LiO-AD : Orotate de lithium dans la maladie d'Alzheimer - Faisabilité, engagement des biomarqueurs et réponse clinique (LiO-AD)
L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer la faisabilité, la sécurité, la tolérance et l'engagement de la cible du système nerveux central du lithium orotate oral chez des adultes atteints de la maladie d'Alzheimer précoce confirmée par biomarqueurs. Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :
- Les participants peuvent-ils être recrutés, retenus et rester observants (cible ≥80 %) pendant 9 semaines de traitement, et quelle est la fréquence et la gravité des événements indésirables ?
- Le lithium orotate augmente-t-il la concentration de lithium dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) de la base à 9 semaines par rapport au placebo ? Les chercheurs compareront le lithium orotate quotidien à un placebo apparié pour voir si le lithium orotate démontre une faisabilité, une sécurité et une tolérance acceptables et engage la cible du système nerveux central (lithium dans le LCR).
Les participants :
- Seront randomisés en double aveugle pour recevoir du lithium orotate ou un placebo pendant 9 semaines, avec une titration de 240 mg/jour (semaine 1) à 480 mg/jour (semaine 2) et 720 mg/jour (semaine 3) si toléré ; des réductions de dose sont autorisées pour les effets secondaires.
- Assisteront aux visites d'étude pour la surveillance de la sécurité, le soutien à l'observance (journaux/carnets de pilules du soignant) et la revue des médicaments concomitants et des événements indésirables.
- Fourniront des échantillons sanguins et subiront des ponctions lombaires à la base et après le traitement pour mesurer le lithium dans le LCR et le sérum et les biomarqueurs liés à la maladie d'Alzheimer ; compléteront des tests cognitifs brefs et des évaluations des symptômes neuropsychiatriques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Christopher Morrow, MD, MHS
- Numéro de téléphone: 410-955-5147
- E-mail: cmorrow3@jh.edu
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Diagnostic de maladie d'Alzheimer confirmé par des biomarqueurs (preuve par imagerie ou biofluides de la pathologie bêta-amyloïde et tau)
- Stade léger de la maladie d'Alzheimer : Clinical Dementia Rating (CDR) ≤ 1 ou Quick Dementia Rating System (QDRS) ≤ 8
- Stable médicalement et capable de participer aux visites de l'étude et de réaliser les procédures de l'étude
- Sous doses stables de tout médicament psychotrope depuis au moins 4 semaines avant la visite initiale
- Ne reçoit pas actuellement de traitement par anticorps monoclonal anti-amyloïde
Critères d'exclusion :
- Trouble neurologique nouveau ou instable ou maladie psychiatrique instable pouvant affecter la sécurité ou les résultats de l'étude
- Problèmes rénaux ou thyroïdiens cliniquement significatifs posant des problèmes de sécurité, ou analyses de sécurité anormales jugées liées au médicament de l'étude et nécessitant l'arrêt
- Utilisation de diurétiques thiazidiques pendant la période de dosage (sauf arrêt au moins 4 semaines avant la visite initiale)
- Utilisation quotidienne chronique d'AINS non aspirine (y compris les inhibiteurs de la COX-2) ; les traitements courts nécessitent l'approbation de l'équipe de l'étude et peuvent nécessiter une suspension temporaire du médicament de l'étude et des analyses de sécurité avant la reprise
- Début de thérapies exclues pendant la période de traitement actif (par exemple, traitement par anticorps monoclonal anti-amyloïde)
- Non-conformité aux procédures essentielles de l'étude qui empêcherait la collecte des critères d'évaluation principaux de sécurité ou de faisabilité (par exemple, visites manquées répétées ou refus d'analyses critiques)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo apparié
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Gélules orales de placebo appariées, sur-enrobées pour être indiscernables de l'orotate de lithium en apparence, poids, conditionnement, étiquetage et instructions de posologie. Le schéma posologique reflète le bras actif pour maintenir l'insu : Semaine 1 : une gélule quotidienne (correspondant au schéma de 240 mg/jour) Semaine 2 : deux gélules quotidiennes (correspondant au schéma de 480 mg/jour) Semaine 3 à la semaine 9 : trois gélules quotidiennes (correspondant à la dose cible de 720 mg/jour), avec possibilité de maintenir un nombre inférieur de gélules si une diminution de la dose est nécessaire pour refléter les ajustements de tolérance dans le bras actif Caractéristiques clés de distinction et de maintien de l'insu : Administration randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo avec des calendriers de visites, conseils et supports d'observance identiques. Le personnel de l'étude, les participants, les aidants et les évaluateurs des résultats restent en aveugle. La surveillance de la sécurité (incluant les analyses rénales et thyroïdiennes) et les évaluations des événements indésirables ont lieu à la même fréquence que dans le bras actif sans révéler l'affectation. |
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Expérimental: Orotate de lithium
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Lithium orotate (LiO) oral capsules, over-encapsulated to match placebo. Dosing uses a structured titration over 3 weeks followed by maintenance through week 9: Week 1: 240 mg/day Week 2: 480 mg/day Week 3: 720 mg/day (target dose), with option to down-titrate to 480 mg/day or 240 mg/day if side effects occur (note that 240mg LiO = ~10mg elemental Li) Key distinguishing features: Population: adults with biomarker-confirmed early Alzheimer's disease. Central nervous system target engagement assessed via change in CSF lithium from baseline to week 9, measured by lumbar puncture; serum lithium also collected for correlation. Feasibility and tolerability supported by caregiver adherence tools Safety monitoring at each visit with renal and thyroid laboratory assessments; The selected LiO dose (target 720 mg/day) reflects upper limit safely used as a supplement (30mg elemental Li). Randomized, double-blind, placebo-controlled design with identical schedules across arms. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité (Recrutement, Rétention)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 9
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Proportion de participants éligibles inscrits ; proportion ayant terminé les procédures de la semaine 9 ;
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 9
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Faisabilité (Achèvement de la visite)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 9
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Proportion des visites planifiées effectuées
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 9
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Faisabilité (Observance)
Délai: De la ligne de base jusqu’à la semaine 9
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Observance du traitement définie comme le pourcentage de doses prescrites prises (cible ≥80%)
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De la ligne de base jusqu’à la semaine 9
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Sécurité (Fréquence des effets indésirables)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 11 (inclut le suivi de sécurité)
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Fréquence des événements indésirables recueillis à chaque visite
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 11 (inclut le suivi de sécurité)
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Sécurité (Lien des événements indésirables)
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 11 (inclut le suivi de sécurité)
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Lien de l'événement indésirable avec l'intervention selon l'évaluation du médecin de l'étude (définitivement lié, peut-être lié, non lié)
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Baseline jusqu'à la semaine 11 (inclut le suivi de sécurité)
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Sécurité (Gravité des événements indésirables)
Délai: De la ligne de base à la semaine 11 (inclut le suivi de sécurité)
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Gravité des événements indésirables jugée par le médecin de l'étude (léger, modéré, sévère)
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De la ligne de base à la semaine 11 (inclut le suivi de sécurité)
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Sécurité (Fonction rénale)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 11 (inclut le suivi de sécurité)
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La fonction rénale sera évaluée en mesurant les niveaux de créatinine en mg/dL
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 11 (inclut le suivi de sécurité)
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Sécurité (Fonctionnement thyroïdien)
Délai: Du début de l’étude jusqu’à la semaine 11 (inclut le suivi de sécurité)
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Le fonctionnement de la thyroïde sera mesuré à l'aide de l'hormone thyréostimulante mesurée en mclU/mL
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Du début de l’étude jusqu’à la semaine 11 (inclut le suivi de sécurité)
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Tolérabilité (Modifications de Dose)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 9
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Taux de réductions de dose
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 9
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Tolérabilité (Interruptions)
Délai: De la ligne de base à la semaine 9
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Taux d'interruption
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De la ligne de base à la semaine 9
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Engagement de la cible du système nerveux central (variation du lithium dans le LCR)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 9
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Variation de la concentration de lithium dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) entre la valeur initiale et après traitement, comparant l'orotate de lithium au placebo (mEq/L)
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 9
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Variation de la chaîne légère des neurofilaments (NfL)
Délai: Du début jusqu’à la semaine 9
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Variation par rapport à la valeur de base de la NfL du LCR mesurée en pg/mL
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Du début jusqu’à la semaine 9
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Symptômes Neuropsychiatriques (NPI-Q)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 9
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Évolution du score total du Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) entre le début de l'étude et après le traitement ; comparaisons intergroupes à la semaine 9. Score de 0 à 36, un score plus élevé indiquant des symptômes plus sévères.
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 9
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Rappel Différé
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 9
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Changement du score au Hopkins Verbal Learning Test-Revisé entre le début de l'étude et après le traitement ; comparaisons intergroupes à la semaine 9. Noté de 0 à 36, un score plus élevé représentant une meilleure performance cognitive.
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 9
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christopher Morrow, MD, MHS, Johns Hopkins University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00540477
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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