LiO-AD: Litiumorotaatti Alzheimerin taudissa: Toteutettavuus, biomarkkerien sitoutuminen ja kliininen vaste (LiO-AD)
LiO-AD: Litiumorotaatti Alzheimerin taudissa – Toteuttamiskelpoisuus, biomarkkereiden vaikuttaminen ja kliininen vaste
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida suun kautta otettavan litiumorotaatin toteuttamiskelpoisuutta, turvallisuutta, siedettävyyttä ja keskushermostokohteen aktivoitumista aikuisilla, joilla on biomarkkereilla vahvistettu varhainen Alzheimerin tauti. Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Voidaanko osallistujat rekrytoida, pitää mukana ja saada pysymään sitoutuneina (tavoite ≥80 %) yhdeksän viikon hoidon aikana, ja mikä on haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus?
- Nostavatko litiumorotaatti selkäydinnesteen (CSF) litiumpitoisuutta lähtöarvosta 9 viikon aikana verrattuna lumelääkkeeseen? Tutkijat vertailevat päivittäistä litiumorotaattia vastaavaan lumelääkkeeseen nähdäkseen, osoittaako litiumorotaatti hyväksyttävän toteuttamiskelpoisuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden ja aktivoiko se keskushermostokohteen (CSF-litium).
Osallistujat:
- Arvotaan satunnaistetusti kaksoissokkotutkimukseen saamaan litiumorotaattia tai lumelääkettä 9 viikon ajaksi, titrauksen ollessa 240 mg/päivä (viikko 1) 480 mg/päivään (viikko 2) ja 720 mg/päivään (viikko 3), jos siedetty; annostelun pienentäminen on sallittu haittavaikutusten vuoksi.
- Osallistuvat tutkimuskäynneille turvallisuuden seurantaan, sitoutumisen tukeen (hoitavan omaisen pillereiden lokit/päiväkirjat) ja samanaikaisten lääkkeiden sekä haittatapahtumien tarkasteluun.
- Antavat verinäytteitä ja käyvät läpi lumbaalipunktion lähtöarvossa ja hoidon jälkeen mitattaakseen CSF- ja seerumin litiumia sekä Alzheimerin tautiin liittyviä biomarkkereita; suorittavat lyhyen kognitiivisen testauksen ja neuropsykiatristen oireiden arvioinnit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Christopher Morrow, MD, MHS
- Puhelinnumero: 410-955-5147
- Sähköposti: cmorrow3@jh.edu
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Alzheimerin taudin diagnoosi vahvistettu biomarkkereilla (kuva- tai nestetodisteet amyloid-beta- ja tau-patologiasta)
- Alzheimerin taudin lievä vaihe: Clinical Dementia Rating (CDR) ≤ 1 tai Quick Dementia Rating System (QDRS) ≤ 8
- Lääketieteellisesti vakaa ja kykenevä osallistumaan tutkimuskäynneille ja suorittamaan tutkimusmenettelyt
- Psykotrooppisten lääkkeiden vakailla annoksilla vähintään 4 viikkoa ennen perustamittauskäyntiä
- Ei tällä hetkellä saa anti-amyloid-monoklonaalista vasta-ainelääkitystä
Poissulkemiskriteerit:
- Uusi tai epävakaa neurologinen häiriö tai epävakaa psykiatrinen sairaus, joka saattaa vaikuttaa turvallisuuteen tai tutkimustuloksiin
- Kliinisesti merkittävät munuais- tai kilpirauhasongelmat, jotka aiheuttavat turvallisuushuolia, tai poikkeavat turvallisuuslaboratoriotutkimukset, jotka arvioidaan liittyvän tutkimuslääkkeeseen ja vaativat keskeyttämistä
- Tiasididiureettien käyttö annostelujakson aikana (ellei niitä ole lopetettu vähintään 4 viikkoa ennen perustamittausta)
- Krooninen päivittäinen ei-aspiriini-NSAID:ien (mukaan lukien COX-2-estäjät) käyttö; lyhyet käyttöjakot vaativat tutkimusryhmän hyväksynnän ja saattavat vaatia tilapäisen tutkimuslääkkeen keskeyttämisen ja turvallisuuslaboratoriotutkimukset ennen jatkamista
- Suljettujen hoitomuotojen aloittaminen aktiivisen hoidon aikana (esim. anti-amyloid-monoklonaalinen vasta-ainelääkitys)
- Olennaisen tutkimusmenettelyn noudattamatta jättäminen, joka estäisi ensisijaisten turvallisuus- tai toteuttamiskelpoisuustulosten keräämisen (esim. toistuvasti myöhästyneet käynnit tai kriittisten laboratoriotutkimusten kieltäytyminen)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Vastaava lumelääke
|
Yhteensopiva placebo suun kautta otettava kapseli, joka on pakattu uudelleen siten, että se on ulkonäöltään, painoltaan, pakkaukseltaan, merkinnöiltään ja annostusohjeiltaan erottamaton litiiumorotaatista. Annossuunnitelma heijastaa aktiivista haaraa sokeutuksen säilyttämiseksi: Viikko 1: yksi kapseli päivässä (vastaava 240 mg/päivä -suunnitelmaa) Viikko 2: kaksi kapselia päivässä (vastaava 480 mg/päivä -suunnitelmaa) Viikko 3 viikkoon 9: kolme kapselia päivässä (vastaava 720 mg/päivä -tavoitetta), mahdollisuudella säilyttää alhaisempi kapselimäärä, jos annostusta on alennettava heijastamaan sietokykyä koskevia säädöksiä aktiivisessa haarassa Keskeiset erottavat ja sokeuden säilyttämistä ylläpitävät piirteet: Satunnaistettu, kaksoissokkoplasebokontrolloitu annostelu identtisillä käyntiaikatauluilla, neuvonnalla ja noudattamisen tukitoimilla. Tutkimushenkilökunta, osallistujat, huoltajat ja lopputulosten arvioijat pysyvät sokeutettuina. Turvallisuuden seuranta (mukaan lukien munuais- ja kilpirauhasen laboratoriotutkimukset) ja haittatapahtumien arviointi tapahtuu samalla tiheydellä kuin aktiivisessa haarassa ilman, että ryhmitys paljastuu. |
|
Kokeellinen: Litiumorotaatti
|
Lithium orotate (LiO) oral capsules, over-encapsulated to match placebo. Dosing uses a structured titration over 3 weeks followed by maintenance through week 9: Week 1: 240 mg/day Week 2: 480 mg/day Week 3: 720 mg/day (target dose), with option to down-titrate to 480 mg/day or 240 mg/day if side effects occur (note that 240mg LiO = ~10mg elemental Li) Key distinguishing features: Population: adults with biomarker-confirmed early Alzheimer's disease. Central nervous system target engagement assessed via change in CSF lithium from baseline to week 9, measured by lumbar puncture; serum lithium also collected for correlation. Feasibility and tolerability supported by caregiver adherence tools Safety monitoring at each visit with renal and thyroid laboratory assessments; The selected LiO dose (target 720 mg/day) reflects upper limit safely used as a supplement (30mg elemental Li). Randomized, double-blind, placebo-controlled design with identical schedules across arms. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toteuttamiskelpoisuus (Rekrytointi, Pito)
Aikaikkuna: Perusarvosta viikkoon 9
|
Kelpoisten osallistujien osuus, jotka osallistuivat; viikolla 9 suoritettujen menettelyjen osuus;
|
Perusarvosta viikkoon 9
|
|
Toteutettavuus (vierailun suorittaminen)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 9 asti
|
Suunniteltujen tapaamisten suoritettu osuus
|
Perustaso viikkoon 9 asti
|
|
Toteutettavuus (sitoutuminen)
Aikaikkuna: Alkutilanteesta viikkoon 9 asti
|
Lääkityksen noudattaminen määritelty annostuksista otettujen annosten prosenttiosuutena (tavoite ≥80%)
|
Alkutilanteesta viikkoon 9 asti
|
|
Turvallisuus (Haittatapahtumien esiintymistiheys)
Aikaikkuna: Alkutilanne ajanjaksona viikkoon 11 asti (sisältää turvallisuusseurannan)
|
Käyntikohtaisten haittatapahtumien esiintymistiheys
|
Alkutilanne ajanjaksona viikkoon 11 asti (sisältää turvallisuusseurannan)
|
|
Turvallisuus (Haittatapahtumien yhteydet)
Aikaikkuna: Perustaso viikosta 11 (sisältää turvallisuusseurannan)
|
Haittatapahtuman yhteyttä interventioon tutkimuslääkärin määrittämänä (ehdottomasti liittyy, mahdollisesti liittyy, ei liity)
|
Perustaso viikosta 11 (sisältää turvallisuusseurannan)
|
|
Turvallisuus (haittavaikutusten vakavuus)
Aikaikkuna: Alkuarvot ajanjaksona viikkoon 11 asti (sisältää turvallisuusseurannan)
|
Haittatapahtuman vakavuus tutkimuslääkärin arvioimana (lievä, kohtalainen, vakava)
|
Alkuarvot ajanjaksona viikkoon 11 asti (sisältää turvallisuusseurannan)
|
|
Turvallisuus (Munuaisten toiminta)
Aikaikkuna: Alkutila viikkoon 11 (sisältää turvallisuusseurannan)
|
Munuaisten toimintaa arvioidaan mittaamalla kreatiinitasoja mg/dL
|
Alkutila viikkoon 11 (sisältää turvallisuusseurannan)
|
|
Turvallisuus (Kilpirauhasen toiminta)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 11 (sisältää turvallisuusseurannan)
|
Kilpirauhasen toimintaa mitataan kilpirauhasen stimuloivaa hormonia käyttäen, mitattuna yksikössä mclU/ml
|
Perustaso viikkoon 11 (sisältää turvallisuusseurannan)
|
|
Sietokyky (annoksen muutokset)
Aikaikkuna: Alkuperäinen taso viikkoon 9 asti
|
Annosmääritysten vähennysten määrät
|
Alkuperäinen taso viikkoon 9 asti
|
|
Sietokyky (Keskeytykset)
Aikaikkuna: Alkutilanteesta viikkoon 9
|
Keskeyttämisen määrät
|
Alkutilanteesta viikkoon 9
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskushermostojärjestelmän kohdevaikutus (CSF-litiummuutos)
Aikaikkuna: Alkutilanne viikkoon 9 asti
|
Muutos selkäydinnesteen (CSF) litiumpitoisuudessa lähtöarvosta hoitojakson jälkeen, verrattaessa litiumorotaattia ja lumelääkettä (mEq/L)
|
Alkutilanne viikkoon 9 asti
|
|
Neurofilamenttikevytketjun (NfL) muutos
Aikaikkuna: Alkutilasta viikkoon 9
|
Muutos lähtöarvosta aivo-selkäydinnesteen NfL:ssä mitattuna pg/mL
|
Alkutilasta viikkoon 9
|
|
Neuropsykiatriset oireet (NPI-Q)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 9 saakka
|
Muutos Neuropsychiatric Inventory -kyselyn (NPI-Q) kokonaispisteissä lähtöarvosta hoidon jälkeen; ryhmien välinen vertailu 9. viikolla. Pisteet 0–36, joissa korkeampi pistemäärä edustaa vakavampia oireita.
|
Perustaso viikkoon 9 saakka
|
|
Viivästynyt muistaminen
Aikaikkuna: Alkutilanne viikkoon 9 asti
|
Hopkins Verbal Learning Test-Revised -testin tuloksen muutos alkuarvosta hoitojakson jälkeen; ryhmien väliset vertailut 9. viikolla. Arvosana asteikolla 0-36, jossa korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa kognitiivista suorituskykyä.
|
Alkutilanne viikkoon 9 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher Morrow, MD, MHS, Johns Hopkins University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00540477
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .