LiO-AD: Orotato di Litio nella Malattia di Alzheimer Fattibilità, Coinvolgimento dei Biomarcatori e Risposta Clinica (LiO-AD)
L'obiettivo di questo studio clinico è valutare la fattibilità, la sicurezza, la tollerabilità e l'impegno del bersaglio del sistema nervoso centrale dell'orotato di litio orale in adulti con malattia di Alzheimer precoce confermata da biomarcatori. Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:
- I partecipanti possono essere reclutati, mantenuti e rimanere aderenti (obiettivo ≥80%) durante 9 settimane di trattamento, e qual è la frequenza e la gravità degli eventi avversi?
- L'orotato di litio aumenta la concentrazione di litio nel liquido cerebrospinale (CSF) dal basale a 9 settimane rispetto al placebo? I ricercatori confronteranno l'orotato di litio giornaliero con un placebo corrispondente per verificare se l'orotato di litio dimostra una fattibilità, sicurezza e tollerabilità accettabili e impegna il bersaglio del sistema nervoso centrale (litio nel CSF).
I partecipanti:
- Saranno randomizzati in doppio cieco per ricevere orotato di litio o placebo per 9 settimane, con titolazione da 240 mg/giorno (settimana 1) a 480 mg/giorno (settimana 2) e 720 mg/giorno (settimana 3) se tollerato; riduzioni della dose sono consentite per effetti collaterali.
- Parteciperanno alle visite di studio per il monitoraggio della sicurezza, il supporto all'aderenza (registri/diari delle pillole del caregiver) e la revisione dei farmaci concomitanti e degli eventi avversi.
- Forniranno campioni di sangue e si sottoporranno a punture lombari al basale e post-trattamento per misurare il litio nel CSF e nel siero e i biomarcatori correlati all'Alzheimer; completeranno brevi test cognitivi e valutazioni dei sintomi neuropsichiatrici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Christopher Morrow, MD, MHS
- Numero di telefono: 410-955-5147
- Email: cmorrow3@jh.edu
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Diagnosi di malattia di Alzheimer confermata da biomarcatori (evidenza di imaging o di biofluidi della patologia da amiloide-beta e tau)
- Fase lieve della malattia di Alzheimer: Clinical Dementia Rating (CDR) ≤ 1 o Quick Dementia Rating System (QDRS) ≤ 8
- Stabilità medica e capacità di partecipare alle visite di studio e completare le procedure dello studio
- Dosi stabili di qualsiasi farmaco psicotropo per almeno 4 settimane prima della visita basale
- Non attualmente in terapia con anticorpi monoclonali anti-amiloide
Criteri di esclusione:
- Nuovo disturbo neurologico o instabile malattia psichiatrica che potrebbe influire sulla sicurezza o sui risultati dello studio
- Problemi renali o tiroidei clinicamente significativi che pongono problemi di sicurezza, o esami di sicurezza anormali ritenuti correlati al farmaco in studio e che richiedono l'interruzione
- Uso di diuretici tiazidici durante il periodo di dosaggio (a meno che non siano stati interrotti almeno 4 settimane prima della baseline)
- Uso cronico quotidiano di FANS non aspirina (compresi gli inibitori della COX-2); cicli brevi richiedono l'approvazione del team di studio e possono richiedere una sospensione temporanea del farmaco in studio ed esami di sicurezza prima della ripresa
- Inizio di terapie escluse durante il periodo di trattamento attivo (ad esempio, trattamento con anticorpi monoclonali anti-amiloide)
- Non conformità alle procedure di studio essenziali che impedirebbero la raccolta degli endpoint primari di sicurezza o fattibilità (ad esempio, visite ripetutamente mancate o rifiuto di esami critici)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Placebo abbinato
|
Placebo in capsule orali corrispondenti, sovraincapsulato per essere indistinguibile dall'orotato di litio nell'aspetto, peso, confezione, etichettatura e istruzioni di dosaggio. Il programma di dosaggio rispecchia il braccio attivo per mantenere l'adeguamento in cieco: Settimana 1: una capsula al giorno (corrispondente allo schema di 240 mg/giorno) Settimana 2: due capsule al giorno (corrispondente allo schema di 480 mg/giorno) Settimana 3 fino alla Settimana 9: tre capsule al giorno (corrispondente all'obiettivo di 720 mg/giorno), con opzione di mantenere un numero inferiore di capsule se è necessaria una riduzione del dosaggio per rispecchiare gli aggiustamenti di tollerabilità nel braccio attivo Caratteristiche chiave di distinzione e mantenimento dell'adeguamento in cieco: Somministrazione randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo con identici programmi di visita, consulenza, supporti all'aderenza. Il personale dello studio, i partecipanti, i caregiver e i valutatori degli esiti rimangono in cieco. Il monitoraggio della sicurezza (compresi gli esami di laboratorio renali e tiroidei) e le valutazioni degli eventi avversi avvengono con la stessa frequenza del braccio attivo senza rivelare l'assegnazione. |
|
Sperimentale: Orotato di litio
|
Lithium orotate (LiO) oral capsules, over-encapsulated to match placebo. Dosing uses a structured titration over 3 weeks followed by maintenance through week 9: Week 1: 240 mg/day Week 2: 480 mg/day Week 3: 720 mg/day (target dose), with option to down-titrate to 480 mg/day or 240 mg/day if side effects occur (note that 240mg LiO = ~10mg elemental Li) Key distinguishing features: Population: adults with biomarker-confirmed early Alzheimer's disease. Central nervous system target engagement assessed via change in CSF lithium from baseline to week 9, measured by lumbar puncture; serum lithium also collected for correlation. Feasibility and tolerability supported by caregiver adherence tools Safety monitoring at each visit with renal and thyroid laboratory assessments; The selected LiO dose (target 720 mg/day) reflects upper limit safely used as a supplement (30mg elemental Li). Randomized, double-blind, placebo-controlled design with identical schedules across arms. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Fattibilità (Reclutamento, Ritenzione)
Lasso di tempo: Dalla baseline fino alla settimana 9
|
Proporzione di partecipanti idonei arruolati; proporzione di coloro che completano le procedure della Settimana 9;
|
Dalla baseline fino alla settimana 9
|
|
Fattibilità (Completamento della Visita)
Lasso di tempo: Da baseline fino alla settimana 9
|
Percentuale di visite programmate completate
|
Da baseline fino alla settimana 9
|
|
Fattibilità (Aderenza)
Lasso di tempo: Dalla baseline fino alla settimana 9
|
Aderenza alla terapia definita come percentuale di dosi prescritte assunte (obiettivo ≥80%)
|
Dalla baseline fino alla settimana 9
|
|
Sicurezza (Frequenza degli eventi avversi)
Lasso di tempo: Baseline fino alla settimana 11 (include il follow-up di sicurezza)
|
Frequenza degli eventi avversi raccolti a ogni visita
|
Baseline fino alla settimana 11 (include il follow-up di sicurezza)
|
|
Sicurezza (Correlazione degli Eventi Avversi)
Lasso di tempo: Baseline fino alla Settimana 11 (include il Follow-up di Sicurezza)
|
Relazione dell'evento avverso con l'intervento determinata dal medico dello studio (definitivamente correlato, possibilmente correlato, non correlato)
|
Baseline fino alla Settimana 11 (include il Follow-up di Sicurezza)
|
|
Sicurezza (Gravità degli Eventi Avversi)
Lasso di tempo: Baseline fino a Settimana 11 (include Follow-up di Sicurezza)
|
Gravità degli eventi avversi giudicata dal medico dello studio (lieve, moderata, grave)
|
Baseline fino a Settimana 11 (include Follow-up di Sicurezza)
|
|
Sicurezza (Funzione renale)
Lasso di tempo: Baseline fino alla Settimana 11 (include il follow-up di sicurezza)
|
La funzionalità renale sarà valutata misurando i livelli di creatinina in mg/dL
|
Baseline fino alla Settimana 11 (include il follow-up di sicurezza)
|
|
Sicurezza (Funzionamento della tiroide)
Lasso di tempo: Baseline fino alla Settimana 11 (include il Follow-up di Sicurezza)
|
Il funzionamento della tiroide sarà misurato utilizzando l'ormone tireostimolante misurato in mclU/mL
|
Baseline fino alla Settimana 11 (include il Follow-up di Sicurezza)
|
|
Tollerabilità (Modifiche del Dosaggio)
Lasso di tempo: Dalla baseline fino alla settimana 9
|
Tassi di riduzione della dose
|
Dalla baseline fino alla settimana 9
|
|
Tollerabilità (Interruzioni)
Lasso di tempo: Baseline a Settimana 9
|
Tassi di interruzione
|
Baseline a Settimana 9
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Impegno sul Target del Sistema Nervoso Centrale (Variazione del Litio nel Liquido Cefalorachidiano)
Lasso di tempo: Baseline fino alla Settimana 9
|
Variazione della concentrazione di litio nel liquido cerebrospinale (CSF) dal basale al post-trattamento, confrontando l'orotato di litio vs. placebo (mEq/L)
|
Baseline fino alla Settimana 9
|
|
Variazione della catena leggera dei neurofilamenti (NfL)
Lasso di tempo: Dalla baseline fino alla Settimana 9
|
Variazione rispetto al basale di NfL nel CSF misurata in pg/mL
|
Dalla baseline fino alla Settimana 9
|
|
Sintomi Neuropsichiatrici (NPI-Q)
Lasso di tempo: Baseline fino a Settimana 9
|
Variazione del punteggio totale del Questionario Neuropsichiatrico (NPI-Q) dal basale al post-trattamento; confronti tra i gruppi alla Settimana 9. Punteggio da 0 a 36, con un punteggio più alto che indica sintomi più gravi.
|
Baseline fino a Settimana 9
|
|
Richiamo Differito
Lasso di tempo: Dalla baseline fino alla Settimana 9
|
Cambiamento nel punteggio del Hopkins Verbal Learning Test-Revised dal basale al post-trattamento; confronti tra gruppi alla Settimana 9. Punteggio da 0 a 36, dove un punteggio più alto indica una migliore performance cognitiva.
|
Dalla baseline fino alla Settimana 9
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Christopher Morrow, MD, MHS, Johns Hopkins University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00540477
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .