test-Revidert poengsum fra utgangspunkt til etter behandling; mellomgruppesammenligninger ved uke 9. Poengsum fra 0-36, der høyere poengsum representerer bedre kognitiv ytelse.
|
Baseline opp til uke 9
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christopher Morrow, MD, MHS, Johns Hopkins University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB00540477
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .