Migliorare la Salute delle Ragazze Svantaggiate per Rallentare l'Inizio della Pubertà e Ridurre i Rischi Sanitari a Lungo Termine

Numerose ricerche dimostrano che le ragazze che sperimentano un esordio puberale precoce presentano un rischio sostanziale di esiti negativi in molteplici aree del funzionamento psicosociale e della salute fisica. Allo stesso tempo, abbondanti ricerche mostrano che l'indice di massa corporea (BMI) prepuberale è un determinante critico dell'esordio puberale precoce. L'integrazione di queste aree di ricerca punta al nuovo focus dello studio proposto, che mira a verificare se un RCT mirato alla perdita di peso e al cambiamento positivo del comportamento sanitario nel periodo prepuberale possa rallentare l'esordio puberale nelle ragazze a rischio di sviluppo puberale accelerato. A rischio è definito come 1) essere in sovrappeso/obese e 2) sperimentare uno svantaggio socioeconomico, entrambi fattori con forti legami prospettici con l'esordio puberale precoce.

Le attività di reclutamento mireranno a ragazze prepuberi provenienti da famiglie svantaggiate che sono in sovrappeso/obese (percentile BMI ≥85°) e di età compresa tra circa 6,5 e 8,0 anni allo screening, con successiva partecipazione alla valutazione basale e randomizzazione alla condizione di intervento/controllo. Le famiglie svantaggiate saranno definite dal basso reddito familiare. Ciò sarà determinato in base ai criteri di idoneità al reddito locale per l'edilizia agevolata. Nella Contea di King, la contea più grande dello stato di Washington, nella quale si prevede risieda la maggior parte dei soggetti, il requisito di reddito per l'edilizia agevolata è l'80% del reddito mediano dell'area (AMI) adeguato per dimensione familiare. Questa metrica tiene conto delle variazioni locali nel costo della vita, che, per la Contea di King, è del 58% superiore alla media statunitense. I parametri di reclutamento richiederanno anche che almeno il 50% delle ragazze (equilibrato tra intervento e controllo) si identifichino come di razza o etnia Nera, Latina o 'mista'.

Un totale di 240 famiglie saranno randomizzate al programma di trattamento basato sulla famiglia (FBT) (n=120) rispetto alla condizione di controllo (n=120). Durante un periodo di 'run-in' di 1-2 settimane, ogni famiglia sarà sottoposta a screening e quelle idonee procederanno a partecipare alla valutazione basale completa. Le famiglie che completeranno con successo queste attività saranno randomizzate al programma FBT rispetto alla condizione di controllo. INTERVENTO: L'intervento FBT sarà implementato in un periodo di 5,5 mesi. Interventisti formati condurranno 20 sessioni settimanali a domicilio (30 minuti ciascuna) con le ragazze e le loro madri insieme e 20 corrispondenti sessioni di gruppo solo per madri (40 minuti ciascuna) online. Un sottoinsieme di 4 sessioni di gruppo (1, 2, 10, 20) si terrà in presenza con entrambe le ragazze e le loro madri che parteciperanno a sessioni simultanee ma separate. Le sessioni remote saranno condotte tramite videoconferenza sicura, testata durante la pandemia di COVID-19 e ritenuta in grado di migliorare la partecipazione alle sessioni. Le sessioni a domicilio (diadi) forniranno supporto personalizzato basato sul protocollo per le abilità comportamentali relative al cambiamento nell'alimentazione familiare e nell'attività fisica e si concentreranno su feedback, responsabilizzazione e problem solving per l'uso delle abilità e gli ostacoli e la definizione di obiettivi specifici per ogni famiglia. Le sessioni di gruppo solo per madri (~6 membri ciascuna) forniranno educazione focalizzata sul cambiamento comportamentale nonché orientamento focalizzato sulla genitorialità nelle aree dell'alimentazione sana e della vita attiva. Le 4 sessioni di gruppo parallele solo per bambini forniranno contenuti adattati ai bambini focalizzati sul cambiamento comportamentale. CONTROLLO: La condizione di controllo consisterà in cure usuali potenziate. Le ragazze randomizzate a questa condizione riceveranno le loro cure mediche usuali attraverso i loro fornitori di assistenza pediatrica. Il verificarsi di questi appuntamenti sarà registrato dal personale dello studio come riportato dalle loro madri. Inoltre, opuscoli educativi semplificati modellati sulle 20 sessioni di gruppo saranno inviati alle famiglie per posta normale circa 1/mese in un ordine standard. Questi opuscoli assomiglieranno ai contenuti trattati nel programma FBT ma saranno esclusivamente basati sulla conoscenza senza connessione ad alcuna delle attività focalizzate sull'azione (ad esempio, la definizione degli obiettivi) utilizzate nell'intervento. L'uso di una condizione di controllo di cure usuali potenziate faciliterà il coinvolgimento con le famiglie ma garantirà la separazione dagli elementi di trattamento forniti attraverso la condizione di intervento.

Gli obiettivi primari dell'intervento si concentrano sul cambiamento positivo nel peso indicizzato dalla riduzione del punteggio z dell'IMC (ΔzBMI) e sui comportamenti sanitari nelle aree della qualità della dieta, del livello di attività e della durata del sonno.

Si prevede che la frequenza dell'esordio puberale sarà inferiore nelle ragazze nella condizione di intervento (rispetto al controllo) ai follow-up di 18 e 30 mesi (post-randomizzazione). L'esordio puberale sarà indicizzato sia dagli ormoni che dai metodi di stadiazione puberale basati su questionario per caratterizzare l'inizio dei principali processi di sviluppo puberale: 1) gonadarche (cioè ormone luteinizzante [LH], stadio di Tanner 2 [TS2] del seno) e 2) adrenarche (cioè solfato di deidroepiandrosterone [DHEAS], TS2 dei peli pubici). Si prevede inoltre che la riduzione dello zBMI e il miglioramento dei comportamenti sanitari prediranno una frequenza inferiore dell'esordio puberale ai follow-up di 18 e 30 mesi, segnati dall'inizio della gonadarche (LH, TS2 del seno) e dall'inizio dell'adrenarche (DHEAS, TS2 dei peli pubici). Infine, si prevede che le differenze nell'esordio puberale saranno mediate dalle differenze nella perdita di peso (riduzione dello zBMI) e nel miglioramento dei comportamenti sanitari (qualità della dieta, livello di attività, durata del sonno), nonché - su base esplorativa - dal miglioramento dello stato di salute cardiometabolica (pressione sanguigna, infiammazione, resistenza all'insulina) e dagli ormoni metabolici legati all'adiposità e all'esordio puberale (leptina, IGF-1).

Le implicazioni cliniche di questo lavoro sono enormi. In primo luogo, se è possibile rallentare l'esordio puberale, per estensione, i numerosi esiti disadattivi associati all'esordio puberale precoce potrebbero essere ridotti se non migliorati. Inoltre, le ragazze più bisognose potrebbero trarre il maggior beneficio, poiché le ragazze provenienti da contesti socioeconomici svantaggiati e con identità razziali ed etniche minoritarie hanno maggiori probabilità di sperimentare un esordio puberale precoce. In questo modo, è plausibile che i collegamenti del corso della vita tra obesità prepuberale, esordio puberale precoce ed esiti post-puberali negativi possano essere interrotti tra coloro che sono più vulnerabili. In secondo luogo, questo lavoro informerà nuove direzioni per i programmi esistenti di trattamento dell'obesità nelle ragazze. La maggior parte degli sforzi di intervento e prevenzione dell'obesità non ha considerato lo stadio puberale o le importanti intersezioni tra obesità ed esordio puberale. I risultati determineranno il valore di condurre tali interventi in questo nuovo contesto di rallentamento dell'esordio puberale. Inoltre, si imparerà di più sul tempismo ottimale degli interventi sull'obesità, incluso se l'implementazione nel periodo prepuberale possa essere più impattante a causa dei benefici combinati della perdita di peso insieme a una riduzione del rischio per l'esordio puberale precoce e delle sue sequele.