Улучшение здоровья девочек из неблагополучных групп для замедления наступления полового созревания и снижения долгосрочных рисков для здоровья

Многочисленные исследования показывают, что у девочек с более ранним началом полового созревания значительно выше риск неблагоприятных исходов в различных областях психосоциального функционирования и физического здоровья. В то же время, обширные исследования демонстрируют, что индекс массы тела (ИМТ) в препубертатном периоде является критическим фактором, определяющим более раннее начало полового созревания. Интеграция этих областей исследований указывает на новую направленность предлагаемого исследования, которое стремится проверить, может ли рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), направленное на снижение веса и изменение поведения в сторону здорового образа жизни в препубертатном периоде, замедлить начало полового созревания у девочек с риском ускоренного полового развития. Группа риска определяется как 1) наличие избыточного веса/ожирения и 2) социально-экономическое неблагополучие, оба фактора имеют сильную прогностическую связь с более ранним началом полового созревания.

Набор участников будет нацелен на препубертатных девочек из неблагополучных семей с избыточным весом/ожирением (процентиль ИМТ ≥85) в возрасте ~6,5–8,0 лет на момент скрининга с последующим участием в базовой оценке и рандомизацией в группу вмешательства или контрольную группу. Неблагополучные семьи будут определяться по низкому доходу домохозяйства. Это будет определяться на основе местных критериев дохода для получения права на субсидируемое жилье. В округе Кинг, крупнейшем округе штата Вашингтон, где, как ожидается, будет проживать большинство участников, требование к доходу для субсидируемого жилья составляет 80% от медианного дохода по району (AMI) с поправкой на размер семьи. Этот показатель учитывает местные различия в стоимости жизни, которая в округе Кинг на 58% выше среднего по США. Параметры набора также потребуют, чтобы не менее 50% девочек (сбалансированно между группами вмешательства и контроля) идентифицировали себя как чернокожие, латиноамериканки или принадлежащие к «нескольким» расам или этническим группам.

Всего 240 семей будут рандомизированы в программу семейно-ориентированного лечения (FBT) (n=120) или контрольную группу (n=120). В течение 1–2-недельного «вводного» периода каждая семья будет проходить скрининг, и те семьи, которые соответствуют критериям, будут участвовать в полной базовой оценке. Семьи, успешно завершившие эти этапы, будут рандомизированы в программу FBT или контрольную группу. ВМЕШАТЕЛЬСТВО: Вмешательство FBT будет проводиться в течение 5,5 месяцев. Обученные интервенты проведут 20 еженедельных домашних сессий (по 30 минут каждая) с девочками и их матерями вместе, а также 20 соответствующих групповых сессий только для матерей (по 40 минут каждая) в онлайн-формате. Подмножество из 4 групповых сессий (1, 2, 10, 20) будет проводиться очно, при этом девочки и их матери будут посещать параллельные, но отдельные сессии. Удаленные сессии будут проводиться через защищенную видеоконференцсвязь, которая была протестирована во время пандемии COVID-19 и показала улучшение посещаемости сессий. Домашние сессии (в диадах) будут предоставлять основанную на протоколе индивидуальную поддержку для развития поведенческих навыков, связанных с изменением семейного питания и физической активности, и будут сосредоточены на обратной связи, ответственности и решении проблем, связанных с использованием навыков, барьерами, а также постановке целей, специфичных для каждой семьи. Групповые сессии только для матерей (по ~6 участниц каждая) будут предоставлять образование, сфокусированное на изменении поведения, а также рекомендации по воспитанию в областях здорового питания и активного образа жизни. 4 параллельные групповые сессии только для детей будут предоставлять адаптированный для детей контент, ориентированный на изменение поведения. КОНТРОЛЬ: Контрольная группа будет получать расширенное обычное лечение. Девочки, рандомизированные в эту группу, будут получать обычную медицинскую помощь через своих педиатров. Наличие таких визитов будет регистрироваться сотрудниками исследования на основе отчетов их матерей. Кроме того, упрощенные образовательные материалы, смоделированные по образцу 20 групповых сессий, будут отправляться семьям обычной почтой примерно 1 раз в месяц в стандартном порядке. Эти материалы будут напоминать содержание, охваченное в программе FBT, но будут исключительно информационными, без связи с какими-либо ориентированными на действие мероприятиями (например, постановка целей), используемыми во вмешательстве. Использование контрольной группы с расширенным обычным лечением будет способствовать вовлечению семей, но обеспечит отделение от элементов лечения, предоставляемых в условиях вмешательства.

Основные цели вмешательства сосредоточены на позитивных изменениях веса, измеряемых снижением z-показателя ИМТ (ΔzBMI), и здоровом поведении в областях качества питания, уровня активности и продолжительности сна.

Ожидается, что частота начала полового созревания будет ниже у девочек в группе вмешательства (по сравнению с контрольной группой) на 18- и 30-месячных контрольных точках после рандомизации. Начало полового созревания будет оцениваться как по гормональным показателям, так и с помощью анкетных методов определения стадий полового созревания для характеристики инициации основных процессов полового развития: 1) гонадархе (т.е. лютеинизирующий гормон [ЛГ], стадия Таннера 2 [ТС2] для молочных желез) и 2) адренархе (т.е. сульфат дегидроэпиандростерона [ДГЭАС], ТС2 для лобкового оволосения). Также ожидается, что снижение zBMI и улучшение здорового поведения будут предсказывать более низкую частоту начала полового созревания на 18- и 30-месячных контрольных точках, отмеченного началом гонадархе (ЛГ, ТС2 молочных желез) и началом адренархе (ДГЭАС, ТС2 лобкового оволосения). Наконец, ожидается, что различия в начале полового созревания будут опосредованы различиями в потере веса (снижение zBMI) и улучшении здорового поведения (качество питания, уровень активности, продолжительность сна), а также, в рамках исследовательского анализа, улучшением кардиометаболического здоровья (артериальное давление, воспаление, инсулинорезистентность) и метаболических гормонов, связанных с ожирением и началом полового созревания (лептин, ИФР-1).

Клинические последствия этой работы огромны. Во-первых, если замедление начала полового созревания возможно, то, соответственно, многочисленные неадаптивные исходы, связанные с более ранним началом полового созревания, могут быть уменьшены, если не устранены. Более того, девочки, наиболее нуждающиеся в помощи, могут получить наибольшую пользу, поскольку девочки из социально-экономически неблагополучных слоев и меньшинственных расовых и этнических групп с большей вероятностью испытывают более раннее начало полового созревания. Таким образом, представляется вероятным, что связи на протяжении жизненного пути между препубертатным ожирением, более ранним началом полового созревания и негативными постпубертатными исходами могут быть нарушены у наиболее уязвимых лиц. Во-вторых, эта работа определит новые направления для существующих программ лечения ожирения у девочек. Большинство усилий по вмешательству и профилактике ожирения не учитывали стадию полового созревания или важные взаимосвязи между ожирением и началом полового созревания. Результаты определят ценность проведения таких вмешательств в новом контексте замедления начала полового созревания. Кроме того, будет получено больше информации об оптимальных сроках проведения вмешательств при ожирении, включая вопрос о том, может ли их проведение в препубертатном периоде быть наиболее эффективным из-за комбинированных преимуществ потери веса и снижения риска более раннего начала полового созревания и его последствий.