LiO-AD: Lithium Orotate bij de ziekte van Alzheimer - Haalbaarheid, Biomarkerbetrokkenheid en Klinische Respons (LiO-AD)
LiO-AD: Lithium Orotate bij de Ziekte van Alzheimer: Haalbaarheid, Biomarkerbetrokkenheid en Klinische Respons
Het doel van deze klinische studie is om de haalbaarheid, veiligheid, verdraagbaarheid en doelbetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel van oraal lithiumorotaat te beoordelen bij volwassenen met door biomarkers bevestigde vroege ziekte van Alzheimer. De belangrijkste vragen die het beoogt te beantwoorden zijn:
- Kunnen deelnemers worden geworven, behouden en blijven ze therapietrouw (doel ≥80%) gedurende 9 weken behandeling, en wat is de frequentie en ernst van bijwerkingen?
- Verhoogt lithiumorotaat de lithiumconcentratie in het cerebrospinale vocht (CSF) van baseline tot 9 weken vergeleken met placebo? Onderzoekers zullen dagelijks lithiumorotaat vergelijken met gematchte placebo om te zien of lithiumorotaat acceptabele haalbaarheid, veiligheid en verdraagbaarheid vertoont en het centrale zenuwstelseldoel (CSF-lithium) activeert.
Deelnemers zullen:
- Op gerandomiseerde wijze in dubbelblinde opzet lithiumorotaat of placebo ontvangen gedurende 9 weken, met titratie van 240 mg/dag (week 1) naar 480 mg/dag (week 2) en 720 mg/dag (week 3) indien verdragen; dosisverminderingen zijn toegestaan bij bijwerkingen.
- Studiebezoeken bijwonen voor veiligheidsmonitoring, ondersteuning van therapietrouw (pillenlogboeken/dagboeken van mantelzorgers) en beoordeling van gelijktijdige medicatie en bijwerkingen.
- Bloedmonsters verstrekken en lumbaalpuncties ondergaan bij baseline en na de behandeling om CSF- en serumlithium en Alzheimer-gerelateerde biomarkers te meten; korte cognitieve tests en neuropsychiatrische symptoombeoordelingen voltooien.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Christopher Morrow, MD, MHS
- Telefoonnummer: 410-955-5147
- E-mail: cmorrow3@jh.edu
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van de ziekte van Alzheimer bevestigd door biomarkers (beeldvormende of biofluid-bewijs van amyloïde-bèta- en tau-pathologie)
- Milde fase van de ziekte van Alzheimer: Clinical Dementia Rating (CDR) ≤ 1 of Quick Dementia Rating System (QDRS) ≤ 8
- Medisch stabiel en in staat om studiebezoeken bij te wonen en studieprocedures te voltooien
- Op stabiele doseringen van psychotrope medicatie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek
- Momenteel geen anti-amyloïde monoklonale antilichaamtherapie ontvangen
Exclusiecriteria:
- Nieuwe of onstabiele neurologische aandoening of onstabiele psychiatrische ziekte die de veiligheid of studieresultaten kan beïnvloeden
- Klinisch significante nier- of schildklierproblemen die veiligheidsrisico's vormen, of abnormale veiligheidslabwaarden die worden beoordeeld als gerelateerd aan het studiegeneesmiddel en stopzetting vereisen
- Gebruik van thiazidediuretica tijdens de doseringsperiode (tenzij ten minste 4 weken voor baseline gestopt)
- Chronisch dagelijks gebruik van niet-aspirine NSAID's (inclusief COX-2-remmers); kortdurende kuren vereisen goedkeuring van het studieteam en kunnen tijdelijke stopzetting van het studiegeneesmiddel en veiligheidslabtests vereisen voordat wordt hervat
- Start van uitgesloten therapieën tijdens de actieve behandelingsperiode (bijv. anti-amyloïde monoklonale antilichaambehandeling)
- Naleving van essentiële studieprocedures die het verzamelen van primaire veiligheids- of haalbaarheidsuitkomsten verhinderen (bijv. herhaald gemiste bezoeken of weigering van kritieke labtests)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Overeenkomende placebo
|
Gematcheerde placebo orale capsules, over-verpakt om ononderscheidbaar te zijn van lithiumorotaat qua uiterlijk, gewicht, verpakking, etikettering en doseringsinstructies. Het doseringsschema weerspiegelt de actieve arm om de blindering te behouden: Week 1: één capsule dagelijks (overeenkomend met 240 mg/dag schema) Week 2: twee capsules dagelijks (overeenkomend met 480 mg/dag schema) Week 3 tot en met Week 9: drie capsules dagelijks (overeenkomend met 720 mg/dag doel), met de optie om een lager aantal capsules aan te houden als down-titratie nodig is om tolerantieaanpassingen in de actieve arm te weerspiegelen Belangrijke onderscheidende en blindering-onderhoudende kenmerken: Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde toediening met identieke bezoekschema's, counseling, therapietrouwondersteuning. Studiepersoneel, deelnemers, zorgverleners en uitkomstbeoordelaars blijven geblindeerd. Veiligheidsmonitoring (inclusief nier- en schildklierlaboratoriumtests) en bijwerkingenbeoordelingen vinden plaats met dezelfde frequentie als de actieve arm zonder de toewijzing te onthullen. |
|
Experimenteel: Lithium orotaat
|
Lithium orotate (LiO) oral capsules, over-encapsulated to match placebo. Dosing uses a structured titration over 3 weeks followed by maintenance through week 9: Week 1: 240 mg/day Week 2: 480 mg/day Week 3: 720 mg/day (target dose), with option to down-titrate to 480 mg/day or 240 mg/day if side effects occur (note that 240mg LiO = ~10mg elemental Li) Key distinguishing features: Population: adults with biomarker-confirmed early Alzheimer's disease. Central nervous system target engagement assessed via change in CSF lithium from baseline to week 9, measured by lumbar puncture; serum lithium also collected for correlation. Feasibility and tolerability supported by caregiver adherence tools Safety monitoring at each visit with renal and thyroid laboratory assessments; The selected LiO dose (target 720 mg/day) reflects upper limit safely used as a supplement (30mg elemental Li). Randomized, double-blind, placebo-controlled design with identical schedules across arms. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid (Werving, Behoud)
Tijdsspanne: Baseline tot en met week 9
|
Aandeel in aanmerking komende deelnemers die zijn ingeschreven; aandeel dat de procedures van week 9 voltooit;
|
Baseline tot en met week 9
|
|
Haalbaarheid (Bezoek Voltooid)
Tijdsspanne: Baseline tot week 9
|
Aandeel geplande bezoeken voltooid
|
Baseline tot week 9
|
|
Haalbaarheid (Naleving)
Tijdsspanne: Baseline tot week 9
|
Medicatietrouw gedefinieerd als percentage van voorgeschreven doses ingenomen (doel ≥80%)
|
Baseline tot week 9
|
|
Veiligheid (Frequentie van Bijwerkingen)
Tijdsspanne: Baseline tot week 11 (inclusief veiligheidsfollow-up)
|
Frequentie van bijwerkingen verzameld bij elk bezoek
|
Baseline tot week 11 (inclusief veiligheidsfollow-up)
|
|
Veiligheid (Bijwerkingen Gerelateerdheid)
Tijdsspanne: Baseline tot en met week 11 (inclusief veiligheidsopvolging)
|
Verwantschap van bijwerking aan interventie zoals bepaald door de studiearts (zeker gerelateerd, mogelijk gerelateerd, niet gerelateerd)
|
Baseline tot en met week 11 (inclusief veiligheidsopvolging)
|
|
Veiligheid (Ernst van Bijwerkingen)
Tijdsspanne: Baseline tot en met week 11 (inclusief veiligheidsopvolging)
|
Ernst van bijwerkingen zoals beoordeeld door de studiearts (mild, matig, ernstig)
|
Baseline tot en met week 11 (inclusief veiligheidsopvolging)
|
|
Veiligheid (Nierfunctie)
Tijdsspanne: Baseline tot en met week 11 (inclusief veiligheidsopvolging)
|
De nierfunctie zal worden beoordeeld door het meten van creatininespiegels in mg/dL
|
Baseline tot en met week 11 (inclusief veiligheidsopvolging)
|
|
Veiligheid (Schildklierfunctie)
Tijdsspanne: Baseline tot en met week 11 (inclusief veiligheidsopvolging)
|
De schildklierfunctie wordt gemeten met behulp van het schildklierstimulerend hormoon gemeten in mclU/mL
|
Baseline tot en met week 11 (inclusief veiligheidsopvolging)
|
|
Tolerantie (Dosismodificaties)
Tijdsspanne: Baseline tot week 9
|
Tarieven van dosismaatregelen
|
Baseline tot week 9
|
|
Tolerantie (Onderbrekingen)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 9
|
Percentage afbreking
|
Vanaf baseline tot week 9
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Betrokkenheid van het Centrale Zenuwstelsel bij het Doelwit (CSF Lithium Verandering)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met week 9
|
Verandering in lithiumconcentratie in cerebrospinale vloeistof (CSF) van baseline tot na de behandeling, vergelijking van lithiumorotaat versus placebo (mEq/L)
|
Vanaf baseline tot en met week 9
|
|
Verandering in neurofilament lichtketen (NfL)
Tijdsspanne: Baseline tot week 9
|
Verandering ten opzichte van baseline in CSF NfL gemeten in pg/mL
|
Baseline tot week 9
|
|
Neuropsychiatrische symptomen (NPI-Q)
Tijdsspanne: Baseline tot week 9
|
Verandering in de totale score van de Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) van baseline tot na de behandeling; vergelijking tussen groepen in week 9. Gescoord van 0-36, waarbij een hogere score ernstigere symptomen vertegenwoordigt.
|
Baseline tot week 9
|
|
Vertraagde Herinnering
Tijdsspanne: Baseline tot week 9
|
Verandering in Hopkins Verbal Learning Test-Revised score van baseline tot na de behandeling; vergelijking tussen groepen in week 9. Score van 0-36, waarbij een hogere score een betere cognitieve prestatie vertegenwoordigt.
|
Baseline tot week 9
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christopher Morrow, MD, MHS, Johns Hopkins University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00540477
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .