LiO-AD: Orotato de Litio en la Enfermedad de Alzheimer: Factibilidad, Implicación de Biomarcadores y Respuesta Clínica (LiO-AD)
LiO-AD: Orotato de Litio en la Enfermedad de Alzheimer: Factibilidad, Compromiso Biomarcador y Respuesta Clínica
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la viabilidad, la seguridad, la tolerabilidad y la interacción con el objetivo del sistema nervioso central del orotato de litio oral en adultos con enfermedad de Alzheimer temprana confirmada por biomarcadores. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Se pueden reclutar, retener y mantener adherentes a los participantes (objetivo ≥80%) durante 9 semanas de tratamiento, y cuál es la frecuencia y gravedad de los eventos adversos?
- ¿Aumenta el orotato de litio la concentración de litio en el líquido cefalorraquídeo (LCR) desde el inicio hasta las 9 semanas en comparación con el placebo? Los investigadores compararán el orotato de litio diario con un placebo coincidente para ver si el orotato de litio demuestra una viabilidad, seguridad y tolerabilidad aceptables e interactúa con el objetivo del sistema nervioso central (litio en LCR).
Los participantes:
- Serán aleatorizados de manera doble ciego para recibir orotato de litio o placebo durante 9 semanas, con titulación desde 240 mg/día (semana 1) hasta 480 mg/día (semana 2) y 720 mg/día (semana 3) si se tolera; se permiten reducciones de dosis por efectos secundarios.
- Asistirán a visitas de estudio para monitorización de seguridad, apoyo a la adherencia (registros/diarios de pastillas del cuidador) y revisión de medicamentos concomitantes y eventos adversos.
- Proporcionarán muestras de sangre y se someterán a punciones lumbares al inicio y después del tratamiento para medir el litio en LCR y suero y biomarcadores relacionados con el Alzheimer; completarán pruebas cognitivas breves y evaluaciones de síntomas neuropsiquiátricos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Christopher Morrow, MD, MHS
- Número de teléfono: 410-955-5147
- Correo electrónico: cmorrow3@jh.edu
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de enfermedad de Alzheimer confirmado por biomarcadores (evidencia de imagen o biofluido de patología de beta-amiloide y tau)
- Etapa leve de la enfermedad de Alzheimer: Clinical Dementia Rating (CDR) ≤ 1 o Quick Dementia Rating System (QDRS) ≤ 8
- Estable desde el punto de vista médico y capaz de asistir a las visitas del estudio y completar los procedimientos del estudio
- Con dosis estables de cualquier medicamento psicotrópico durante al menos 4 semanas antes de la visita basal
- No recibir actualmente terapia con anticuerpos monoclonales anti-amiloide
Criterios de exclusión:
- Trastorno neurológico nuevo o inestable o enfermedad psiquiátrica inestable que pueda afectar la seguridad o los resultados del estudio
- Problemas renales o tiroideos clínicamente significativos que planteen preocupaciones de seguridad, o análisis de seguridad anormales considerados relacionados con el fármaco del estudio y que requieran interrupción
- Uso de diuréticos tiazídicos durante el período de dosificación (a menos que se hayan suspendido al menos 4 semanas antes de la basal)
- Uso diario crónico de AINE no aspirina (incluidos los inhibidores de la COX-2); los tratamientos cortos requieren la aprobación del equipo del estudio y pueden requerir una suspensión temporal del fármaco del estudio y análisis de seguridad antes de reanudar
- Inicio de terapias excluidas durante el período de tratamiento activo (por ejemplo, tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-amiloide)
- Incumplimiento de los procedimientos esenciales del estudio que impedirían la recopilación de los criterios de valoración principales de seguridad o viabilidad (por ejemplo, visitas perdidas repetidamente o rechazo de análisis críticos)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo emparejado
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Cápsulas orales de placebo coincidentes, sobreencapsuladas para ser indistinguibles del orotato de litio en apariencia, peso, envasado, etiquetado e instrucciones de dosificación. El esquema de dosificación refleja el brazo activo para mantener el enmascaramiento: Semana 1: una cápsula diaria (correspondiente al esquema de 240 mg/día) Semana 2: dos cápsulas diarias (correspondiente al esquema de 480 mg/día) Semana 3 a Semana 9: tres cápsulas diarias (correspondiente al objetivo de 720 mg/día), con opción de mantener un recuento de cápsulas más bajo si se requiere una reducción de la dosis para reflejar los ajustes de tolerabilidad en el brazo activo Características clave de diferenciación y mantenimiento del enmascaramiento: Administración aleatorizada, doble ciego y controlada con placebo con idénticos calendarios de visitas, asesoramiento y apoyos para la adherencia. El personal del estudio, los participantes, los cuidadores y los evaluadores de resultados permanecen enmascarados. La monitorización de seguridad (incluyendo análisis renales y tiroideos) y las evaluaciones de eventos adversos se realizan con la misma frecuencia que en el brazo activo sin revelar la asignación. |
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Experimental: Orotato de litio
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Lithium orotate (LiO) oral capsules, over-encapsulated to match placebo. Dosing uses a structured titration over 3 weeks followed by maintenance through week 9: Week 1: 240 mg/day Week 2: 480 mg/day Week 3: 720 mg/day (target dose), with option to down-titrate to 480 mg/day or 240 mg/day if side effects occur (note that 240mg LiO = ~10mg elemental Li) Key distinguishing features: Population: adults with biomarker-confirmed early Alzheimer's disease. Central nervous system target engagement assessed via change in CSF lithium from baseline to week 9, measured by lumbar puncture; serum lithium also collected for correlation. Feasibility and tolerability supported by caregiver adherence tools Safety monitoring at each visit with renal and thyroid laboratory assessments; The selected LiO dose (target 720 mg/day) reflects upper limit safely used as a supplement (30mg elemental Li). Randomized, double-blind, placebo-controlled design with identical schedules across arms. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Viabilidad (Reclutamiento, Retención)
Periodo de tiempo: Baseline hasta la Semana 9
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Proporción de participantes elegibles inscritos; proporción que completa los procedimientos de la Semana 9;
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Baseline hasta la Semana 9
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Viabilidad (Finalización de la Visita)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 9
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Proporción de visitas programadas completadas
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Línea de base hasta la semana 9
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Viabilidad (Adherencia)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 9
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Adherencia al tratamiento definida como el porcentaje de dosis prescritas tomadas (objetivo ≥80%)
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Línea de base hasta la semana 9
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Seguridad (Frecuencia de Eventos Adversos)
Periodo de tiempo: Baseline hasta la Semana 11 (incluye el seguimiento de seguridad)
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Frecuencia de eventos adversos recogidos en cada visita
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Baseline hasta la Semana 11 (incluye el seguimiento de seguridad)
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Seguridad (Relación de Eventos Adversos)
Periodo de tiempo: Desde la línea basal hasta la semana 11 (incluye el seguimiento de seguridad)
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Relación del evento adverso con la intervención según determina el médico del estudio (definitivamente relacionado, posiblemente relacionado, no relacionado)
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Desde la línea basal hasta la semana 11 (incluye el seguimiento de seguridad)
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Seguridad (Gravedad de Eventos Adversos)
Periodo de tiempo: Desde la línea basal hasta la semana 11 (incluye seguimiento de seguridad)
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Gravedad de los eventos adversos según la valoración del médico del estudio (leve, moderado, grave)
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Desde la línea basal hasta la semana 11 (incluye seguimiento de seguridad)
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Seguridad (Función renal)
Periodo de tiempo: Desde la línea basal hasta la semana 11 (incluye el seguimiento de seguridad)
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La función renal se evaluará midiendo los niveles de creatinina en mg/dL
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Desde la línea basal hasta la semana 11 (incluye el seguimiento de seguridad)
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Seguridad (funcionamiento tiroideo)
Periodo de tiempo: Desde la línea basal hasta la semana 11 (incluye el seguimiento de seguridad)
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La función tiroidea se medirá utilizando la hormona estimulante de la tiroides medida en mclU/mL
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Desde la línea basal hasta la semana 11 (incluye el seguimiento de seguridad)
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Tolerabilidad (Modificaciones de Dosis)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 9
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Tasas de reducción de dosis
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Línea de base hasta la semana 9
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Tolerabilidad (Interrupciones)
Periodo de tiempo: Baseline a la Semana 9
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Tasas de interrupción
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Baseline a la Semana 9
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Compromiso del Sistema Nervioso Central con el Objetivo (Cambio de Litio en LCR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 9
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Cambio en la concentración de litio en el líquido cefalorraquídeo (LCR) desde el inicio hasta después del tratamiento, comparando orotato de litio frente a placebo (mEq/L)
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Línea de base hasta la semana 9
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Cambio en la cadena ligera de neurofilamentos (NfL)
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta la semana 9
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Cambio desde el valor basal de la NFL en LCR medido en pg/mL
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Desde la línea base hasta la semana 9
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Síntomas Neuropsiquiátricos (NPI-Q)
Periodo de tiempo: Línea base hasta la semana 9
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Cambio en la puntuación total del Cuestionario del Inventario Neuropsiquiátrico (NPI-Q) desde el inicio hasta después del tratamiento; comparaciones entre grupos en la semana 9. Puntuación de 0 a 36, donde una puntuación más alta representa síntomas más graves.
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Línea base hasta la semana 9
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Recuerdo Retardado
Periodo de tiempo: Línea base hasta la semana 9
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Cambio en la puntuación de la Hopkins Verbal Learning Test-Revised desde la línea base hasta el postratamiento; comparaciones entre grupos en la Semana 9. Puntuación de 0 a 36, donde una puntuación más alta representa un mejor rendimiento cognitivo.
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Línea base hasta la semana 9
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher Morrow, MD, MHS, Johns Hopkins University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB00540477
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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