LiO-AD: Orotato de Lítio na Doença de Alzheimer - Viabilidade, Engajamento de Biomarcadores e Resposta Clínica (LiO-AD)
LiO-AD: Orotato de Lítio na Doença de Alzheimer: Viabilidade, Envolvimento Biomarcador e Resposta Clínica
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a viabilidade, segurança, tolerabilidade e envolvimento do alvo no sistema nervoso central do orotato de lítio oral em adultos com doença de Alzheimer precoce confirmada por biomarcadores. As principais questões que pretende responder são:
- Os participantes podem ser recrutados, mantidos e manter-se aderentes (objetivo ≥80%) durante 9 semanas de tratamento, e qual é a frequência e gravidade dos eventos adversos?
- O orotato de lítio aumenta a concentração de lítio no líquido cefalorraquidiano (LCR) desde o início até às 9 semanas, em comparação com o placebo? Os investigadores irão comparar o orotato de lítio diário com um placebo correspondente para verificar se o orotato de lítio demonstra viabilidade, segurança e tolerabilidade aceitáveis e envolve o alvo no sistema nervoso central (lítio no LCR).
Os participantes irão:
- Ser randomizados de forma duplamente cega para receber orotato de lítio ou placebo durante 9 semanas, com titulação de 240 mg/dia (semana 1) para 480 mg/dia (semana 2) e 720 mg/dia (semana 3) se tolerado; reduções de dose são permitidas para efeitos secundários.
- Participar em visitas de estudo para monitorização de segurança, apoio à adesão (registos/diários de comprimidos do cuidador) e revisão de medicação concomitante e eventos adversos.
- Fornecer amostras de sangue e realizar punções lombares no início e após o tratamento para medir lítio no LCR e no soro e biomarcadores relacionados com a doença de Alzheimer; completar testes cognitivos breves e avaliações de sintomas neuropsiquiátricos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Christopher Morrow, MD, MHS
- Número de telefone: 410-955-5147
- E-mail: cmorrow3@jh.edu
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de doença de Alzheimer confirmado por biomarcadores (evidência de imagem ou biofluido de patologia de beta-amiloide e tau)
- Fase ligeira da doença de Alzheimer: Clinical Dementia Rating (CDR) ≤ 1 ou Quick Dementia Rating System (QDRS) ≤ 8
- Clinicamente estável e capaz de comparecer às consultas do estudo e completar os procedimentos do estudo
- Em doses estáveis de quaisquer medicamentos psicotrópicos durante pelo menos 4 semanas antes da consulta inicial
- Não a receber atualmente terapia com anticorpos monoclonais anti-amiloide
Critérios de Exclusão:
- Nova perturbação neurológica ou doença psiquiátrica instável que possa afetar a segurança ou os resultados do estudo
- Problemas renais ou da tiroide clinicamente significativos que representem preocupações de segurança, ou análises de segurança anormais consideradas relacionadas com o fármaco do estudo e que exijam descontinuação
- Uso de diuréticos tiazídicos durante o período de dosagem (a menos que interrompidos pelo menos 4 semanas antes da consulta inicial)
- Uso diário crónico de AINEs não aspirina (incluindo inibidores da COX-2); cursos curtos exigem aprovação da equipa do estudo e podem exigir suspensão temporária do fármaco do estudo e análises de segurança antes de retomar
- Início de terapias excluídas durante o período de tratamento ativo (por exemplo, tratamento com anticorpos monoclonais anti-amiloide)
- Inconformidade com procedimentos essenciais do estudo que impediriam a recolha de endpoints primários de segurança ou viabilidade (por exemplo, faltas repetidas às consultas ou recusa de análises críticas)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo correspondente
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Cápsulas orais de placebo correspondentes, sobre-encapsuladas para serem indistinguíveis do orotato de lítio em aparência, peso, embalagem, rotulagem e instruções de dosagem. O esquema de dosagem espelha o braço ativo para manter a ocultação: Semana 1: uma cápsula diária (correspondendo ao esquema de 240 mg/dia) Semana 2: duas cápsulas diárias (correspondendo ao esquema de 480 mg/dia) Semana 3 até à Semana 9: três cápsulas diárias (correspondendo ao alvo de 720 mg/dia), com opção de manter uma contagem de cápsulas inferior se for necessária uma redução da dosagem para espelhar os ajustes de tolerabilidade no braço ativo Características-chave de distinção e manutenção da ocultação: Administração randomizada, duplamente oculta e controlada por placebo com horários de visitas, aconselhamento e apoios à adesão idênticos. A equipa do estudo, participantes, cuidadores e avaliadores de resultados permanecem ocultos. A monitorização de segurança (incluindo análises renais e tiroideias) e as avaliações de eventos adversos ocorrem com a mesma frequência do braço ativo sem revelar a atribuição. |
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Experimental: Orotato de lítio
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Lithium orotate (LiO) oral capsules, over-encapsulated to match placebo. Dosing uses a structured titration over 3 weeks followed by maintenance through week 9: Week 1: 240 mg/day Week 2: 480 mg/day Week 3: 720 mg/day (target dose), with option to down-titrate to 480 mg/day or 240 mg/day if side effects occur (note that 240mg LiO = ~10mg elemental Li) Key distinguishing features: Population: adults with biomarker-confirmed early Alzheimer's disease. Central nervous system target engagement assessed via change in CSF lithium from baseline to week 9, measured by lumbar puncture; serum lithium also collected for correlation. Feasibility and tolerability supported by caregiver adherence tools Safety monitoring at each visit with renal and thyroid laboratory assessments; The selected LiO dose (target 720 mg/day) reflects upper limit safely used as a supplement (30mg elemental Li). Randomized, double-blind, placebo-controlled design with identical schedules across arms. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Exequibilidade (Recrutamento, Retenção)
Prazo: Linha de base até à Semana 9
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Proporção de participantes elegíveis inscritos; proporção que completa os procedimentos da Semana 9;
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Linha de base até à Semana 9
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Exequibilidade (Conclusão da Visita)
Prazo: Baseline até à Semana 9
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Proporção de visitas agendadas concluídas
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Baseline até à Semana 9
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Viabilidade (Adesão)
Prazo: Linha de base até à Semana 9
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Adesão à medicação definida como percentagem de doses prescritas tomadas (objetivo ≥80%)
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Linha de base até à Semana 9
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Segurança (Frequência de Eventos Adversos)
Prazo: Linha de base até à Semana 11 (inclui seguimento de segurança)
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Frequência de eventos adversos recolhidos em cada consulta
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Linha de base até à Semana 11 (inclui seguimento de segurança)
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Segurança (Relacionamento de Eventos Adversos)
Prazo: Linha de base até à Semana 11 (inclui seguimento de segurança)
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Relacionamento do evento adverso com a intervenção, conforme determinado pelo médico do estudo (definitivamente relacionado, possivelmente relacionado, não relacionado)
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Linha de base até à Semana 11 (inclui seguimento de segurança)
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Segurança (Gravidade de Eventos Adversos)
Prazo: Desde a linha de base até à Semana 11 (inclui seguimento de segurança)
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Gravidade dos eventos adversos conforme avaliado pelo médico do estudo (leve, moderada, grave)
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Desde a linha de base até à Semana 11 (inclui seguimento de segurança)
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Segurança (Função renal)
Prazo: Baseline até à Semana 11 (inclui Follow-up de Segurança)
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A função renal será avaliada medindo os níveis de creatinina em mg/dL
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Baseline até à Semana 11 (inclui Follow-up de Segurança)
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Segurança (Funcionamento da tiroide)
Prazo: Linha de base até à Semana 11 (inclui seguimento de segurança)
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O funcionamento da tiróide será medido através da hormona estimulante da tiróide medida em mclU/mL
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Linha de base até à Semana 11 (inclui seguimento de segurança)
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Tolerabilidade (Modificações de Dose)
Prazo: Linha de base até à Semana 9
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Taxas de redução de dose
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Linha de base até à Semana 9
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Tolerabilidade (Descontinuações)
Prazo: Linha de Base à Semana 9
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Taxas de descontinuação
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Linha de Base à Semana 9
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Engajamento do Sistema Nervoso Central (Alteração do Lítio no Líquido Cefalorraquidiano)
Prazo: Baseline até à Semana 9
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Alteração na concentração de lítio no líquido cefalorraquidiano (LCR) desde a linha de base até ao pós-tratamento, comparando orotato de lítio versus placebo (mEq/L)
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Baseline até à Semana 9
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Alteração na cadeia leve de neurofilamento (NfL)
Prazo: Linha de base até à Semana 9
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Alteração em relação à linha de base na NfL do LCR medida em pg/mL
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Linha de base até à Semana 9
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Sintomas Neuropsiquiátricos (NPI-Q)
Prazo: Linha de base até à Semana 9
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Alteração na pontuação total do Questionário do Inventário Neuropsiquiátrico (NPI-Q) desde a linha de base até ao pós-tratamento; comparações entre grupos na Semana 9. Pontuação de 0-36, em que uma pontuação mais elevada representa sintomas mais graves.
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Linha de base até à Semana 9
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Recordação Tardia
Prazo: Linha de base até à Semana 9
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Alteração na pontuação do Hopkins Verbal Learning Test-Revised desde a linha de base até ao pós-tratamento; comparações entre grupos na Semana 9. Pontuado de 0-36, com uma pontuação mais alta representando um melhor desempenho cognitivo.
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Linha de base até à Semana 9
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher Morrow, MD, MHS, Johns Hopkins University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00540477
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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