Verbetering van de gezondheid van achtergestelde meisjes om de puberteitsstart te vertragen en langetermijngezondheidsrisico's te verminderen

Uitgebreid onderzoek toont aan dat meisjes die een vroegere puberteit doormaken een aanzienlijk risico lopen op slechte uitkomsten op meerdere gebieden van psychosociale functioneren en fysieke gezondheid. Tegelijkertijd laat uitgebreid onderzoek zien dat de body mass index (BMI) vóór de puberteit een cruciale bepalende factor is voor een vroegere puberteit. Integratie van deze onderzoeksgebieden wijst op de nieuwe focus van de voorgestelde studie, die probeert te testen of een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) gericht op gewichtsverlies en positieve gezondheidsgedragsverandering in de prepuberale periode de puberteit kan vertragen bij meisjes met een risico op versnelde puberale ontwikkeling. Risico wordt gedefinieerd als 1) overgewicht/obesitas en 2) sociaaleconomische achterstand, beide factoren met sterke prospectieve verbanden met vroegere puberale ontwikkeling.

Wervingsinspanningen richten zich op prepuberale meisjes uit achtergestelde gezinnen die overgewicht/obesitas hebben (BMI-percentiel ≥85e) en ongeveer 6,5-8,0 jaar oud zijn bij screening, met daaropvolgende deelname aan de baseline-beoordeling en randomisatie naar de interventie-/controleconditie. Achtergestelde gezinnen worden gedefinieerd door een laag huishoudinkomen. Dit wordt bepaald op basis van lokale inkomenscriteria voor gesubsidieerde huisvesting. In King County, het grootste county in WA, waar naar verwachting de meeste proefpersonen zullen wonen, is het inkomensvereiste voor gesubsidieerde huisvesting 80% van het mediaan inkomen van het gebied (AMI), gecorrigeerd voor gezinsgrootte. Deze maatstaf houdt rekening met lokale variaties in de kosten van levensonderhoud, die voor King County 58% hoger liggen dan het Amerikaanse gemiddelde. Wervingsparameters vereisen ook dat ten minste 50% van de meisjes (in evenwicht verdeeld over interventie/controle) zich identificeren als zwart, Latina, of van 'meerdere' rassen of etniciteiten.

In totaal worden 240 gezinnen gerandomiseerd naar het Family Based Treatment (FBT)-programma (n=120) versus de controleconditie (n=120). Tijdens een 'run-in'-periode van 1-2 weken wordt elk gezin gescreend en komen de in aanmerking komende gezinnen in aanmerking voor deelname aan de volledige baseline-beoordeling. Gezinnen die deze activiteiten succesvol afronden, worden gerandomiseerd naar het FBT-programma versus de controleconditie. INTERVENTIE: De FBT-interventie wordt uitgevoerd over een periode van 5,5 maand. Getrainde interventiemedewerkers leiden 20 wekelijkse sessies thuis (elk 30 minuten) met meisjes en hun moeders samen en 20 corresponderende groepsessies alleen voor moeders (elk 40 minuten) online. Een subset van 4 groepsessies (1, 2, 10, 20) vindt persoonlijk plaats waarbij zowel meisjes als hun moeders gelijktijdige maar aparte sessies bijwonen. Op afstand uitgevoerde sessies worden uitgevoerd via veilige videoconferencing, wat tijdens de COVID-19-pandemie is getest en bleek de sessie-aanwezigheid te verbeteren. De thuisessies (dyaden) bieden protocolgebaseerde, op maat gemaakte ondersteuning voor gedragsvaardigheden gerelateerd aan veranderingen in gezinseten en fysieke activiteit en richten zich op feedback, verantwoording en probleemoplossing voor vaardigheidsgebruik en barrières, en doelstellingen specifiek voor elk gezin. De groepsessies alleen voor moeders (ongeveer 6 leden per groep) bieden educatie gericht op gedragsverandering en begeleiding gericht op ouderschap op het gebied van gezond eten en actief leven. De 4 parallelle groepsessies alleen voor kinderen bieden kindvriendelijke inhoud gericht op gedragsverandering. CONTROLE: De controleconditie bestaat uit verbeterde gebruikelijke zorg. Meisjes die aan deze conditie zijn toegewezen, ontvangen hun gebruikelijke medische zorg via hun kinderartsen. Het voorkomen van deze afspraken wordt geregistreerd door de studiemedewerkers zoals gerapporteerd door hun moeders. Daarnaast worden vereenvoudigde educatieve hand-outs, gemodelleerd naar de 20 groepsessies, ongeveer 1 keer per maand per gewone post naar de gezinnen gestuurd in een standaardvolgorde. Deze hand-outs lijken op de inhoud die in het FBT-programma wordt behandeld, maar zijn uitsluitend kennisgericht zonder verband met de actiegerichte activiteiten (bijvoorbeeld doelstellingen) die in de interventie worden gebruikt. Het gebruik van een verbeterde gebruikelijke zorg controleconditie vergemakkelijkt de betrokkenheid met de gezinnen maar zorgt voor scheiding van de behandelingsonderdelen die via de interventieconditie worden aangeboden.

De primaire interventiedoelen richten zich op positieve verandering in gewicht, geïndexeerd door verminderingen in BMI z-score (∆zBMI) en gezondheidsgedrag op het gebied van dieetkwaliteit, activiteitenniveau en slaapduur.

Er wordt verwacht dat de frequentie van puberale ontwikkeling lager zal zijn bij meisjes in de interventie (versus controle) conditie bij de 18- en 30-maanden follow-ups (na randomisatie). Puberale ontwikkeling wordt geïndexeerd door zowel hormonen als vragenlijstgebaseerde puberale stadieringsmethoden om het begin van de belangrijkste puberale ontwikkelingsprocessen te karakteriseren: 1) gonadarche (d.w.z. luteïniserend hormoon [LH], Tanner stadium 2 [TS2] borst) en 2) adrenarche (d.w.z. dehydroepiandrosteronsulfaat [DHEAS], TS2 schaamhaar). Er wordt ook verwacht dat verminderde zBMI en verbeterd gezondheidsgedrag een lagere frequentie van puberale ontwikkeling voorspellen bij de 18- en 30-maanden follow-ups, gekenmerkt door het begin van gonadarche (LH, TS2 borst) en het begin van adrenarche (DHEAS, TS2 schaamhaar). Ten slotte wordt verwacht dat verschillen in puberale ontwikkeling worden gemedieerd door verschillen in gewichtsverlies (verminderde zBMI) en verbeterd gezondheidsgedrag (dieetkwaliteit, activiteitenniveau, slaapduur), evenals - op verkennende basis - verbeterde cardiometabole gezondheidsstatus (bloeddruk, ontsteking, insulineresistentie) en metabolische hormonen gelinkt aan adipositas en puberale ontwikkeling (leptine, IGF-1).

De klinische implicaties van dit werk zijn enorm. Ten eerste, als het vertragen van de puberteit mogelijk is, kunnen bij uitbreiding de talrijke maladaptieve uitkomsten geassocieerd met vroegere puberteit worden verminderd, zo niet verbeterd. Bovendien kunnen meisjes die het meest nodig hebben het meeste voordeel halen, aangezien meisjes uit sociaaleconomisch achtergestelde achtergronden en gemarginaliseerde raciale en etnische identiteiten meer kans hebben op vroegere puberteit. Op deze manier is het aannemelijk dat levensloopverbanden tussen prepuberale obesitas, vroegere puberteit en negatieve postpuberale uitkomsten kunnen worden doorbroken bij degenen die het meest kwetsbaar zijn. Ten tweede zal dit werk nieuwe richtingen informeren voor bestaande obesitasbehandelingsprogramma's bij meisjes. De meeste obesitasinterventie- en preventie-inspanningen hebben geen rekening gehouden met het puberale stadium of de belangrijke kruispunten tussen obesitas en puberale ontwikkeling. Bevindingen bepalen de waarde van het uitvoeren van dergelijke interventies in deze nieuwe context van het vertragen van de puberteit. Ook wordt meer geleerd over de optimale timing van obesitasinterventies, inclusief of implementatie in de prepuberale periode het meest impactvol kan zijn vanwege de gecombineerde voordelen van gewichtsverlies samen met een vermindering van het risico op vroegere puberteit en de gevolgen daarvan.