Forbedre helsen blant jenter med dårligere sosioøkonomiske forhold for å forsinke pubertetsstart og redusere langsiktige helserisikoer

Rikelig forskning viser at jenter som opplever tidligere pubertetsstart har betydelig risiko for dårlige utfall innen flere områder av psykososial fungering og fysisk helse. Samtidig viser rikelig forskning at prepubertal kroppsmasseindeks (KMI) er en avgjørende faktor for tidligere pubertetsstart. Integrering av disse forskningsområdene peker mot det nye fokuset i den foreslåtte studien, som søker å teste om en RCT som tar sikte på vektreduksjon og positiv helseatferdsendring i prepubertalperioden kan bremse pubertetsstart hos jenter i risiko for akselerert pubertetsutvikling. Risiko er definert som 1) å være overvektig/fedme og 2) å oppleve sosioøkonomisk ulempe, begge faktorer med sterke prospektive koblinger til tidligere pubertetsstart.

Rekrutteringsinnsatsen vil rette seg mot prepuberale jenter fra utsatte familier som er overvektige/fedme (KMI-percentil ≥85.) og alder ~6,5–8,0 år ved screening, med påfølgende deltakelse i baselinevurderingen og randomisering til intervensjons-/kontrolltilstanden. Utsatte familier vil bli definert av lavt husholdningsinntekt. Dette vil bli fastsatt basert på lokale inntektsberettigelseskriterier for subsidiert bolig. I King County, det største fylket i WA, der flertallet av forsøkspersonene forventes å bo, er inntektskravet for subsidiert bolig 80 % av medianinntekten i området (AMI) justert for familiestørrelse. Denne metrikken tar hensyn til lokale variasjoner i levekostnader, som for King County er 58 % høyere enn det amerikanske gjennomsnittet. Rekrutteringsparametere vil også kreve at minst 50 % av jentene (balansert på tvers av intervensjon/kontroll) identifiserer seg som svarte, latinas eller 'flere' raser eller etnisiteter.

Totalt 240 familier vil bli randomisert til Family Based Treatment (FBT)-programmet (n=120) kontra kontrolltilstanden (n=120). I løpet av en 1–2 ukers 'innkjøringsperiode' vil hver familie bli screenet, og de familiene som er kvalifisert vil fortsette til å delta i den fulle baselinevurderingen. Familier som fullfører disse aktivitetene vil bli randomisert til FBT-programmet kontra kontrolltilstanden. INTERVENSJON: FBT-intervensjonen vil bli implementert over en 5,5-måneders periode. Trente intervensjonsutøvere vil lede 20 hjemmebaserte, ukentlige økter (30 min hver) med jenter og deres mødre sammen og 20 tilsvarende kun-for-mødre gruppeøkter (40 min hver) online. En undergruppe på 4 gruppeøkter (1, 2, 10, 20) vil bli holdt personlig med både jenter og deres mødre som deltar i samtidige, men separate økter. Fjernøkter vil bli gjennomført via sikker videokonferanse, som ble testet under COVID-19-pandemien og viste seg å øke øktdeltakelsen. De hjemmebaserte øktene (dyader) vil gi protokollbasert skreddersydd støtte for atferdsferdigheter knyttet til familiebasert spising og fysisk aktivitetsendring, og vil fokusere på tilbakemelding, ansvarliggjøring og problemløsning for ferdighetsbruk og barrierer og målsetting spesifikk for hver familie. De kun-for-mødre gruppeøktene (~6 medlemmer hver) vil gi opplæring fokusert på atferdsendring samt veiledning fokusert på foreldreskap innen områdene sunn spising og aktiv livsstil. De 4 parallelle kun-for-barn gruppeøktene vil gi barnetilpasset innhold fokusert på atferdsendring. KONTROLL: Kontrolltilstanden vil bestå av forbedret vanlig behandling. Jenter randomisert til denne tilstanden vil motta sin vanlige medisinske behandling gjennom sine barnelegebehandlere. Forekomsten av disse avtalene vil bli registrert av studiepersonalet som rapportert gjennom deres mødre. I tillegg vil forenklede opplæringshefter modellert etter de 20 gruppeøktene bli sendt til familiene via vanlig post ca. 1/måned i en standard rekkefølge. Disse heftene vil ligne innholdet dekket i FBT-programmet, men vil være utelukkende kunnskapsbasert uten tilknytning til noen av de handlingstunge aktivitetene (f.eks. målsetting) brukt i intervensjonen. Bruk av en forbedret vanlig behandlingskontrolltilstand vil legge til rette for engasjement med familiene, men sikre separasjon fra behandlingselementene gitt gjennom intervensjonstilstanden.

De primære intervensjonsmålene fokuserer på positiv endring i vekt indeksert av reduksjoner i KMI z-score (ΔzKMI) og helseatferd innen områdene kostholdskvalitet, aktivitetsnivå og søvnvarighet.

Det forventes at hyppigheten av pubertetsstart vil være lavere hos jenter i intervensjon (kontra kontroll) tilstanden ved 18- og 30-måneders oppfølginger (etter randomisering). Pubertetsstart vil bli indeksert både av hormoner og spørreskjemabaserte pubertetsstadieringsmetoder for å karakterisere initieringen av hovedprosessene i pubertetsutviklingen: 1) gonadarche (dvs. luteiniserende hormon [LH], Tanner stadium 2 [TS2] bryst) og 2) adrenarche (dvs. dehydroepiandrosteronsulfat [DHEAS], TS2 kjønnshår). Det forventes også at redusert zKMI og forbedret helseatferd vil forutsi en lavere hyppighet av pubertetsstart ved 18- og 30-måneders oppfølginger, markert av initieringen av gonadarche (LH, TS2 bryst) og initieringen av adrenarche (DHEAS, TS2 kjønnshår). Til slutt forventes det at forskjeller i pubertetsstart vil bli mediert av forskjeller i vekttap (redusert zKMI) og forbedret helseatferd (kostholdskvalitet, aktivitetsnivå, søvnvarighet), samt – på et utforskende grunnlag – forbedret kardiometabolsk helsetilstand (blodtrykk, betennelse, insulinresistens), og metaboliske hormoner knyttet til fedme og pubertetsstart (leptin, IGF-1).

De kliniske implikasjonene av dette arbeidet er enorme. For det første, hvis det er mulig å bremse pubertetsstart, kan de mange maladaptive utfallene assosiert med tidligere pubertetsstart i forlengelsen reduseres om ikke bedres. Dessuten kan jenter med størst behov høste størst nytte, da jenter fra utsatte sosioøkonomiske bakgrunner og minoriserte rasemessige og etniske identiteter har større sannsynlighet for å oppleve tidligere pubertetsstart. På denne måten er det plausibelt at livsløpskoblinger mellom prepubertal fedme, tidligere pubertetsstart og negative postpubertale utfall kan bli brutt blant de som er mest sårbare. For det andre vil dette arbeidet informere nye retninger for eksisterende fedmebehandlingsprogrammer for jenter. De fleste fedmeintervensjons- og forebyggingsinnsatser har ikke vurdert pubertetsstadium eller de viktige skjæringspunktene mellom fedme og pubertetsstart. Funn vil fastslå verdien av å gjennomføre slike intervensjoner i denne nye konteksten med å bremse pubertetsstart. Samtidig vil mer bli lært om optimal timing for fedmeintervensjoner, inkludert om implementering i prepubertalperioden kan være mest effektiv på grunn av de kombinerte fordelene med vekttap sammen med en reduksjon i risiko for tidligere pubertetsstart og dens følgetilstander.