LiO-AD: Ортотовая соль лития при болезни Альцгеймера: осуществимость, вовлеченность биомаркеров и клинический ответ (LiO-AD)
LiO-AD: Оротат лития при болезни Альцгеймера. Оценка осуществимости, влияние на биомаркеры и клинический ответ
Целью данного клинического исследования является оценка осуществимости, безопасности, переносимости и вовлечения мишени центральной нервной системы при приеме оротата лития перорально у взрослых с ранней болезнью Альцгеймера, подтвержденной биомаркерами. Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:
- Можно ли набрать участников, сохранить их в исследовании и обеспечить соблюдение режима лечения (цель ≥80%) в течение 9 недель лечения, и какова частота и тяжесть нежелательных явлений?
- Повышает ли оротат лития концентрацию лития в спинномозговой жидкости (СМЖ) с исходного уровня до 9 недель по сравнению с плацебо? Исследователи будут сравнивать ежедневный прием оротата лития с подобранным плацебо, чтобы определить, демонстрирует ли оротат лития приемлемую осуществимость, безопасность и переносимость, а также вовлекает ли мишень центральной нервной системы (литий в СМЖ).
Участники будут:
- Рандомизированы двойным слепым методом для получения оротата лития или плацебо в течение 9 недель с титрованием дозы с 240 мг/день (неделя 1) до 480 мг/день (неделя 2) и 720 мг/день (неделя 3) при хорошей переносимости; снижение дозы разрешено при побочных эффектах.
- Посещать визиты исследования для мониторинга безопасности, поддержки соблюдения режима (ведение журналов/дневников приема лекарств опекунами), а также обзора сопутствующих лекарств и нежелательных явлений.
- Сдавать образцы крови и проходить люмбальные пункции на исходном уровне и после лечения для измерения лития в СМЖ и сыворотке, а также биомаркеров, связанных с болезнью Альцгеймера; выполнять краткие когнитивные тесты и оценки нейропсихиатрических симптомов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Christopher Morrow, MD, MHS
- Номер телефона: 410-955-5147
- Электронная почта: cmorrow3@jh.edu
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагноз болезни Альцгеймера, подтвержденный биомаркерами (визуализационные или биохимические доказательства патологии амилоида-бета и тау)
- Легкая стадия болезни Альцгеймера: клиническая шкала деменции (CDR) ≤ 1 или быстрая система оценки деменции (QDRS) ≤ 8
- Медицински стабилен и способен посещать визиты исследования и выполнять процедуры исследования
- На стабильных дозах любых психотропных препаратов в течение как минимум 4 недель до базового визита
- В настоящее время не получает терапию моноклональными антителами против амилоида
Критерии исключения:
- Новое или нестабильное неврологическое расстройство или нестабильное психическое заболевание, которые могут повлиять на безопасность или результаты исследования
- Клинически значимые проблемы с почками или щитовидной железой, представляющие опасность для безопасности, или аномальные лабораторные показатели безопасности, признанные связанными с исследуемым препаратом и требующими прекращения
- Применение тиазидных диуретиков в период дозирования (если не прекращены как минимум за 4 недели до базового визита)
- Ежедневное хроническое применение НПВП, не содержащих аспирин (включая ингибиторы ЦОГ-2); кратковременные курсы требуют одобрения исследовательской группы и могут потребовать временной приостановки исследуемого препарата и лабораторных исследований безопасности перед возобновлением
- Начало исключенной терапии в период активного лечения (например, лечение моноклональными антителами против амилоида)
- Несоблюдение основных процедур исследования, которое препятствовало бы сбору первичных конечных точек безопасности или осуществимости (например, повторные пропущенные визиты или отказ от критических лабораторных исследований)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо
|
Соответствующие плацебо в виде пероральных капсул, заключённых в дополнительную оболочку, чтобы быть неотличимыми от оротата лития по внешнему виду, весу, упаковке, маркировке и инструкциям по дозировке. График дозирования повторяет активную группу для сохранения ослепления: Неделя 1: одна капсула ежедневно (соответствует графику 240 мг/сутки) Неделя 2: две капсулы ежедневно (соответствует графику 480 мг/сутки) Неделя 3 по неделю 9: три капсулы ежедневно (соответствует целевой дозе 720 мг/сутки), с возможностью сохранить меньшее количество капсул, если требуется снижение дозы для отражения корректировок по переносимости в активной группе Ключевые отличительные особенности и особенности поддержания ослепления: Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое назначение с идентичными графиками визитов, консультированием, поддержкой соблюдения режима. Персонал исследования, участники, лица, осуществляющие уход, и оценщики исходов остаются ослеплёнными. Мониторинг безопасности (включая анализы функции почек и щитовидной железы) и оценка нежелательных явлений проводятся с той же частотой, что и в активной группе, без раскрытия распределения по группам. |
|
Экспериментальный: Лития оротат
|
Lithium orotate (LiO) oral capsules, over-encapsulated to match placebo. Dosing uses a structured titration over 3 weeks followed by maintenance through week 9: Week 1: 240 mg/day Week 2: 480 mg/day Week 3: 720 mg/day (target dose), with option to down-titrate to 480 mg/day or 240 mg/day if side effects occur (note that 240mg LiO = ~10mg elemental Li) Key distinguishing features: Population: adults with biomarker-confirmed early Alzheimer's disease. Central nervous system target engagement assessed via change in CSF lithium from baseline to week 9, measured by lumbar puncture; serum lithium also collected for correlation. Feasibility and tolerability supported by caregiver adherence tools Safety monitoring at each visit with renal and thyroid laboratory assessments; The selected LiO dose (target 720 mg/day) reflects upper limit safely used as a supplement (30mg elemental Li). Randomized, double-blind, placebo-controlled design with identical schedules across arms. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фасибилити (Набор, Удержание)
Временное ограничение: Исходный уровень до 9-й недели
|
Доля подходящих участников, включенных в исследование; доля участников, завершивших процедуры 9-й недели;
|
Исходный уровень до 9-й недели
|
|
Выполнимость (Завершение визита)
Временное ограничение: Базовый уровень до 9-й недели
|
Доля выполненных плановых посещений
|
Базовый уровень до 9-й недели
|
|
Пригодность (Соблюдение)
Временное ограничение: Базовый уровень до 9-й недели
|
Приверженность к приёму лекарств определяется как процент принятых предписанных доз (цель ≥80%)
|
Базовый уровень до 9-й недели
|
|
Безопасность (Частота возникновения нежелательных явлений)
Временное ограничение: Базовый период до 11-й недели (включая период наблюдения за безопасностью)
|
Частота нежелательных явлений, регистрируемых на каждом визите
|
Базовый период до 11-й недели (включая период наблюдения за безопасностью)
|
|
Безопасность (Связь с побочными явлениями)
Временное ограничение: Базовый период до 11-й недели (включая период наблюдения за безопасностью)
|
Связь нежелательного явления с вмешательством по оценке врача исследования (определенно связана, возможно связана, не связана)
|
Базовый период до 11-й недели (включая период наблюдения за безопасностью)
|
|
Безопасность (Степень тяжести нежелательных явлений)
Временное ограничение: От исходного уровня до 11-й недели (включая период наблюдения за безопасностью)
|
Степень тяжести нежелательных явлений по оценке врача-исследователя (лёгкая, средняя, тяжёлая)
|
От исходного уровня до 11-й недели (включая период наблюдения за безопасностью)
|
|
Безопасность (Функция почек)
Временное ограничение: От исходного уровня до 11-й недели (включая период наблюдения за безопасностью)
|
Функция почек будет оценена путем измерения уровня креатинина в мг/дл
|
От исходного уровня до 11-й недели (включая период наблюдения за безопасностью)
|
|
Безопасность (функционирование щитовидной железы)
Временное ограничение: От исходного уровня до 11-й недели (включая период наблюдения за безопасностью)
|
Функционирование щитовидной железы будет измеряться с помощью тиреотропного гормона, измеряемого в мкМЕ/мл
|
От исходного уровня до 11-й недели (включая период наблюдения за безопасностью)
|
|
Переносимость (Корректировка дозировки)
Временное ограничение: Базовый уровень до 9-й недели
|
Частота снижения доз
|
Базовый уровень до 9-й недели
|
|
Переносимость (Прекращение приёма)
Временное ограничение: От исходного уровня до 9-й недели
|
Частота прекращения
|
От исходного уровня до 9-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Центральная нервная система - вовлечение мишени (изменение уровня лития в ЦСЖ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 9-й недели
|
Изменение концентрации лития в спинномозговой жидкости (СМЖ) от исходного уровня до постлечения при сравнении оротата лития и плацебо (мЭкв/л)
|
От исходного уровня до 9-й недели
|
|
Изменение уровня нейрофиламентного легкого цепи (NfL)
Временное ограничение: От исходного уровня до 9-й недели
|
Изменение от исходного уровня NfL в ЦСЖ, измеренное в пг/мл
|
От исходного уровня до 9-й недели
|
|
Нейропсихиатрические симптомы (NPI-Q)
Временное ограничение: От исходного уровня до 9-й недели
|
Изменение общего балла Нейропсихиатрического опросника (NPI-Q) от исходного уровня до постлечения; межгрупповые сравнения на 9-й неделе. Оценка 0-36, где более высокий балл указывает на более выраженные симптомы.
|
От исходного уровня до 9-й недели
|
|
Отложенное воспроизведение
Временное ограничение: Базовый уровень до 9-й недели
|
Изменение показателей теста Хопкинса по вербальному обучению (пересмотренная версия) от исходного уровня до постлечебного периода; межгрупповые сравнения на 9-й неделе. Оценка по шкале от 0 до 36, где более высокий балл свидетельствует о лучших когнитивных способностях.
|
Базовый уровень до 9-й недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Christopher Morrow, MD, MHS, Johns Hopkins University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00540477
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .