非依存肺への酸素投与が肺手術後の合併症に及ぼす影響
一肺換気中の非依存肺における気道圧の有無を伴う持続酸素流量が肺切除術後の合併症に及ぼす影響：無作為化比較臨床試験
本研究の目的は、肺切除手術中に非依存肺に適用される無呼吸酸素化とCPAPが、炎症反応、虚血再灌流障害、および術後合併症を軽減する効果を分析することです。 177名の患者を対象に、3群の無作為化、対照、盲検化試験を実施します：
- 対照群：標準的な臨床実践に従った酸素療法
- 無呼吸酸素化群：二腔管（DLT）の内腔を通してプローブを挿入し、気道圧を発生させるメカニズムなしで継続的な酸素供給を行います。
- CPAP群：メープルソンシステムを介して、3-5 L/分の酸素流量と2 cm H2Oの圧力で持続的気道陽圧をかけます。
血液中および両肺の炎症メディエーターを、術中および手術後24時間に測定します。 患者は入院時から退院まで、および手術後30日後に再び追跡調査を行い、特に胸部手術の改訂Clavien-Dindo分類に基づく合併症の発生を含む術後経過、およびその他の関連する臨床転帰を評価します。
調査の概要
詳細な説明
外科的介入、特に肺切除術は、局所および全身レベルで充血と血管透過性の亢進を特徴とする有意な炎症反応を誘発する。 一側肺換気（OLV）を必要とする胸部手術は、術中低酸素血症や誇張された肺炎症反応などの合併症を引き起こし、患者の安定性を脅かす。 低酸素血症（一般的にSpO2 < 85-90%またはPaO2 < 60 mmHgと定義される）は頻繁に発生し、特に併存疾患を有する患者において、不整脈、認知機能障害、肺高血圧症、腎不全などの合併症リスクを増大させる。 合併症の正確な閾値を定義することの難しさは、酸素欠乏に関連する組織低酸素症が、心血管機能や既存の病状などの個々の変数に影響を受ける酸素供給と消費のバランスに依存していることを反映している。
OLV中の低酸素血症を軽減するため、いくつかの戦略が実施されてきた。 最も一般的なのはFiO2の上昇と持続的気道陽圧（CPAP）の適用であり、これらは動脈血酸素化を著しく改善する。 ただし、高い圧力は解剖学的な歪みにより外科的操作を妨げる可能性がある。 現在、低圧CPAP（約2 cmH2O）が推奨されており、手術を妨げずに酸素化の利益を提供するが、臨床的エビデンスは依然として限られている。 無呼吸酸素化も提案されている：陽圧をかけずに酸素を投与し、無呼吸中に酸素が圧勾配に沿って肺胞に拡散できるという事実を利用し、虚脱した肺領域があっても動脈血酸素化を維持する。 この技術は安全な無呼吸時間を延長し、過酸素リスクを低減し、外科的露出への干渉を最小限に抑えながら酸素化を維持することができる。
逆に、OLVは、従属肺における組織損傷、無気肺外傷、容量外傷、気圧外傷、および非換気肺における酸化ストレス損傷によって引き起こされる強い炎症反応を誘発する。 高FiO2への長時間曝露は、成人急性呼吸窮迫症候群と類似した酸化機序を通じて肺損傷に寄与する。 OLV後の虚脱肺の再膨張もフリーラジカルを放出し、特に抗酸化能が低下している可能性のある肺癌患者において、虚血再灌流損傷を悪化させる。 活性酸素種によって刺激されるNLRP3インフラマソームの活性化は、炎症性サイトカインの産生を促進し、組織損傷、毛細血管透過性の亢進、肺水腫に寄与し、術後呼吸不全のリスクを高める。
進歩はあるものの、肺手術における炎症、酸化ストレス、術後合併症の軽減に対する無呼吸酸素化の影響に関するエビデンスは限られている。 ただし、他の手術での研究は、この技術が外科的露出を損なうことなく炎症マーカーを減少させ、酸素化を改善する可能性があることを示唆している。 したがって、本研究は、肺切除術中に非従属肺に適用される無呼吸酸素化とCPAPの有効性を評価・比較し、炎症反応、虚血再灌流損傷、術後合併症の軽減に焦点を当て、これらの患者に対する周術期戦略を改善するためのエビデンスを提供することを目的とする。
仮説：OLV中に、最小限の圧力（CPAP）または全く圧力をかけずに（無呼吸酸素化）、非従属肺への連続的な酸素流を維持することは、その肺における肺胞低酸素を減少させ、それにより虚血再灌流関連肺損傷を減弱させ、術後経過を改善するであろう。 さらに、術中低酸素血症の発生率を減少させ、従属肺への低酸素濃度の使用を可能にし、予後をさらに改善する可能性がある。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Francisco de la Gala, MD, PhD
- 電話番号：+34915868367
- メール：francisco.gala@salud.madrid.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ignacio Garutti, MD
- 電話番号：+34915868367
- メール：ignacio.garutti@salud.madrid.org
研究場所
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Madrid、スペイン、28007
- 募集
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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コンタクト：
- Francisco de la Gala, MD, PhD
- 電話番号：+34915868367
- メール：francisco.gala@salud.madrid.org
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コンタクト：
- Ignacio Garutti, MD
- 電話番号：+34915868367
- メール：ignacio.garutti@salud.madrid.org
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副調査官：
- David Martínez, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準:
- グレゴリオ・マラニョン大学病院胸部外科で肺切除手術を受ける男女患者
- 二腔式チューブ（DLT）を用いた肺隔離
- 予定手術
- 書面によるインフォームド・コンセントを提供可能かつ同意する患者
- 18歳以上で法的に行為能力を有する患者
除外基準:
- 肺嚢胞の所見がある患者
- 妊娠中または授乳中
- 手術前10日以内の輸血歴
- 手術前3ヶ月以内の免疫抑制剤またはコルチコステロイド治療
- 参加を拒否した患者
- 対側胸部手術の既往歴
- ロボット手術
- 肺全摘術
- 他の臨床試験への登録
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：対照群
標準的な臨床慣行に従った酸素療法。
非依存肺（手術側）は、その肺に向けられた二腔チューブ（DLT）の内腔を開放することで、周囲の空気に接続されます。
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環境空気接続
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実験的：CPAPグループ
メープルソンシステムを用いて3-5 L/分の酸素と2 cmH2Oの圧力を供給する持続的気道陽圧
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持続的陽圧
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実験的：APNEIC OXYGENATION群
DLTの内腔を通してプローブを挿入し、気道圧を発生させるメカニズムなしで酸素の連続流を送達します
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医療用圧縮ガス。
酸素 99.5% v/v
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術後合併症
時間枠：介入後最大30日間
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三つの研究群における胸部手術用改訂Clavien-Dindo分類の各グレードの患者割合を比較すること
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介入後最大30日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ガス交換と酸塩基平衡
時間枠：術中および術後24時間
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術中および術後24時間におけるガス交換と酸塩基平衡を比較する
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術中および術後24時間
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手術視野への干渉度（外科医満足度スケール：酸素療法干渉、1-5）
時間枠：手術時間; 手術終了時に評価
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外科医が手技終了時に酸素療法干渉に関する外科医満足度尺度（順序尺度5段階）を用いて評価：1 = 手術不可能（酸素投与方法の変更が必要）；2 = 技術的に非常に困難（酸素投与方法の変更は不要）；3 = 通常よりかなり困難；4 = 通常よりやや困難；5 = 通常と同様。
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手術時間; 手術終了時に評価
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術後肺合併症の発生率
時間枠：介入後最大30日間
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三つの研究群における術後肺合併症の発生率を比較すること
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介入後最大30日間
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特別治療室滞在
時間枠：介入後最大30日間
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3つの研究グループ間で特別治療室の入院期間を比較する
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介入後最大30日間
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特殊治療室への再入院
時間枠：介入後最大30日間
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3つの研究グループ間での特別治療室への再入院数を比較する
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介入後最大30日間
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入院期間
時間枠：介入後最大30日間
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三つの研究グループ間の平均入院期間（日数で測定）を比較する
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介入後最大30日間
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病院再入院
時間枠：介入後最大30日間
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3つの研究グループ間の入院再入院率を比較するため
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介入後最大30日間
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血液および気管支肺胞洗浄液中の炎症性バイオマーカー
時間枠：介入後最大24時間
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術後24時間以内に採取された血液および気管支肺胞洗浄液における炎症反応を、3つの患者群で評価すること。
血液サンプルおよび気管支肺胞洗浄液は、手術開始時、片肺換気終了時、および術後24時間に採取される。
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介入後最大24時間
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酸化ストレスに関与する新規分子
時間枠：介入後最大24時間
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酸化ストレスに関与する新規分子の同定：酸化ストレスマーカーの血漿濃度（SOD、MDA、MPO、CP、ROS指数、血漿チオール）。
すべての生化学的測定は、検証済みの特定キットを用いた分光光度法により実施されます。
介入前および介入後2時間、6時間、24時間に採取したサンプル。
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介入後最大24時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Francisco de la Gala, MD, PhD、Hospital General Universitario Gregorio Marañon
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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