Forbedring af sundheden blandt socialt udsatte piger for at forsinke pubertetsstart og reducere langsigtede sundhedsrisici

Omfattende forskning viser, at piger, der oplever tidligere pubertetsindledning, udviser en betydelig risiko for dårlige udfald på flere områder af psykosocial funktion og fysisk sundhed. Samtidig viser omfattende forskning, at prepubertal body mass index (BMI) er en afgørende faktor for tidligere pubertetsindledning. Integration af disse forskningsområder peger på den nye fokus i den foreslåede undersøgelse, som søger at teste, om et RCT, der sigter mod vægttab og positiv sundhedsadfærdsændring i den prepubertale periode, kan bremse pubertetsindledningen hos piger med risiko for accelereret pubertetsudvikling. Risiko defineres som 1) at være overvægtig/fed og 2) at opleve socioøkonomisk ulempe, begge faktorer med stærke prospektive forbindelser til tidligere pubertetsindledning.

Rekrutteringsindsatsen vil rette sig mod prepubertale piger fra socialt udsatte familier, der er overvægtige/fede (BMI-percentil ≥85.) og i alderen ca. 6,5-8,0 år ved screening med efterfølgende deltagelse i baselinevurderingen og randomisering til intervention/kontroltilstand. Socialt udsatte familier vil blive defineret ved lav husstandsindkomst. Dette vil blive fastlagt baseret på lokale indkomstberettigelseskriterier for boligsikring. I King County, det største amt i WA, hvor størstedelen af forsøgspersonerne forventes at bo, er indkomstkravet for boligsikring 80 % af områdets medianindkomst (AMI) justeret for familiestørrelse. Denne metrik tager højde for lokale variationer i leveomkostninger, som for King County er 58 % højere end det amerikanske gennemsnit. Rekrutteringsparametre vil også kræve, at mindst 50 % af pigerne (balanceret på tværs af intervention/kontrol) identificerer sig som sorte, latina eller 'flere' racer eller etniciteter.

I alt 240 familier vil blive randomiseret til Family Based Treatment (FBT)-programmet (n=120) vs. kontroltilstand (n=120). I løbet af en 1-2 ugers 'run-in'-periode vil hver familie blive screenet, og de familier, der er berettigede, vil fortsætte med at deltage i den fulde baselinevurdering. Familier, der gennemfører disse aktiviteter med succes, vil blive randomiseret til FBT-programmet vs. kontroltilstand. INTERVENTION: FBT-interventionen vil blive implementeret over en 5,5-måneders periode. Uddannede interventionsmedarbejdere vil lede 20 ugentlige hjemmebesøg (à 30 minutter) med piger og deres mødre sammen og 20 tilsvarende moder-gruppesessioner (à 40 minutter) online. En delmængde på 4 gruppesessioner (1, 2, 10, 20) vil blive afholdt personligt med både piger og deres mødre til stede i samtidige men adskilte sessioner. Fjerne sessioner vil blive gennemført via sikker videokonference, som blev testet under COVID-19-pandemien og viste sig at forbedre sessionernes deltagelse. Hjemmebesøg (dyader) vil give protokollbaseret skræddersyet støtte til adfærdsfærdigheder relateret til familieændringer i spisevaner og fysisk aktivitet og vil fokusere på feedback, ansvarlighed og problemløsning for færdighedsanvendelse og barrierer og målfastlæggelse specifikt for hver familie. Moder-gruppesessionerne (ca. 6 medlemmer hver) vil give uddannelse fokuseret på adfærdsændring samt vejledning fokuseret på forældreskab inden for områderne sund kost og aktiv livsstil. De 4 parallelle barn-gruppesessioner vil give barnetilpasset indhold fokuseret på adfærdsændring. KONTROL: Kontroltilstanden vil bestå af forstærket sædvanlig pleje. Piger randomiseret til denne tilstand vil modtage deres sædvanlige medicinske pleje gennem deres pædiatriske behandlere. Forekomsten af disse aftaler vil blive registreret af undersøgelsens personale som rapporteret gennem deres mødre. Derudover vil forenklede uddannelsesmaterialer baseret på de 20 gruppesessioner blive sendt til familierne via almindelig post ca. 1 gang/måned i en standardrækkefølge. Disse materialer vil ligne indholdet dækket i FBT-programmet, men vil udelukkende være videnbaserede uden forbindelse til nogen af de handlingfokuserede aktiviteter (f.eks. målfastlæggelse) anvendt i interventionen. Brug af en forstærket sædvanlig pleje-kontroltilstand vil lette engagement med familierne, men sikre adskillelse fra behandlingselementerne leveret gennem interventionstilstanden.

De primære interventionsmål fokuserer på positiv ændring i vægt indekseret ved reduktioner i BMI z-score (∆zBMI) og sundhedsadfærd inden for områderne kostkvalitet, aktivitetsniveau og søvnvarighed.

Det forventes, at hyppigheden af pubertetsindledning vil være lavere hos piger i intervention (vs. kontrol) tilstanden ved 18- og 30-måneders FU'er (post-randomisering). Pubertetsindledning vil blive indekseret både ved hormoner og spørgeskema-baserede pubertetsstadie-metoder for at karakterisere indledningen af de vigtigste pubertetsudviklingsprocesser: 1) gonadarche (dvs. luteiniserende hormon [LH], Tanner-stadie 2 [TS2] bryst) og 2) adrenarche (dvs. dehydroepiandrosteronsulfat [DHEAS], TS2 kønshår). Det forventes også, at reduceret zBMI og forbedret sundhedsadfærd vil forudsige en lavere hyppighed af pubertetsindledning ved 18- og 30-måneders FU'er, markeret ved indledningen af gonadarche (LH, TS2 bryst) og indledningen af adrenarche (DHEAS, TS2 kønshår). Endelig forventes det, at forskelle i pubertetsindledning vil blive medieret af forskelle i vægttab (reduceret zBMI) og forbedret sundhedsadfærd (kostkvalitet, aktivitetsniveau, søvnvarighed), samt - på et eksplorativt grundlag - forbedret kardiometabolsk sundhedsstatus (blodtryk, inflammation, insulinresistens) og metaboliske hormoner forbundet med fedme og pubertetsindledning (leptin, IGF-1).

De kliniske implikationer af dette arbejde er enorme. For det første, hvis det er muligt at bremse pubertetsindledning, kunne de talrige maladaptive udfald forbundet med tidligere pubertetsindledning formentlig reduceres, hvis ikke afhjulpes. Desuden kan piger med størst behov høste størst fordel, da piger fra socialt udsatte socioøkonomiske baggrunde og minoriserede racemæssige og etniske identiteter har større sandsynlighed for at opleve tidligere pubertetsindledning. På denne måde er det plausibelt, at livsløbsforbindelser mellem prepubertal fedme, tidligere pubertetsindledning og negative postpubertale udfald kunne blive afbrudt blandt dem, der er mest sårbare. For det andet vil dette arbejde informere om nye retninger for eksisterende fedmebehandlingsprogrammer hos piger. De fleste fedmeinterventions- og forebyggelsesindsatser har ikke overvejet pubertetsstadie eller de vigtige skæringspunkter mellem fedme og pubertetsindledning. Resultater vil afgøre værdien af at gennemføre sådanne interventioner i denne nye kontekst med at bremse pubertetsindledning. Ligeledes vil der blive lært mere om den optimale timing af fedmeinterventioner, herunder om implementering i den prepubertale periode kan være mest effektiv på grund af de kombinerede fordele ved vægttab sammen med en reduktion i risiko for tidligere pubertetsindledning og dens følgevirkninger.