不利な立場にある少女の健康改善による思春期開始の遅延と長期的健康リスクの低減

多くの研究は、思春期の始まりが早い女児が、心理社会的機能と身体の健康の複数の分野で、悪い結果をもたらす大きなリスクを示していることを示しています。 同時に、多くの研究は、思春期前のボディマス指数（BMI）が、思春期の始まりが早くなる重要な決定要因であることを示しています。 これらの研究分野を統合すると、提案された研究の新たな焦点が浮かび上がります。この研究は、思春期前の時期における減量と健康的な行動変容をターゲットとしたランダム化比較試験（RCT）が、思春期の発達が加速するリスクのある女児において、思春期の始まりを遅らせることができるかどうかを検証しようとするものです。 「リスクあり」は、1）過体重／肥満であること、および2）社会経済的不利を経験していること、の両方の要素と定義されます。これら両方の要因は、思春期の始まりが早くなることと強い前向きな関連があります。

募集活動は、社会経済的に不利な家庭に属し、過体重／肥満（BMIパーセンタイル≧85）で、スクリーニング時に年齢が約6.5〜8.0歳であり、その後、ベースライン評価に参加し、介入群／対照群へのランダム割り付けに参加する思春期前の女児を対象とします。 社会経済的に不利な家庭は、低い世帯収入によって定義されます。 これは、補助住宅のための地域の所得適格基準に基づいて決定されます。 対象者の大半が居住すると予想されるワシントン州最大の郡であるキング郡では、補助住宅の所得要件は、家族規模に応じて調整された地域の平均所得（AMI）の80％です。 この指標は、生活費の地域差を考慮しており、キング郡の場合、全米平均より58％高くなっています。 募集パラメータはまた、女児の少なくとも50％（介入群／対照群でバランスをとる）が、黒人、ラテン系、または「複数」の人種または民族を自認することを要求します。

合計240家族が、家族ベース治療（FBT）プログラム（n=120）対対照条件（n=120）にランダムに割り付けられます。 1〜2週間の「導入」期間中、各家族はスクリーニングされ、適格な家族は完全なベースライン評価に参加します。 これらの活動を成功裏に完了した家族は、FBTプログラム対対照条件にランダムに割り付けられます。 介入：FBT介入は、5.5ヶ月間にわたって実施されます。 訓練を受けた介入担当者が、女児とその母親を一緒に、20回の家庭訪問による週1回のセッション（各30分）と、20回の対応する母親のみのグループセッション（各40分）をオンラインで実施します。 4回のグループセッション（1、2、10、20）の一部は対面で行われ、女児とその母親が同時に別々のセッションに参加します。 遠隔セッションは、安全なビデオ会議を通じて行われます。これはCOVID-19パンデミック中にテストされ、セッション出席率を向上させることがわかりました。 家庭訪問セッション（二者間）では、家族の食事と身体活動の変化に関連する行動スキルについて、プロトコルに基づいた個別のサポートを提供し、各家族に特有のスキル使用と障壁、目標設定に対するフィードバック、説明責任、問題解決に焦点を当てます。 母親のみのグループセッション（各約6名）では、行動変容に焦点を当てた教育と、健康的な食事と活発な生活の分野での子育てに焦点を当てたガイダンスを提供します。 4回の並行する子供のみのグループセッションでは、行動変容に焦点を当てた子供向けの内容を提供します。 対照：対照条件は、強化された通常ケアで構成されます。 この条件にランダムに割り付けられた女児は、小児科医療提供者を通じて通常の医療を受けます。 これらの予約の発生は、母親を通じて報告されたものとして、研究スタッフによって記録されます。 さらに、20回のグループセッションをモデルにした簡略化された教育資料が、標準的な順序で約1ヶ月に1回、通常郵便で家族に送られます。 これらの資料は、FBTプログラムでカバーされる内容に似ていますが、介入で使用される行動焦点の活動（例：目標設定）とは一切関連のない、知識ベースのものに限定されます。 強化された通常ケア対照条件を使用することで、家族との関わりを促進しつつ、介入条件を通じて提供される治療要素からの分離を確保します。

主な介入ターゲットは、BMI zスコアの減少（ΔzBMI）によって指標化される体重の肯定的な変化と、食事の質、活動レベル、睡眠時間の分野における健康行動に焦点を当てています。

介入群（対照群に対して）の女児では、18ヶ月および30ヶ月の追跡調査（ランダム化後）において、思春期の始まりの頻度が低くなると予想されます。思春期の始まりは、ホルモンと質問票ベースの思春期段階評価法の両方によって指標化され、主要な思春期発達プロセスの開始を特徴づけます：1）性腺思春期（すなわち、黄体形成ホルモン［LH］、タナー段階2［TS2］乳房）、および2）副腎思春期（すなわち、デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩［DHEAS］、TS2陰毛）。 また、減少したzBMIと改善された健康行動が、性腺思春期（LH、TS2乳房）の開始と副腎思春期（DHEAS、TS2陰毛）の開始によって特徴づけられる、18ヶ月および30ヶ月の追跡調査における思春期の始まりの頻度の低さを予測すると予想されます。 最後に、思春期の始まりの違いは、減量（zBMIの減少）と改善された健康行動（食事の質、活動レベル、睡眠時間）の違いによって媒介されると予想されます。また、探索的に、改善された心血管代謝健康状態（血圧、炎症、インスリン抵抗性）と、肥満および思春期の始まりに関連する代謝ホルモン（レプチン、IGF-1）によっても媒介されると予想されます。

この研究の臨床的意義は非常に大きいです。 第一に、思春期の始まりを遅らせることが可能であれば、延長して、思春期の始まりが早いことに関連する多くの不適応な結果を、軽減されないまでも減少させることができるかもしれません。 さらに、最も必要としている女児が最も大きな利益を得る可能性があります。なぜなら、社会経済的に不利な背景や、少数派の人種・民族的アイデンティティを持つ女児は、思春期の始まりが早くなる可能性が高いからです。 このようにして、思春期前肥満、思春期の始まりの早期化、および思春期後の否定的な結果との間のライフコース連鎖が、最も脆弱な人々の間で断ち切られる可能性があります。 第二に、この研究は、女児における既存の肥満治療プログラムの新たな方向性を示すでしょう。 ほとんどの肥満介入および予防努力は、思春期段階や、肥満と思春期の始まりの間の重要な交差点を考慮していません。 研究結果は、思春期の始まりを遅らせるというこの新たな文脈で、そのような介入を実施することの価値を決定します。 同様に、肥満介入の最適なタイミングについて、思春期前の時期に実施することが、減量の利点と、思春期の始まりの早期化とその続発症のリスク低減の利点を組み合わせることで、最も影響力があるかどうかを含めて、より多くが学ばれるでしょう。