LiO-AD: Orotan litu w chorobie Alzheimera – wykonalność, zaangażowanie biomarkerów i odpowiedź kliniczna (LiO-AD)
Celem tego badania klinicznego jest ocena wykonalności, bezpieczeństwa, tolerancji oraz oddziaływania na cel w ośrodkowym układzie nerwowym doustnego litu orotanowego u dorosłych z wczesną chorobą Alzheimera potwierdzoną biomarkerami. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć to badanie, to:
- Czy uczestnicy mogą być rekrutowani, utrzymywani w badaniu i pozostawać zgodni z leczeniem (cel ≥80%) przez 9 tygodni leczenia oraz jaka jest częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych?
- Czy lit orotanowy zwiększa stężenie litu w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) od wartości wyjściowej do 9 tygodni w porównaniu z placebo? Badacze będą porównywać codzienny lit orotanowy z dopasowanym placebo, aby sprawdzić, czy lit orotanowy wykazuje akceptowalną wykonalność, bezpieczeństwo i tolerancję oraz oddziałuje na cel w ośrodkowym układzie nerwowym (lit w PMR).
Uczestnicy będą:
- Losowo przydzielani w sposób podwójnie ślepy do otrzymywania litu orotanowego lub placebo przez 9 tygodni, z tytracją od 240 mg/dzień (tydzień 1) do 480 mg/dzień (tydzień 2) i 720 mg/dzień (tydzień 3), jeśli jest tolerowane; redukcje dawki są dozwolone z powodu działań niepożądanych.
- Uczestniczyć w wizytach badawczych w celu monitorowania bezpieczeństwa, wsparcia w przestrzeganiu zaleceń (dzienniki/dzienniki tabletek opiekuna) oraz przeglądu leków współistniejących i zdarzeń niepożądanych.
- Dostarczać próbki krwi i poddawać się nakłuciom lędźwiowym na początku i po leczeniu w celu pomiaru stężenia litu w PMR i surowicy oraz biomarkerów związanych z chorobą Alzheimera; wypełniać krótkie testy poznawcze i oceny objawów neuropsychiatrycznych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Christopher Morrow, MD, MHS
- Numer telefonu: 410-955-5147
- E-mail: cmorrow3@jh.edu
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Rozpoznanie choroby Alzheimera potwierdzone biomarkerami (dowody obrazowe lub płynów ustrojowych na patologię amyloidu-beta i tau)
- Łagodne stadium choroby Alzheimera: Ocena Otępienia Klinicznego (CDR) ≤ 1 lub Szybki System Oceny Otępienia (QDRS) ≤ 8
- Stan medycznie stabilny i zdolność do uczestnictwa w wizytach badania oraz wykonania procedur badania
- Przyjmowanie stabilnych dawek jakichkolwiek leków psychotropowych przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą wyjściową
- Obecnie nie otrzymujący terapii przeciwciałami monoklonalnymi przeciw amyloidowi
Kryteria wyłączenia:
- Nowe lub niestabilne zaburzenie neurologiczne lub niestabilna choroba psychiczna, które mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo lub wyniki badania
- Znaczne klinicznie problemy z nerkami lub tarczycą stanowiące zagrożenie bezpieczeństwa lub nieprawidłowe badania bezpieczeństwa uznane za związane z badanym lekiem i wymagające przerwania
- Stosowanie diuretyków tiazydowych w okresie dawkowania (chyba że odstawione co najmniej 4 tygodnie przed wizytą wyjściową)
- Przewlekłe codzienne stosowanie NLPZ innych niż aspiryna (w tym inhibitorów COX-2); krótkie kuracje wymagają zgody zespołu badawczego i mogą wymagać tymczasowego wstrzymania badanego leku oraz badań bezpieczeństwa przed wznowieniem
- Rozpoczęcie wykluczonych terapii w okresie aktywnego leczenia (np. leczenie przeciwciałami monoklonalnymi przeciw amyloidowi)
- Nieprzestrzeganie istotnych procedur badania uniemożliwiające zebranie podstawowych punktów końcowych dotyczących bezpieczeństwa lub wykonalności (np. powtarzające się opuszczone wizyty lub odmowa wykonania kluczowych badań)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Dopasowane placebo
|
Dopasowane placebo w postaci kapsułek doustnych, nadkapsułkowane, aby były nie do odróżnienia od orotanu litu pod względem wyglądu, wagi, opakowania, etykietowania i instrukcji dawkowania. Harmonogram dawkowania odzwierciedla ramię aktywne w celu zachowania zaślepienia: Tydzień 1: jedna kapsułka dziennie (odpowiadająca schematowi 240 mg/dzień) Tydzień 2: dwie kapsułki dziennie (odpowiadające schematowi 480 mg/dzień) Tydzień 3 do Tygodnia 9: trzy kapsułki dziennie (odpowiadające docelowej dawce 720 mg/dzień), z możliwością utrzymania niższej liczby kapsułek, jeśli wymagane jest zmniejszenie dawki w celu odzwierciedlenia dostosowań tolerancji w ramieniu aktywnym Kluczowe cechy wyróżniające i utrzymujące zaślepienie: Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo podawanie z identycznymi harmonogramami wizyt, poradnictwem i wsparciem w zakresie przestrzegania zaleceń. Personel badawczy, uczestnicy, opiekunowie i osoby oceniające wyniki pozostają zaślepieni. Monitorowanie bezpieczeństwa (w tym badania laboratoryjne nerek i tarczycy) oraz ocena zdarzeń niepożądanych odbywają się z taką samą częstotliwością jak w ramieniu aktywnym, bez ujawniania przydziału. |
|
Eksperymentalny: Orotynian litu
|
Lithium orotate (LiO) oral capsules, over-encapsulated to match placebo. Dosing uses a structured titration over 3 weeks followed by maintenance through week 9: Week 1: 240 mg/day Week 2: 480 mg/day Week 3: 720 mg/day (target dose), with option to down-titrate to 480 mg/day or 240 mg/day if side effects occur (note that 240mg LiO = ~10mg elemental Li) Key distinguishing features: Population: adults with biomarker-confirmed early Alzheimer's disease. Central nervous system target engagement assessed via change in CSF lithium from baseline to week 9, measured by lumbar puncture; serum lithium also collected for correlation. Feasibility and tolerability supported by caregiver adherence tools Safety monitoring at each visit with renal and thyroid laboratory assessments; The selected LiO dose (target 720 mg/day) reflects upper limit safely used as a supplement (30mg elemental Li). Randomized, double-blind, placebo-controlled design with identical schedules across arms. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykonalność (Rekrutacja, Retencja)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 9. tygodnia
|
Proporcja kwalifikujących się uczestników zrekrutowanych; proporcja osób, które ukończyły procedury tygodnia 9;
|
Od wartości wyjściowej do 9. tygodnia
|
|
Możliwość realizacji (Zakończenie wizyty)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 9. tygodnia
|
Proporcja zaplanowanych wizyt zrealizowanych
|
Od wartości wyjściowej do 9. tygodnia
|
|
Wykonalność (Przestrzeganie)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do tygodnia 9
|
Przestrzeganie zaleceń lekarskich definiowane jako procent zażytych dawek przepisanych przez lekarza (cel ≥80%)
|
Od punktu wyjściowego do tygodnia 9
|
|
Bezpieczeństwo (Częstość występowania zdarzeń niepożądanych)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 11 tygodnia (obejmuje obserwację bezpieczeństwa)
|
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych zbieranych podczas każdej wizyty
|
Od wartości wyjściowej do 11 tygodnia (obejmuje obserwację bezpieczeństwa)
|
|
Bezpieczeństwo (Związek Niepożądanych Działań)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa do 11. tygodnia (w tym obserwacja bezpieczeństwa)
|
Związek zdarzenia niepożądanego z interwencją określony przez lekarza prowadzącego badanie (zdecydowanie związany, prawdopodobnie związany, niezwiązany)
|
Linia wyjściowa do 11. tygodnia (w tym obserwacja bezpieczeństwa)
|
|
Bezpieczeństwo (Ciężkość Działań Niepożądanych)
Ramy czasowe: Od linii bazowej do tygodnia 11 (zawiera obserwację bezpieczeństwa)
|
Nasilenie działań niepożądanych według oceny lekarza prowadzącego badanie (łagodne, umiarkowane, ciężkie)
|
Od linii bazowej do tygodnia 11 (zawiera obserwację bezpieczeństwa)
|
|
Bezpieczeństwo (Funkcja nerek)
Ramy czasowe: Od linii wyjściowej do 11 tygodnia (zawiera obserwację bezpieczeństwa)
|
Funkcję nerek oceni się poprzez pomiar poziomu kreatyniny w mg/dL
|
Od linii wyjściowej do 11 tygodnia (zawiera obserwację bezpieczeństwa)
|
|
Bezpieczeństwo (funkcjonowanie tarczycy)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 11. tygodnia (obejmuje obserwację bezpieczeństwa)
|
Funkcjonowanie tarczycy będzie mierzone za pomocą hormonu tyreotropowego mierzonego w mclU/mL
|
Od punktu wyjściowego do 11. tygodnia (obejmuje obserwację bezpieczeństwa)
|
|
Tolerancja (Modyfikacje Dawki)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do tygodnia 9
|
Wskaźniki redukcji dawki
|
Od punktu wyjściowego do tygodnia 9
|
|
Tolerancja (przerwania)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 9 tygodnia
|
Wskaźniki przerwania leczenia
|
Od wartości wyjściowej do 9 tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Central Nervous System Target Engagement (CSF Lithium Change)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 9. tygodnia
|
Zmiana stężenia litu w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) od wartości wyjściowej do pomiaru po leczeniu, porównując orotan litu z placebo (mEq/L)
|
Od punktu wyjściowego do 9. tygodnia
|
|
Zmiana w łańcuchu lekkim neurofilamentu (NfL)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 9. tygodnia
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w płynie mózgowo-rdzeniowym NfL mierzona w pg/mL
|
Od wartości wyjściowej do 9. tygodnia
|
|
Objawy Neuropsychiatryczne (NPI-Q)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 9. tygodnia
|
Zmiana w całkowitym wyniku Neuropsychiatrycznego Inwentarza Kwestionariuszowego (NPI-Q) od punktu wyjściowego do okresu po leczeniu; porównania międzygrupowe w 9. tygodniu. Wynik w zakresie 0-36, przy czym wyższy wynik oznacza cięższe objawy.
|
Od wartości wyjściowej do 9. tygodnia
|
|
Opóźnione przypominanie
Ramy czasowe: Linia bazowa do 9. tygodnia
|
Zmiana w wyniku testu Hopkins Verbal Learning Test-Revised od wartości wyjściowej do okresu po leczeniu; porównania międzygrupowe w 9. tygodniu. Wynik w skali 0-36, przy czym wyższy wynik oznacza lepsze funkcje poznawcze.
|
Linia bazowa do 9. tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Christopher Morrow, MD, MHS, Johns Hopkins University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00540477
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .