LiO-AD: Lithium Orotat i Alzheimers Sygdom – Gennemførlighed, Biomarker-engagement og Klinisk Respons (LiO-AD)
LiO-AD: Lithium Orotat i Alzheimers Sygdom – Gennemførlighed, Biomarker-Engagement og Klinisk Respons
Målet med denne kliniske undersøgelse er at vurdere gennemførlighed, sikkerhed, tolerabilitet og engagement af det centrale nervesystems mål for oral lithiumorotat hos voksne med biometermarker-bekræftet tidlig Alzheimers sygdom. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare, er:
- Kan deltagerne rekrutteres, fastholdes og forblive overholdende (mål ≥80 %) over 9 ugers behandling, og hvad er hyppigheden og alvorligheden af bivirkninger?
- Øger lithiumorotat cerebrospinalvæskens (CSF) lithiumkoncentration fra udgangspunktet til 9 uger sammenlignet med placebo? Forskere vil sammenligne daglig lithiumorotat med matchet placebo for at se, om lithiumorotat viser acceptabel gennemførlighed, sikkerhed og tolerabilitet og engagerer det centrale nervesystems mål (CSF lithium).
Deltagerne vil:
- Blive randomiseret på en dobbeltblind måde til at modtage lithiumorotat eller placebo i 9 uger, med titrering fra 240 mg/dag (uge 1) til 480 mg/dag (uge 2) og 720 mg/dag (uge 3), hvis det tolereres; dosisreduktioner er tilladt for bivirkninger.
- Deltage i studiebesøg til sikkerhedsovervågning, støtte til overholdelse (plejers pillelogbøger/dagbøger) og gennemgang af samtidig medicin og bivirkninger.
- Aflægge blodprøver og gennemgå lumbalpunktur ved udgangspunktet og efter behandling for at måle CSF og serum lithium og Alzheimers-relaterede biometermarkører; udføre kort kognitiv testning og neuropsykiatriske symptombedømmelser.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Christopher Morrow, MD, MHS
- Telefonnummer: 410-955-5147
- E-mail: cmorrow3@jh.edu
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af Alzheimers sygdom bekræftet af biomarkører (billeddannende eller biofluid-evidence af amyloid-beta og tau-patologi)
- Mildt stadie af Alzheimers sygdom: Clinical Dementia Rating (CDR) ≤ 1 eller Quick Dementia Rating System (QDRS) ≤ 8
- Medicinsk stabil og i stand til at deltage i studiebesøg og gennemføre studieprocedurer
- På stabile doser af eventuelle psykotrope lægemidler i mindst 4 uger før baseline-besøget
- Modtager ikke i øjeblikket anti-amyloid monoklonal antistofterapi
Eksklusionskriterier:
- Ny eller ustabil neurologisk lidelse eller ustabil psykiatrisk sygdom, der kan påvirke sikkerheden eller studieresultaterne
- Klinisk signifikante nyre- eller skjoldbruskkirtelproblemer, der udgør sikkerhedsbekymringer, eller unormale sikkerhedslaboratorier vurderet at være relateret til studielægemidlet og kræver afbrydelse
- Brug af tiaziddiuretika i doseringsperioden (medmindre stoppet mindst 4 uger før baseline)
- Kronisk daglig brug af ikke-aspirin NSAID'er (inklusive COX-2-hæmmere); korte kurser kræver godkendelse fra studieteamet og kan kræve midlertidigt hold af studielægemiddel og sikkerhedslaboratorier før genoptagelse
- Påbegyndelse af ekskluderede terapier i den aktive behandlingsperiode (f.eks. anti-amyloid monoklonal antistofbehandling)
- Manglende overholdelse af essentielle studieprocedurer, der ville forhindre indsamling af primære sikkerheds- eller gennemførlighedsendepunkter (f.eks. gentagne forsømte besøg eller afvisning af kritiske laboratorier)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Matchet placebo
|
Matchet placebo i form af orale kapsler, overkapslet for at være umulige at skelne fra lithiumorotat i udseende, vægt, emballering, etikettering og doseringsinstruktioner. Doseringsskemaet afspejler den aktive arm for at opretholde blinding: Uge 1: en kapsel dagligt (svarende til 240 mg/dag-skemaet) Uge 2: to kapsler dagligt (svarende til 480 mg/dag-skemaet) Uge 3 til uge 9: tre kapsler dagligt (svarende til 720 mg/dag-målet), med mulighed for at opretholde et lavere kapselantal, hvis nedtitration er nødvendig for at afspejle tolerabilitetsjusteringer i den aktive arm Vigtige skelnende og blinding-opretholdende egenskaber: Randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret administration med identiske besøgsskemaer, rådgivning, overholdelsesstøtte. Studiepersonale, deltagere, pårørende og resultatvurderere forbliver blindet. Sikkerhedsovervågning (herunder nyre- og skjoldbruskkirtel-laboratorieprøver) og bivirkningsvurderinger foretages med samme hyppighed som i den aktive arm uden at afsløre tildelingen. |
|
Eksperimentel: Lithiumorotat
|
Lithium orotate (LiO) oral capsules, over-encapsulated to match placebo. Dosing uses a structured titration over 3 weeks followed by maintenance through week 9: Week 1: 240 mg/day Week 2: 480 mg/day Week 3: 720 mg/day (target dose), with option to down-titrate to 480 mg/day or 240 mg/day if side effects occur (note that 240mg LiO = ~10mg elemental Li) Key distinguishing features: Population: adults with biomarker-confirmed early Alzheimer's disease. Central nervous system target engagement assessed via change in CSF lithium from baseline to week 9, measured by lumbar puncture; serum lithium also collected for correlation. Feasibility and tolerability supported by caregiver adherence tools Safety monitoring at each visit with renal and thyroid laboratory assessments; The selected LiO dose (target 720 mg/day) reflects upper limit safely used as a supplement (30mg elemental Li). Randomized, double-blind, placebo-controlled design with identical schedules across arms. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemførlighed (Rekruttering, Bevarelse)
Tidsramme: Baseline op til uge 9
|
Andel af kvalificerede deltagere indskrevet; andel, der gennemfører uge 9-procedurerne;
|
Baseline op til uge 9
|
|
Gennemførlighed (Besøgsfuldførelse)
Tidsramme: Baseline op til uge 9
|
Andel af planlagte besøg gennemført
|
Baseline op til uge 9
|
|
Gennemførlighed (Overholdelse)
Tidsramme: Baseline op til uge 9
|
Medicinoverholdelse defineret som procentdel af de ordinerede doser, der indtages (mål ≥80%)
|
Baseline op til uge 9
|
|
Sikkerhed (Hyppighed af bivirkninger)
Tidsramme: Baseline op til uge 11 (inkluderer sikkerhedsopfølgning)
|
Hyppigheden af bivirkninger indsamlet ved hvert besøg
|
Baseline op til uge 11 (inkluderer sikkerhedsopfølgning)
|
|
Sikkerhed (Bivirkningers relation)
Tidsramme: Baseline gennem uge 11 (inkluderer sikkerhedsopfølgning)
|
Forholdet mellem bivirkning og intervention som vurderet af studielægen (klart relateret, muligvis relateret, ikke relateret)
|
Baseline gennem uge 11 (inkluderer sikkerhedsopfølgning)
|
|
Sikkerhed (Bivirkningers sværhedsgrad)
Tidsramme: Baseline gennem uge 11 (inkluderer sikkerhedsopfølgning)
|
Sværhedsgrad af bivirkninger vurderet af undersøgelseslæge (mild, moderat, svær)
|
Baseline gennem uge 11 (inkluderer sikkerhedsopfølgning)
|
|
Sikkerhed (Nyrefunktion)
Tidsramme: Baseline gennem uge 11 (inkluderer sikkerhedsopfølgning)
|
Nyrerne funktion vil blive vurderet ved at måle kreatininniveauer i mg/dL
|
Baseline gennem uge 11 (inkluderer sikkerhedsopfølgning)
|
|
Sikkerhed (Skjoldbruskkirtelfunktion)
Tidsramme: Baseline gennem uge 11 (inkluderer sikkerhedsopfølgning)
|
Skjoldbruskkirtelfunktionen vil blive målt ved hjælp af thyreoideastimulerende hormon målt i mclU/mL
|
Baseline gennem uge 11 (inkluderer sikkerhedsopfølgning)
|
|
Tolerabilitet (Dosisjusteringer)
Tidsramme: Baseline op til uge 9
|
Rater for dosisreduktioner
|
Baseline op til uge 9
|
|
Tolerabilitet (Afbrydelser)
Tidsramme: Baseline til uge 9
|
Afbrydelsesrater
|
Baseline til uge 9
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Centralt nervesystems target engagement (CSF-litiumændring)
Tidsramme: Baseline op til uge 9
|
Ændring i cerebrospinalvæske (CSF) litiumkoncentration fra baseline til efter behandling, sammenligning af lithiumorotat vs. placebo (mEq/L)
|
Baseline op til uge 9
|
|
Ændring i neurofilament lys kæde (NfL)
Tidsramme: Baseline op til uge 9
|
Ændring fra baseline i CSF NfL målt i pg/mL
|
Baseline op til uge 9
|
|
Neuropsykiatriske symptomer (NPI-Q)
Tidsramme: Baseline op til uge 9
|
Ændring i total score på Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) fra baseline til efter behandlingen; mellemgruppesammenligninger ved uge 9. Scoreret 0-36, hvor en højere score repræsenterer mere alvorlige symptomer.
|
Baseline op til uge 9
|
|
Forsinket tilbagekaldelse
Tidsramme: Baseline op til uge 9
|
Ændring i Hopkins Verbal Learning Test-Revised score fra baseline til efter behandling; mellemgruppesammenligninger i uge 9. Scoret fra 0-36, hvor en højere score repræsenterer bedre kognitiv præstation.
|
Baseline op til uge 9
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christopher Morrow, MD, MHS, Johns Hopkins University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00540477
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .