Verbesserung der Gesundheit benachteiligter Mädchen zur Verzögerung des Pubertätseintritts und Reduzierung langfristiger Gesundheitsrisiken

Umfangreiche Forschung zeigt, dass Mädchen, bei denen die Pubertät früher einsetzt, ein erhebliches Risiko für negative Ergebnisse in mehreren Bereichen der psychosozialen Funktionsfähigkeit und der körperlichen Gesundheit aufweisen. Gleichzeitig zeigt umfangreiche Forschung, dass der präpubertäre Body-Mass-Index (BMI) ein entscheidender Faktor für einen früheren Pubertätsbeginn ist. Die Integration dieser Forschungsbereiche weist auf den neuartigen Fokus der vorgeschlagenen Studie hin, die untersuchen soll, ob eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT), die auf Gewichtsverlust und positive Veränderungen des Gesundheitsverhaltens in der präpubertären Phase abzielt, den Pubertätsbeginn bei Mädchen mit Risiko für eine beschleunigte Pubertätsentwicklung verzögern kann. Als Risikofaktoren gelten: 1) Übergewicht/Adipositas und 2) sozioökonomische Benachteiligung, beides Faktoren mit starken prospektiven Zusammenhängen zu einem früheren Pubertätsbeginn.

Die Rekrutierungsbemühungen zielen auf präpubertäre Mädchen aus benachteiligten Familien ab, die übergewichtig/adipös sind (BMI-Perzentil ≥85.) und im Alter von etwa 6,5–8,0 Jahren beim Screening sind, mit anschließender Teilnahme an der Basisbewertung und Randomisierung zur Interventions-/Kontrollbedingung. Benachteiligte Familien werden durch ein niedriges Haushaltseinkommen definiert. Dies wird basierend auf lokalen Einkommensvoraussetzungen für bezuschussten Wohnraum bestimmt. In King County, dem größten County in WA, in dem die Mehrheit der Probanden voraussichtlich wohnen wird, beträgt die Einkommensvoraussetzung für bezuschussten Wohnraum 80 % des mittleren Einkommens der Region (AMI), angepasst an die Familiengröße. Diese Metrik berücksichtigt lokale Unterschiede in den Lebenshaltungskosten, die in King County 58 % höher sind als der US-Durchschnitt. Die Rekrutierungsparameter erfordern auch, dass mindestens 50 % der Mädchen (ausgewogen über Intervention/Kontrolle) sich als schwarz, lateinamerikanisch oder mit „mehreren“ Rassen oder Ethnizitäten identifizieren.

Insgesamt werden 240 Familien randomisiert dem familienbasierten Behandlungsprogramm (FBT) (n=120) vs. der Kontrollbedingung (n=120) zugeteilt. Während einer 1–2-wöchigen „Einarbeitungsphase“ wird jede Familie gescreent, und diejenigen Familien, die geeignet sind, nehmen an der vollständigen Basisbewertung teil. Familien, die diese Aktivitäten erfolgreich abschließen, werden dem FBT-Programm vs. der Kontrollbedingung randomisiert zugeteilt. INTERVENTION: Die FBT-Intervention wird über einen Zeitraum von 5,5 Monaten durchgeführt. Ausgebildete Interventionisten leiten 20 wöchentliche Sitzungen zu Hause (je 30 Minuten) mit den Mädchen und ihren Müttern zusammen und 20 entsprechende ausschließlich für Mütter bestimmte Gruppensitzungen (je 40 Minuten) online. Eine Teilmenge von 4 Gruppensitzungen (1, 2, 10, 20) wird persönlich abgehalten, wobei sowohl die Mädchen als auch ihre Mütter an gleichzeitigen, aber getrennten Sitzungen teilnehmen. Remote-Sitzungen werden über sichere Videokonferenzen durchgeführt, die während der COVID-19-Pandemie getestet und als förderlich für die Sitzungsteilnahme befunden wurden. Die Sitzungen zu Hause (Dyaden) bieten protokollbasierte, maßgeschneiderte Unterstützung für Verhaltensfähigkeiten im Zusammenhang mit Veränderungen in der familiären Ernährung und körperlichen Aktivität und konzentrieren sich auf Feedback, Verantwortlichkeit und Problemlösung für die Anwendung von Fähigkeiten und Hindernisse sowie zielgerichtete Zielsetzung für jede Familie. Die ausschließlich für Mütter bestimmten Gruppensitzungen (jeweils etwa 6 Mitglieder) bieten Aufklärung mit Schwerpunkt auf Verhaltensänderung sowie Anleitung in den Bereichen gesunde Ernährung und aktive Lebensführung. Die 4 parallelen, ausschließlich für Kinder bestimmten Gruppensitzungen bieten kindgerechte Inhalte mit Schwerpunkt auf Verhaltensänderung. KONTROLLE: Die Kontrollbedingung besteht aus einer erweiterten Standardversorgung. Mädchen, die dieser Bedingung randomisiert zugeteilt werden, erhalten ihre übliche medizinische Versorgung durch ihre pädiatrischen Betreuer. Das Auftreten dieser Termine wird vom Studienpersonal anhand der Berichte ihrer Mütter erfasst. Zusätzlich werden vereinfachte Schulungsmaterialien, die an die 20 Gruppensitzungen angelehnt sind, den Familien etwa 1×/Monat in einer Standardreihenfolge per Post zugesandt. Diese Materialien ähneln den Inhalten des FBT-Programms, sind jedoch ausschließlich wissensbasiert ohne Verbindung zu den handlungsorientierten Aktivitäten (z. B. Zielsetzung) der Intervention. Die Verwendung einer erweiterten Standardversorgungskontrollbedingung erleichtert die Einbindung der Familien, gewährleistet aber die Trennung von den Behandlungselementen der Interventionsbedingung.

Die primären Interventionsziele konzentrieren sich auf positive Veränderungen des Gewichts, indiziert durch Reduktionen im BMI-z-Score (∆zBMI), und Gesundheitsverhalten in den Bereichen Ernährungsqualität, Aktivitätsniveau und Schlafdauer.

Es wird erwartet, dass die Häufigkeit des Pubertätsbeginns bei Mädchen in der Interventions- (vs. Kontroll-) Bedingung bei den 18- und 30-monatigen Nachuntersuchungen (post-Randomisierung) niedriger sein wird. Der Pubertätsbeginn wird sowohl durch Hormone als auch durch fragebogenbasierte Pubertätsstufenmethoden indiziert, um den Beginn der Hauptprozesse der Pubertätsentwicklung zu charakterisieren: 1) Gonadarche (d. h. luteinisierendes Hormon [LH], Tanner-Stadium 2 [TS2] Brust) und 2) Adrenarche (d. h. Dehydroepiandrosteronsulfat [DHEAS], TS2 Schamhaare). Es wird auch erwartet, dass ein reduzierter zBMI und verbessertes Gesundheitsverhalten eine niedrigere Häufigkeit des Pubertätsbeginns bei den 18- und 30-monatigen Nachuntersuchungen vorhersagen, gekennzeichnet durch den Beginn der Gonadarche (LH, TS2 Brust) und den Beginn der Adrenarche (DHEAS, TS2 Schamhaare). Schließlich wird erwartet, dass Unterschiede im Pubertätsbeginn durch Unterschiede im Gewichtsverlust (reduzierter zBMI) und verbessertem Gesundheitsverhalten (Ernährungsqualität, Aktivitätsniveau, Schlafdauer) sowie – explorativ – verbessertem kardiometabolischem Gesundheitsstatus (Blutdruck, Entzündung, Insulinresistenz) und Stoffwechselhormonen, die mit Adipositas und Pubertätsbeginn verbunden sind (Leptin, IGF-1), vermittelt werden.

Die klinischen Implikationen dieser Arbeit sind enorm. Erstens, wenn eine Verzögerung des Pubertätsbeginns möglich ist, könnten durch Weiterführung die zahlreichen maladaptiven Ergebnisse, die mit einem früheren Pubertätsbeginn verbunden sind, reduziert wenn nicht sogar verbessert werden. Darüber hinaus könnten Mädchen, die es am meisten benötigen, den größten Nutzen ziehen, da Mädchen aus sozioökonomisch benachteiligten Hintergründen und marginalisierten rassischen und ethnischen Identitäten mit größerer Wahrscheinlichkeit einen früheren Pubertätsbeginn erfahren. Auf diese Weise ist es plausibel, dass lebenslange Zusammenhänge zwischen präpubertärer Adipositas, früherem Pubertätsbeginn und negativen postpubertären Ergebnissen bei denjenigen, die am verletzlichsten sind, unterbrochen werden könnten. Zweitens wird diese Arbeit neue Richtungen für bestehende Adipositas-Behandlungsprogramme bei Mädchen aufzeigen. Die meisten Adipositas-Interventions- und Präventionsbemühungen haben das Pubertätsstadium oder die wichtigen Schnittstellen zwischen Adipositas und Pubertätsbeginn nicht berücksichtigt. Die Ergebnisse werden den Wert der Durchführung solcher Interventionen in diesem neuen Kontext der Verzögerung des Pubertätsbeginns bestimmen. Ebenso wird mehr über den optimalen Zeitpunkt von Adipositas-Interventionen gelernt, einschließlich ob die Implementierung in der präpubertären Periode aufgrund der kombinierten Vorteile von Gewichtsverlust zusammen mit einer Verringerung des Risikos für früheren Pubertätsbeginn und seiner Folgen am wirksamsten sein könnte.