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LiO-AD: Lithiumorotat bei Alzheimer-Krankheit Machbarkeit, Biomarker-Bindung und klinische Reaktion (LiO-AD)

5. Juni 2026 aktualisiert von: Johns Hopkins University

LiO-AD: Lithium-Orotat bei Alzheimer-Krankheit – Machbarkeit, Biomarker-Wirksamkeit und klinisches Ansprechen

Das Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Machbarkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und das zentralnervöse Zielengagement von oralem Lithiumorotat bei Erwachsenen mit biomarkerbestätigter früher Alzheimer-Krankheit zu bewerten. Die Hauptfragen, die sie beantworten soll, sind:

  • Können Teilnehmer rekrutiert, beibehalten und über 9 Wochen Behandlung hinweg adhärent (Ziel ≥80%) bleiben, und wie häufig und schwerwiegend sind unerwünschte Ereignisse?
  • Erhöht Lithiumorotat die Lithiumkonzentration im Liquor (CSF) von der Basislinie bis zu 9 Wochen im Vergleich zu Placebo? Forscher werden tägliches Lithiumorotat mit passendem Placebo vergleichen, um zu sehen, ob Lithiumorotat akzeptable Machbarkeit, Sicherheit und Verträglichkeit zeigt und das zentralnervöse Ziel (CSF-Lithium) engagiert.

Teilnehmer werden:

  • In doppelblinder Weise randomisiert, um 9 Wochen lang Lithiumorotat oder Placebo zu erhalten, mit Titration von 240 mg/Tag (Woche 1) auf 480 mg/Tag (Woche 2) und 720 mg/Tag (Woche 3), wenn vertragen; Dosisreduktionen sind bei Nebenwirkungen erlaubt.
  • Studienbesuche zur Sicherheitsüberwachung, Adhärenzunterstützung (Pflegekraft-Pillenprotokolle/Tagebücher) und Überprüfung von Begleitmedikationen und unerwünschten Ereignissen wahrnehmen.
  • Blutproben abgeben und Lumbalpunktionen bei Basislinie und nach der Behandlung zur Messung von CSF- und Serumlithium sowie Alzheimer-bezogenen Biomarkern durchführen lassen; kurze kognitive Tests und neuropsychiatrische Symptombewertungen abschließen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Christopher Morrow, MD, MHS
  • Telefonnummer: 410-955-5147
  • E-Mail: cmorrow3@jh.edu

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose der Alzheimer-Krankheit, bestätigt durch Biomarker (Bildgebungs- oder Biofluid-Nachweis von Amyloid-beta- und Tau-Pathologie)
  • Leichtes Stadium der Alzheimer-Krankheit: Clinical Dementia Rating (CDR) ≤ 1 oder Quick Dementia Rating System (QDRS) ≤ 8
  • Medizinisch stabil und in der Lage, Studienbesuche wahrzunehmen und Studienverfahren abzuschließen
  • Stabile Dosierung aller psychotropen Medikamente für mindestens 4 Wochen vor dem Basislinienbesuch
  • Derzeit keine Anti-Amyloid-Monoklonalantikörper-Therapie

Ausschlusskriterien:

  • Neue oder instabile neurologische Störung oder instabile psychiatrische Erkrankung, die die Sicherheit oder Studienergebnisse beeinflussen könnte
  • Klinisch signifikante Nieren- oder Schilddrüsenprobleme, die Sicherheitsbedenken darstellen, oder abnormale Sicherheitslabore, die auf das Studienmedikament zurückgeführt und als Abbruchgrund erachtet werden
  • Einnahme von Thiazid-Diuretika während der Dosierungsperiode (es sei denn, mindestens 4 Wochen vor der Basislinie abgesetzt)
  • Chronische tägliche Einnahme von Nicht-Aspirin-NSAR (einschließlich COX-2-Hemmer); Kurzzeitanwendungen erfordern die Genehmigung des Studienteams und können eine vorübergehende Studienmedikamentenpause und Sicherheitslabore vor der Wiederaufnahme erfordern
  • Beginn ausgeschlossener Therapien während der aktiven Behandlungsperiode (z.B. Anti-Amyloid-Monoklonalantikörper-Behandlung)
  • Nichteinhaltung wesentlicher Studienverfahren, die die Erhebung primärer Sicherheits- oder Machbarkeitsendpunkte verhindern würde (z.B. wiederholte versäumte Besuche oder Verweigerung kritischer Laboruntersuchungen)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Abgestimmtes Placebo
Arzneimittel: Matched Placebo (Kapseln)

Übereinstimmende Placebo-Kapseln zur oralen Einnahme, überverkapselt, um in Aussehen, Gewicht, Verpackung, Kennzeichnung und Dosierungsanweisungen nicht von Lithiumorotat unterscheidbar zu sein. Der Dosierungsplan spiegelt den aktiven Arm wider, um die Verblindung aufrechtzuerhalten:

Woche 1: eine Kapsel täglich (entspricht dem 240 mg/Tag-Plan) Woche 2: zwei Kapseln täglich (entspricht dem 480 mg/Tag-Plan) Woche 3 bis Woche 9: drei Kapseln täglich (entspricht dem 720 mg/Tag-Ziel), mit der Option, eine niedrigere Kapselanzahl beizubehalten, wenn eine Dosisreduktion erforderlich ist, um Toleranzanpassungen im aktiven Arm widerzuspiegeln

Wesentliche Merkmale zur Unterscheidung und Aufrechterhaltung der Verblindung:

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Verabreichung mit identischen Besuchsplänen, Beratung und Adhärenzunterstützung.

Studienpersonal, Teilnehmer, Betreuer und Ergebnisbewerter bleiben verblindet. Sicherheitsüberwachung (einschließlich Nieren- und Schilddrüsenlabortests) und Bewertung unerwünschter Ereignisse erfolgen mit der gleichen Häufigkeit wie im aktiven Arm, ohne die Zuteilung preiszugeben.
Experimental: Lithiumorotat
Arzneimittel: Lithium orotate

Lithium orotate (LiO) oral capsules, over-encapsulated to match placebo. Dosing uses a structured titration over 3 weeks followed by maintenance through week 9:

Week 1: 240 mg/day Week 2: 480 mg/day Week 3: 720 mg/day (target dose), with option to down-titrate to 480 mg/day or 240 mg/day if side effects occur (note that 240mg LiO = ~10mg elemental Li)

Key distinguishing features:

Population: adults with biomarker-confirmed early Alzheimer's disease. Central nervous system target engagement assessed via change in CSF lithium from baseline to week 9, measured by lumbar puncture; serum lithium also collected for correlation.

Feasibility and tolerability supported by caregiver adherence tools Safety monitoring at each visit with renal and thyroid laboratory assessments; The selected LiO dose (target 720 mg/day) reflects upper limit safely used as a supplement (30mg elemental Li).

Randomized, double-blind, placebo-controlled design with identical schedules across arms.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Machbarkeit (Rekrutierung, Retention)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 9
Anteil der berechtigten Teilnehmer, die eingeschrieben wurden; Anteil derjenigen, die die Verfahren der Woche 9 abgeschlossen haben;
Baseline bis Woche 9
Machbarkeit (Besuchsabschluss)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 9
Anteil der geplanten Besuche, die abgeschlossen wurden
Baseline bis Woche 9
Machbarkeit (Adhärenz)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 9
Medikamentenadhärenz definiert als Prozentsatz der eingenommenen verordneten Dosen (Ziel ≥80%)
Baseline bis Woche 9
Sicherheit (Häufigkeit unerwünschter Ereignisse)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 11 (einschließlich Sicherheits-Nachbeobachtung)
Häufigkeit der unerwünschten Ereignisse, die bei jedem Besuch erfasst wurden
Ausgangswert bis Woche 11 (einschließlich Sicherheits-Nachbeobachtung)
Sicherheit (Nebenwirkungen im Zusammenhang)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 11 (inklusive Sicherheits-Nachbeobachtung)
Zusammenhang der unerwünschten Ereignisse mit der Intervention nach Einschätzung des Studienarztes (definitiv zusammenhängend, möglicherweise zusammenhängend, nicht zusammenhängend)
Baseline bis Woche 11 (inklusive Sicherheits-Nachbeobachtung)
Sicherheit (Schweregrad unerwünschter Ereignisse)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 11 (einschließlich Sicherheits-Nachbeobachtung)
Schweregrad unerwünschter Ereignisse nach Einschätzung des Studienarztes (leicht, mittel, schwer)
Baseline bis Woche 11 (einschließlich Sicherheits-Nachbeobachtung)
Sicherheit (Nierenfunktion)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 11 (einschließlich Sicherheits-Nachbeobachtung)
Die Nierenfunktion wird durch die Messung des Kreatininspiegels in mg/dL beurteilt
Baseline bis Woche 11 (einschließlich Sicherheits-Nachbeobachtung)
Sicherheit (Schilddrüsenfunktion)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 11 (einschließlich Sicherheitsnachbeobachtung)
Die Schilddrüsenfunktion wird mithilfe des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons gemessen, gemessen in mclU/mL
Baseline bis Woche 11 (einschließlich Sicherheitsnachbeobachtung)
Verträglichkeit (Dosisanpassungen)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 9
Raten der Dosisreduktionen
Ausgangswert bis Woche 9
Verträglichkeit (Studienabbrüche)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 9
Abbruchraten
Baseline bis Woche 9

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zielstruktur-Engagement im Zentralnervensystem (CSF-Lithium-Änderung)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 9
Veränderung der Lithiumkonzentration im Liquor cerebrospinalis (CSF) von der Ausgangsbasis bis zur Nachbehandlung beim Vergleich von Lithiumorotat versus Placebo (mEq/L)
Baseline bis Woche 9
Veränderung der Neurofilament-Leichtketten (NfL)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 9
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei CSF NfL, gemessen in pg/mL
Baseline bis Woche 9
Neuropsychiatrische Symptome (NPI-Q)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 9
Veränderung des Gesamtwerts des Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) vom Ausgangswert bis nach der Behandlung; Gruppenvergleiche in Woche 9. Bewertet mit 0-36 Punkten, wobei ein höherer Wert schwerwiegendere Symptome darstellt.
Ausgangswert bis Woche 9
Verzögerte Erinnerung
Zeitfenster: Baseline bis Woche 9
Veränderung des Hopkins Verbal Learning Test-Revised Scores von der Baseline bis nach der Behandlung; Gruppenvergleiche in Woche 9. Bewertet von 0-36, wobei ein höherer Score eine bessere kognitive Leistung darstellt.
Baseline bis Woche 9

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Johns Hopkins University

Mitarbeiter

National Institutes of Health (NIH)

Ermittler

  • Hauptermittler: Christopher Morrow, MD, MHS, Johns Hopkins University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

31. August 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00540477

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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